一种五氯柳胺中间体2-氨基-4，6-二氯苯酚有机溶液的制备方法技术

本申请公开了一种五氯柳胺中间体2‑氨基‑4，6‑二氯苯酚有机溶液的制备方法，该制备方法包括：将2，4‑二氯‑6‑硝基苯酚和纳米Pd‑Pt/C双金属催化剂加至非极性有机溶剂中，通入氢气，经加氢还原反应，制得五氯柳胺中间体2‑氨基‑4，6‑二氯苯酚有机溶液。该方法具有操作简单、转化率高、选择性好、成本低、环保性高和易于工业化生产等优点。本申请还公开了一种利用五氯柳胺中间体2‑氨基‑4，6‑二氯苯酚有机溶液制备五氯柳胺的方法。

【技术实现步骤摘要】
一种五氯柳胺中间体2-氨基-4，6-二氯苯酚有机溶液的制备方法
本申请涉及一种五氯柳胺中间体2-氨基-4，6-二氯苯酚有机溶液的制备方法，属于医药与化工

技术介绍
2-氨基-4，6-二氯苯酚是常用水杨酰苯胺类抗寄生虫类化学药物五氯柳胺生产的关键中间体，其结构式如下：该化合物制备的主要方法是将2，4-二氯-6-硝基苯酚进行还原而制备得到。的结构式为：在现有文献报导中存在的还原方法主要包括四氯化锆还原法、连二亚硫酸钠还原法、氯化亚锡还原法、水合肼还原法，Ni-B/SiO2非晶态催化剂催化加氢法、二氧化铂、Pt/C催化加氢法和RaneyNi催化加氢法。四氯化锆还原法、氯化亚锡还原法、连二亚硫酸钠还原法容易对环境造成污染，因此无法进行工业化大生产。目前工业上主要采用水合肼还原法，该方法不仅操作步骤复杂，产品极易氧化，而且生产过程中会产生大量含致癌物水合肼的废水，该废水难以处理，造成环境污染严重的问题。用连二亚硫酸钠还原2，4-二氯-6-硝基苯酚制备2-氨基-4，6-二氯苯酚还存在转化率低的问题；1994年Huensch等(LiebigsAnnalenderChemie；nb.3；(1994)；p：269-276)报道了在20℃、乙醇中通过二氧化铂催化加氢制备2-氨基-4，6-二氯苯酚，该方法由于反应时间太长，需要96小时，生产效率太低，很难工业化；US20050124667报道了使用活性镍催化，其反应副产物量较大，产品收率低，同时活性镍在空气中极易着火，造成生产中存在着巨大安全隐患的问题。另外，Ni-B/SiO2非晶态催化剂催化加氢法、二氧化铂、Pt/C催化加氢法和RaneyNi催化加氢法，选择性差，出现脱氯生成副产物2-氨基-4-氯苯酚、2-氨基-6-氯苯酚或2-氨基苯酚，不仅减少了反应收率，而且使产品纯度下降。鉴于现有技术中通过2，4-二氯-6-硝基苯酚还原法制备2-氨基-4，6-二氯苯酚存在上述的缺陷，特提出此专利技术。
技术实现思路
本申请的目的在于，针对现有技术中所存在的不足，提供了一种五氯柳胺中间体2-氨基-4，6-二氯苯酚有机溶液的制备方法，该制备方法具有操作简单、还原率高、选择性好、成本低、环保性高和易于工业化生产等优点。为了实现上述目的，本申请采用如下技术方案：一种五氯柳胺中间体2-氨基-4，6-二氯苯酚有机溶液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将2，4-二氯-6-硝基苯酚和纳米Pd-Pt/C双金属催化剂加至非极性有机溶剂中，通入氢气，经加氢还原反应，制备得到所述的五氯柳胺中间体2-氨基-4，6-二氯苯酚有机溶液。优选地，所述纳米Pd-Pt/C双金属催化剂的用量为2，4-二氯-6-硝基苯酚重量的0.1％～10％；优选所述催化剂的用量为2，4-二氯-6-硝基苯酚重量的0.5％～4％。优选地，所述的纳米Pd-Pt/C双金属催化剂Pd的负载量为1～3％，Pt的负载量为0.8～2％。优选地，所述纳米Pd-Pt/C双金属催化剂的粒径为3-5nm。优选地，所述的非极性有机溶剂为环己烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯或2-甲基四氢呋喃中的一种或一种以上的混合。