一种以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物、其制备方法及应用，所述复合药物以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体，该载体上负载药物及光敏剂。本发明专利技术的复合药物通过环肽RGD有效提高靶向性，通过石墨烯量子点发挥光热效应，光敏剂发挥光动力效应，抗癌药物发挥化学治疗效应，实现热疗、光疗和化疗协同治愈癌症的目的，对多种肿瘤具有抑制效果。本发明专利技术为主动靶向、热疗、光疗和化疗协同治疗癌症奠定基础，并为癌症多途径协同治疗提供新思路。

【技术实现步骤摘要】
一种以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物、其制备方法及应用
本专利技术属于药物载体
，具体涉及一种以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物、其制备方法及应用。
技术介绍
癌症，又称恶性肿瘤，严重威胁着人类健康和生命。传统的癌症治疗手段主要包括手术治疗、化学治疗和放射治疗。手术治疗通常无法根治已有肿瘤转移的晚期病人，放疗和化疗对病人的二次伤害又很大。随着纳米生物材料研究的深入，光热治疗和光动力治疗受到了越来越多的关注。光热治疗(PhotothermalTherapy，PTT)是在激光照射条件下，利用纳米材料的光热转换产生高热量来破坏、消除癌细胞，但光热材料靶向定位在病灶部位的效果很差。光动力治疗(PhotodynamicTherapy，PDT)是首先将光敏剂作为药物注射到病人体内，经过一段时间后，光敏剂可以选择性相对富集在肿瘤组织中，然后用光敏剂最大吸收波长的光照射摄取了光敏剂的病变部位，在组织内氧存在下，引发光动力反应产生细胞毒剂即活性氧物种，导致肿瘤细胞坏死和/或凋亡，并破坏肿瘤周围新生血管，进而摧毁肿瘤组织达到治疗效果，但光动力治疗同样也存在靶向性较差、稳定性低的问题。因此，特异性地杀死肿瘤细胞而不损伤正常的人体细胞是目前肿瘤治疗的难点，如何提高靶向性、精确地将药物输送到肿瘤部位，提高治疗的效果，仍是个急需解决的问题。此外，单一治疗方法均存在一些弊端，将化疗、光热治疗和光动力治疗科学有效地联合应用，有望相互截长补短，发挥各自的优势，也同样成为肿瘤治疗新方向的关键与难点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物、其制备方法及应用，通过石墨烯量子点发挥光热效应、光敏剂发挥光动力效应、抗癌药物发挥化学治疗效应，实现化疗、光热治疗和光动力治疗协同治愈癌症的目的。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案之一是：一种以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物，所述复合药物以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体，该载体上负载药物及光敏剂。一实施例中：所述药物为阿霉素、表阿霉素、紫杉醇中的至少一种。一实施例中：所述光敏剂为叶绿素。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案之二是：一种上述的以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物的制备方法，包括：1)取羧基化石墨烯量子点，加0.5～2％冰醋酸搅拌溶解，再加入交联剂，室温下避光反应12～24h后，加入cRGD，继续室温下避光反应12～24h；所述羧基化石墨烯量子点、冰醋酸、交联剂与cRGD的配方比例为200～400mg：25～50mL：10～20mg：10～20mg；反应结束后，除去未反应的试剂，干燥，得到cRGD化石墨烯量子点；2)向浓度为0.8～1.2mg/mL的所述cRGD化石墨烯量子点的分散液中加入药物和光敏剂，并使药物和光敏剂的终浓度分别为0.8～1.4mg/mL和0.4～0.8mg/mL，室温下避光搅拌反应22～26h后，除去游离的药物和光敏剂，洗涤，得到所述以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物。一实施例中：所述交联剂为4Arm-PEG-NH2。一实施例中：所述步骤1)中，除去未反应的试剂的方法为，将反应液置于MWCO＝3000～4000的透析袋中，透析3～7d，以除去未反应的试剂。一实施例中：所述步骤2)中，除去游离的药物和光敏剂的方法为，将反应液在18～22℃、14000～18000r/min下离心8～12min，然后去除上清液。一实施例中：所述步骤2)中，采用pH值为7.3～7.5的PBS缓冲液进行洗涤。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案之三是：一种上述的以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物在制备抗肿瘤药物中的应用。一实施例中：所述肿瘤包括黑色素瘤。本技术方案与
技术介绍
