一种阿夫唑嗪新晶型制造技术

本发明专利技术涉及一种阿夫唑嗪新晶型，属于原料药制备技术领域。本发明专利技术的技术方案是：一种阿夫唑嗪新晶型，其X射线粉末衍射在2θ为7.78，9.68，10.14，12.40，13.58，16.29，16.78，18.24，19.52，20.63，22.65，25.19，26.82，27.16位置有较强吸收峰。本发明专利技术提供了一种具有很好溶解度且稳定的阿夫唑嗪新晶型，为阿夫唑嗪制剂的制备提供了好的原料药。

【技术实现步骤摘要】
一种阿夫唑嗪新晶型
本专利技术涉及一种阿夫唑嗪新晶型，属于原料药制备

技术介绍
前列腺增生（hyperplasiaofprostate），常称作良性前列腺增生（benignprostatichyperplasia，BPH）是中老年男性常见疾病之一，随全球人口老年化发病日渐增多。前列腺增生的发病率随年龄递增，多数患者随着年龄的增长，排尿困难等症状随之增加。前列腺肥大又称前列腺增生。症状主要表现为两组症状，一类是膀胱刺激症状;另一类是因增生前列腺阻塞尿路产生的梗阻性症状。膀胱刺激症状：尿频、尿急、夜尿增多及急迫性尿失禁。尿频是前列腺增生的早期信号，尤其夜尿次数增多更有临床意义。该病有三个主要特征：前列腺体积增大;膀胱出口阻塞;有排尿困难、尿频、尿急等下尿路症状。盐酸阿夫唑嗪，化学名称：N-[3-[(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-甲氨基]丙基]四氢-2-呋喃甲酰胺盐酸盐。用于治疗良性前列腺增生病症。2.5mg规格。在阿夫唑嗪普通片的研究过程中发现，阿夫唑嗪属于小规格制剂，其普通片在制备的过程中，一是含量均匀度不容易达标，二是长期存放后，片子吸湿严重，同时有关物质升高突出，影响片剂的安全、有效性。进一步研究发现，现有阿夫唑嗪原料很容易吸湿，吸湿后有关物质升高。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种稳定的，具有耐吸湿性能的阿夫唑嗪新晶型。技术方案：本专利技术的技术方案是：一种阿夫唑嗪新晶型，所述晶型的X射线粉末衍射在2θ为7.78，9.68，10.14，12.40，13.58，16.29，16.78，18.24，19.52，20.63，22.65，25.19，26.82，27.16位置有较强吸收峰。本专利技术所述晶型的制备方法，按以下步骤制备：第一步将阿夫唑嗪粗品溶解于50-60%的乙醇中；本步骤优选的技术方案，所制备溶液的浓度为18-26%（质量体积百分比）。第二步室温下，向第一步溶液中加入第一步阿夫唑嗪粗品量7-10%（重量百分比）的活性炭，搅拌1-1.5小时，过滤；第三步搅拌下，将第二步滤液降温至-10至-3℃并保持，向其中缓慢滴加乙醇-丙酮混合溶剂，滴加混合溶剂的体积为第一步溶剂体积的60-100%；快速降温至-14至-18℃，有白色固体析出，继续搅拌3-6小时；本步骤优选的技术方案，滴加乙醇-丙酮混合溶剂的速度为0.80-1.6ml/分钟。本步骤优选的技术方案，搅拌速度为160-200转/分钟。本步骤优选的技术方案，乙醇-丙酮混合溶剂中二者的体积比为1:（0.5-1.0）。第四步过滤，滤饼用第三步乙醇-丙酮混合溶剂洗涤，滤饼摊开，35℃真空干燥。本步骤优选的技术方案，滤饼用乙醇-丙酮混合溶剂洗涤3次，每次用量为第一步溶剂量的8-10%。附图说明图1本专利技术阿夫唑嗪新晶型的X射线衍射图。有益成果：本专利技术提供了一种具有很好溶解度且稳定的阿夫唑嗪新晶型，为阿夫唑嗪制剂的制备提供了好的原料药。且本专利技术所述晶型，具有很强的抗潮湿能力。本专利技术所述制备方法制备的晶型，具有很好的粒度和流动性，可不经粉碎和过筛，直接用于制剂的制备。避免了粉碎所带来的物料损失，以及因机械撞击所致的有关物质升高。实施例：本专利技术实施例用阿夫唑嗪粗品按现有技术制备，高效液相色谱检测其纯度为92.89%。实施例1、第一步将18g阿夫唑嗪粗品溶解于100ml50%的乙醇水溶液中；第二步室温下，向第一步溶液中加入1.26g活性炭，搅拌1小时，过滤；第三步搅拌下，将第二步滤液降温至-10℃并保持，向其中缓慢滴加60ml乙醇-丙酮混合溶剂，滴加乙醇-丙酮混合溶剂的速度为0.80ml/分钟，快速降温至-14℃，有白色固体析出，继续搅拌3小时，搅拌速度为160转/分钟；混合溶解中，乙醇-丙酮混合溶剂中二者的体积比为1:0.5；第四步过滤，滤饼用温度为-14℃的第三步所述乙醇-丙酮混合溶剂洗涤三次，每次用8ml，滤饼摊开，40℃真空干燥。本实施例产品的X射线粉末衍射图见附图1，高效液相色谱检测纯度为99.96%，收率为92.64%，D90为91.2微米。实施例2、第一步将26g阿夫唑嗪粗品溶解于100ml60%的乙醇水溶液中；第二步室温下，向第一步溶液中加入2.6g活性炭，搅拌1.5小时，过滤；第三步搅拌下，将第二步滤液降温至-3℃并保持，向其中缓慢滴加100ml乙醇-丙酮混合溶剂，滴加乙醇-丙酮混合溶剂的速度为1.6ml/分钟，快速降温至-18℃，有白色固体析出，继续搅拌6小时，搅拌速度为200转/分钟；混合溶解中，乙醇-丙酮混合溶剂中二者的体积比为1:1.0。第四步过滤，滤饼用温度为-18℃的第三步所述乙醇-丙酮混合溶剂洗涤三次，每次用量10ml，滤饼摊开，35℃真空干燥。本实施例产品的X射线粉末衍射图见附图1，高效液相色谱检测纯度为99.98%，收率为92.18%，D90为68微米。实施例3、第一步将24g阿夫唑嗪粗品溶解于100ml55%的乙醇中；第二步室温下，向第一步溶液中加入2.16g活性炭，搅拌1.2小时，过滤；第三步搅拌下，将第二步滤液降温至-5并保持，向其中缓慢滴加85ml乙醇-丙酮混合溶剂，滴加乙醇-丙酮混合溶剂的速度为1.3ml/分钟，快速降温至-16℃，有白色固体析出，继续搅拌4.5小时，搅拌速度为180转/分钟；所述乙醇-丙酮混合溶剂中二者的体积比为1:0.8。第四步过滤，滤饼用温度为-16℃的第三步所述乙醇-丙酮混合溶剂洗涤三次，每次用量9ml，滤饼摊开，35℃真空干燥。本实施例产品的X射线粉末衍射图见附图1，高效液相色谱检测纯度为99.99%，收率为92.92%，D90为28微米。对照例1、阿夫唑嗪粗品，用55%乙醇反复溶解，过滤，至所得到的粉末高效液相色谱检测纯度为99.99%。实施例4、用实施例1-3及对照例1产品按一步制粒法制备方法制备阿夫唑嗪片剂。处方阿夫唑嗪2.5g，乳糖32g，羧甲基淀粉钠14g，微晶纤维素40g，柠檬酸钙15g，聚乙二醇40006g，硬脂酸镁1.5g，按下述制备方法制备1000片第一步阿夫唑嗪过80目筛，其他辅料分别过60目筛；第二步称取处方量的第一步过筛的阿夫唑嗪，与处方量的柠檬酸钙混匀；再与处方量的乳糖、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇、微晶纤维素，混匀，用45%乙醇作为润湿剂，40℃真空干燥，过60目筛。第三步第二步所制备的颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，压片。试验例1、分别用实施例4产品，各100片，铝塑包装，置于恒温恒湿箱中，30℃，相对湿度75%，存放12个月，取出，分别测定有关物质（高效液相色谱法）和溶出度。测定情况记录于表1。试验例1、分别取实施例1-3及对照例1-3产品各100片，铝塑包装，置于恒温恒湿箱中，30℃，相对湿度75%，存放12个月，取出，观察片子外观，取完整的片子测定有关物质（高效液相色谱法）度。测定情况记录于表1。表1表1数据说明：本专利技术实施例产品在存放过程中是稳定的，其片子外观和有关物质几乎没有变化；而对照例产品的有关物质是升高的，且片剂有不同程度的吸湿现象，比如有麻点或变得松散，说明本专利技术技术方案对片剂的稳定起了明显的作用。本专利技术技术方案中，各种成分的合理配伍，以及与制备方法的结合，对于片剂的稳定起到了非常突出的作用，为临床提供了一种安全稳定的组合物。试验本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿夫唑嗪新晶型，其特征在于，所述晶型的X射线粉末衍射在2θ为7.78，9.68，10.14，12.40，13.58，16.29，16.78，18.24，19.52，20.63，22.65，25.19，26.82，27.16位置有较强吸收峰。