优选地，所述的非极性有机溶剂的用量为4-氨基-3-硝基二苯甲酮重量的3～15倍；优选所述非极性有机溶剂的用量为4-氨基-3-硝基二苯甲酮的重量的3～6倍。优选地，所述加氢还原反应在温度为30℃～90℃、压力0.4MPa～1.5MPa的条件下反应2～8小时。优选地，所述纳米Pd-Pt/C双金属催化剂通过以下方法制备：1)将醋酸钠和二亚苄基丙酮的乙醇溶液加热至40-60℃，随后滴加质量分数为5-15％K2PtCl4的水溶液；滴加完毕后，加热至75-95℃回流0.5-2小时，得到Pt2(dba)3前驱体；2)将重量比1.5:1～3.0:1的Pd2(dba)3和Pt2(dba)3前驱体溶解于Pt2(dba)3前驱体重量35-80倍的碳酸丙二醇酯中，加入Pd2(dba)3和Pt2(dba)3总摩尔数0.1-0.8倍的聚乙烯吡咯烷酮，升温至80-95℃，加入还原剂反应1.5-3小时后，加入活性炭，在氮气保护下搅拌吸附，过滤，清洗后进行干燥，得到所述的纳米Pd-Pt/C双金属催化剂。优选地，所述还原剂为金属钠、水合肼、硼氢化钠、硼氢化钾、柠檬酸中的一种或者一种以上的混合；所述还原剂的用量摩尔数为Pd2(dba)3和Pt2(dba)3前驱体摩尔数总和的2-15倍。优选地，所述纳米Pd-Pt/C双金属催化剂通过以下方法制备：(1)将60ml含有2.8g醋酸钠和2.36g二亚苄基丙酮的乙醇溶液加热至50℃后，滴加12mlK2PtCl4质量分数为10％的水溶液；滴加完毕后，加热至90℃回流1小时，静置5h，过滤，蒸馏水清洗，戊烷清洗三次，于真空下干燥后即得Pt2(dba)3前驱体；2)将重量比2.0:1～2.6:1Pd2(dba)3和Pt2(dba)3前驱体溶解于Pt2(dba)3前驱体重量35-80倍的碳酸丙二醇酯中，加入Pd2(dba)3和Pt2(dba)3前驱体总摩尔数0.6倍的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，升温至80-95℃，加入还原剂，反应2小时后，加入Pd2(dba)3和Pt2(dba)3前驱体重量6-15倍的活性炭，在氮气保护下搅拌吸附12-36h，过滤，蒸馏水清洗4～5次后，再用戊烷清洗3次，并于真空下干燥即得所述的纳米Pd-Pt/C双金属催化剂。本申请的另一目的在于，提供一种五氯柳胺的制备方法，该方法不仅简化了操作工序，节约了生产成本，还避免了后处理过程中氧化反应的发生。为了实现上述目的，本申请采用如下技术方案：一种五氯柳胺的制备方法，所述制备方法包括：(1)按照上述制备方法制备2-氨基-4，6-二氯苯酚有机溶液；(2)向步骤(1)所得到的2-氨基-4，6-二氯苯酚有机溶液中加入3,5,6-三氯水杨酸酰氯有机溶液，其中，2-氨基-4，6-二氯苯酚有机溶液中所含的2-氨基-4，6-二氯苯酚和3,5,6-三氯水杨酸酰氯有机溶液中所含的3,5,6-三氯水杨酸酰氯摩尔数比为1:0.95-1:1.1，开启搅拌，升温至80.0-142.0℃，回流3-5小时，降至室温后，经抽滤，滤饼干燥后得到所述的五氯柳胺。本申请的技术方案所带来的有益效果包括但不限于：(1)本申请提供了一种具有操作简单、还原率高、选择性好、成本低、环保性高和易于工业化生产的五氯柳胺中间体2-氨基-4，6-二氯苯酚的制备方法。(2)本申请的2-氨基-4，6-二氯苯酚的制备方法，与用水合肼还原法制备2-氨基-4，6-二氯苯酚相比，具有工艺简单、废水少，反应时间短，有利于工业化生产。(3)本申请还提供了一种新型纳米Pd-Pt/C双金属催化剂的制备方法，该方法制备出的纳米Pd-Pt/C双金属催化剂与纯Pd/C、纯Pt/C催化剂相比，转化率达到100％，选择率达到99.8％，可以有效抑制催化加氢过程中脱氯情况的发生，在制备过程中所产生的杂质脱氯杂质2-氨基-4-氯苯酚、2-氨基-6-氯苯酚或2-氨基苯酚均小于0.1％，2-氨基-4，6-二氯苯酚产品纯度达到99.8％以上。