相比，它具有如下优点：本专利技术的复合药物以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体，将抗癌药物及光敏剂共同负载其上得到，该复合药物中，环肽RGD可与肿瘤细胞表面受体靶点特异性结合，实现主动靶向；石墨烯量子点毒性低，表面积大并具有含氧基团，可实现复合载药且负载率高，石墨烯量子点在特定波长下可产生光热转换，发挥光热治疗肿瘤的作用；光敏剂在特定波长下产生光反应，发挥光动力治疗肿瘤的作用；抗肿瘤药物发挥化学治疗效应；从而实现热疗、光疗和化疗协同治愈癌症的目的。本专利技术的复合药物还具有近红外敏感、缓释释放的特性，经体内外实验显示可有效抑制多种肿瘤的发生发展。本专利技术为主动靶向、热疗、光疗和化疗协同治疗癌症奠定基础，并为癌症多途径协同治疗提供新思路。附图说明下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步说明。图1为实验例2中，本专利技术的cGQDs-DOX/Chl复合物和作为对照的无RGD修饰的复合物的体外药物释放曲线。图2为实验例3中，本专利技术的cGQDs-DOX/Chl复合物和各对照组的细胞抑制率实验结果。具体实施方式下面通过实施例具体说明本专利技术的内容：在本专利技术的描述中，需要理解的是，术语“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“横”、“竖”、“顶”、“底”、“内”、“外”等指示的方位或位置关系是基于附图中的立体图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本专利技术和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本专利技术的限制。实施例11)cRGD化石墨烯量子点(cGQDs)的制备：称取羧基化石墨烯量子点400mg，加1％冰醋酸50mL搅拌溶解，再加入4Arm-PEG-NH2交联剂20mg，室温下避光反应24h后，加入20mg环肽GRD(cRGD)，继续室温下避光反应24h；反应结束后，将反应液置于MWCO＝3500的透析袋中，透析3d，以除去未反应的试剂；透析液冷冻干燥24h，得到cRGD化石墨烯量子点cGQDs；2)以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物(cGQDs-DOX/Chl复合物)的制备：向浓度为1mg/mL的所述cGQDs的分散液中加入盐酸阿霉素(DOX)和叶绿素(Chl)，并使盐酸阿霉素和叶绿素的终浓度分别为1mg/mL和0.6mg/mL，室温下避光搅拌反应24h后，将反应液在20℃、16000r/min下离心10min，去除上清液以除去游离的盐酸阿霉素和叶绿素，将沉淀以离心的方式采用pH值为7.4的PBS缓冲液洗涤3次，沉淀即为cGQDs-DOX/Chl复合物，冷冻干燥得到固体。实施例21)cGQDs的制备：称取羧基化石墨烯量子点200mg，加1％冰醋酸40mL搅拌溶解，再加入4Arm-PEG-NH2交联剂10mg，室温下避光反应18h后，加入15mgcRGD，继续室温下避光反应18h；反应结束后，将反应液置于MWCO＝3500的透析袋中，透析5d，以除去未反应的试剂；透析液冷冻干燥48h，得到cGQDs；2)cGQDs-EPI/Chl复合物的制备：向浓度为0.8mg/mL的所述cGQDs的分散液中加入表阿霉素(EPI)和叶绿素(Chl)，并使表阿霉素和叶绿素的终浓度分别为1.4mg/mL和0.4mg/mL，室温下避光搅拌反应24h后，将反应液在20℃、16000r/min下离心10min，去除上清液以除去游离的表阿霉素和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物，其特征在于：所述复合药物以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体，该载体上负载药物及光敏剂。

【技术特征摘要】
1.一种以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物，其特征在于：所述复合药物以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体，该载体上负载药物及光敏剂。2.根据权利要求1所述的以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物，其特征在于：所述药物为阿霉素、表阿霉素、紫杉醇中的至少一种。3.根据权利要求1所述的以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物，其特征在于：所述光敏剂为叶绿素。4.一种权利要求1至3中任一项所述的以修饰环肽RGD的石墨烯量子点为载体的复合药物的制备方法，其特征在于：包括：1)取羧基化石墨烯量子点，加0.5～2％冰醋酸搅拌溶解，再加入交联剂，室温下避光反应12～24h后，加入cRGD，继续室温下避光反应12～24h；所述羧基化石墨烯量子点、冰醋酸、交联剂与cRGD的配方比例为200～400mg：25～50mL：10～20mg：10～20mg；反应结束后，除去未反应的试剂，干燥，得到cRGD化石墨烯量子点；2)向浓度为0.8～1.2mg/mL的所述cRGD化石墨烯量子点的分散液中加入药物和光敏剂，并使药...

【专利技术属性】
技术研发人员：王琛，
申请(专利权)人：厦门医学院，
类型：发明
国别省市：福建,35