【技术特征摘要】
1.一种阿夫唑嗪新晶型，其特征在于，所述晶型的X射线粉末衍射在2θ为7.78，9.68，10.14，12.40，13.58，16.29，16.78，18.24，19.52，20.63，22.65，25.19，26.82，27.16位置有较强吸收峰。2.权利要求1所述阿夫唑嗪新晶型的制备方法，其特征在于，按以下步骤制备：第一步将阿夫唑嗪粗品溶解于50-60%的乙醇中；第二步室温下，向第一步溶液中加入第一步阿夫唑嗪粗品量7-10%（重量百分比）的活性炭，搅拌1-1.5小时，过滤；第三步搅拌下，将第二步滤液降温至-10至-3℃并保持，向其中缓慢滴加乙醇-丙酮混合溶剂，滴加混合溶剂的体积为第一步溶剂体积的60-100%；快速降温至-14至-18℃，有白色固体析出，继续搅拌3-6小时；第四步过滤，滤饼用第三步乙醇-丙酮混合溶剂洗涤，滤饼摊开，35℃真空干燥。3.按照权利要求2所述阿夫唑嗪新晶型的制备方法，其特征在于，第一步所制备溶液的质量体积百分比浓度为18-26%。4.按照...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙爱梅，
申请(专利权)人：威海贯标信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37