(4)按照本申请所提供的方法制备的2-氨基-4，6-二氯苯酚反应液，不需要进行浓缩，分层，析晶，干燥等后处理操作，可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种五氯柳胺中间体2‑氨基‑4，6‑二氯苯酚有机溶液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将2，4‑二氯‑6‑硝基苯酚和纳米Pd‑Pt/C双金属催化剂加至非极性有机溶剂中，通入氢气，经加氢还原反应，制备得到所述的五氯柳胺中间体2‑氨基‑4，6‑二氯苯酚有机溶液。

【技术特征摘要】
1.一种五氯柳胺中间体2-氨基-4，6-二氯苯酚有机溶液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将2，4-二氯-6-硝基苯酚和纳米Pd-Pt/C双金属催化剂加至非极性有机溶剂中，通入氢气，经加氢还原反应，制备得到所述的五氯柳胺中间体2-氨基-4，6-二氯苯酚有机溶液。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述纳米Pd-Pt/C双金属催化剂的用量为2，4-二氯-6-硝基苯酚重量的0.1％～10％；优选所述催化剂的用量为2，4-二氯-6-硝基苯酚重量的0.5％～4％。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述纳米Pd-Pt/C双金属催化剂Pd的负载量为1～3％，Pt的负载量为0.8～2％；所述纳米Pd-Pt/C双金属催化剂的粒径为3-5nm。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述的非极性有机溶剂为环己烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯或2-甲基四氢呋喃中的一种或一种以上的混合。5.根据权利要求1-4中任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述的非极性有机溶剂的用量为4-氨基-3-硝基二苯甲酮重量的3～15倍；优选所述非极性有机溶剂的用量为4-氨基-3-硝基二苯甲酮的重量的3～6倍。6.根据权利要求1-4中任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述加氢还原反应在温度为30℃～90℃、压力0.4MPa～1.5MPa的条件下反应2～8小时。7.根据权利要求1-6中任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述纳米Pd-Pt/C双金属催化剂通过以下方法制备：1)将醋酸钠和二亚苄基丙酮的乙醇溶液加热至40-60℃，随后滴加质量分数为5-15％K2PtCl4的水溶液；滴加完毕后，加热至75-95℃回流0.5-2小时，得到Pt2(dba)3前驱体；2)将重量比1.5:1～3.0:1的Pd2(dba)3和Pt2(dba)3前驱体溶解于Pt2(dba)3前驱体重量35-80倍的碳酸丙二醇酯中，加入Pd2(dba)3和Pt2(dba)3前驱体总摩尔数0.1-0.8倍的聚乙烯吡咯烷酮，升温至80-95℃，加入还原剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：王学成，苏文杰，刘祥宜，朱建民，
申请(专利权)人：常州齐晖药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32