干粉药物输送系统和方法技术方案

本发明专利技术公开了一种干粉药物输送系统和方法，其包括呼吸供能的吸入器以及带有或不带有用于输送干粉制剂的药盒。吸入器和药盒可被提供药物输送制剂，其例如包括二酮哌嗪和活性成分，活性成分包括用于治疗疾病和失调(例如包括诸如糖尿病和/或肥胖症等内分泌疾病的疾病和失调)的小有机分子、包括诸如胰岛素和胰高血糖素样肽1的激素等的肽和蛋白质。

【技术实现步骤摘要】
干粉药物输送系统和方法本申请是申请日为2013年07月12日，申请号为201380047172.8，PCT国际申请号为PCT/US2013/050392，且专利技术名称为“干粉药物输送系统和方法”的专利技术专利申请的分案申请。本申请按照35U.S.C.§119(e)要求2012年7月12日提交的美国临时专利申请No.61/671,041的优先权，该申请的全部内容通过引用结合于此。
本公开涉及用于为治疗局部和/或全身疾病或失调向肺呼吸道和肺循环输送一种或多种药物的干粉吸入系统，该干粉吸入系统包括干粉吸入器、盒和药物组合物。
技术介绍
将活性成分引入到循环系统的用于疾病治疗的药物输送系统有很多，并且包括口服，透皮吸收，吸入，皮下和静脉注射。通过吸入来输送的药物通常利用在空气中相对于大气压的正压在推进剂(propellants)的作用下输送。这样的药物输送系统将药物作为浮粒(aerosols)、气雾(nebulized)或蒸汽(vaporized)输送。近年来，已经利用干粉吸入器实现了向肺组织的药物输送。干粉吸入器可以是呼吸驱动或呼吸供能的，并且通过将载体中的药物颗粒转化为细小的干粉来输送药物，其中该细小的干粉被夹带到气流中并且被病人吸入。利用干粉吸入器输送的药物不再仅用于治疗肺疾病，而且还能被吸收到体循环中，使它们可用于治疗很多疾病，包括但不限于糖尿病和肥胖症。用于向肺输送药物的干粉吸入器包括粉末制剂的加药系统，该粉末制剂通常散装供应或者量化为存储在单位剂量室(例如硬胶囊或泡罩包装)中的个人剂量。散装容器装配有由患者操作的测量系统，以在吸入之前从粉末中分离出来单次剂量。加药的重复性要求药物制剂是均匀的并且要求剂量可以连贯并且可重复地输送给患者。因此，加药系统在当患者用药时的吸气动作期间，理想地操作以有效地完全排出全部药物。然而，只要能够实现可重复给药，则通常不需要完全排出。对于散装容器，粉末制剂的流动性和长期的物理和机械稳定性这方面，对于散装容器来说比对于单个单位剂量容器更为关键。对于诸如泡罩之类的单位剂量室来说更容易实现良好的防潮保护。然而，用于制造泡罩的材料允许空气进入药物室并且其后药物随着长期储存而失效。此外，由于泡罩的穿刺膜(puncturingfilm)或剥离膜所产生的空气管道结构的变化，通过吸入、利用泡罩以输送药物的干粉吸入器遭受向肺部给药的不连贯。本领域中的干粉吸入器通过在药盒或小盒内对粉末制剂进行解聚、可以在吸气动作期间产生药物颗粒或适合的吸入羽流(inhalationplume)。在吸入期间从吸入器的嘴部(mouthpiece)排出的细小干粉的量，很大程度上取决于例如粉末制剂中的颗粒间附着力和吸入器将那些颗粒分离开以使它们适合吸入的效率。一个重要的吸入器特性在于吸入器能够有效并重复排出其所有的粉末含量以输送精确的剂量。另外，吸入器应该设计有内部管道，该管道避免保留粉末并且因此引发输送的活性剂(例如，可以为无定形(amorphous)和/或内聚粉末、和/或结晶粉末)的高昂损失。因此，吸入器结构设计必须提供在使用期间有效地从储存器输送粉末的空气管道。经由肺循环输送药物的好处很多，并且可以包括快速进入动脉循环，避免肝脏代谢药物降解，易于使用，即没有通过其他分配路径进行分配的不舒适。由于缺乏实用性和/或制造成本，用于肺部给药的已开发的干粉吸入器迄今为止已取得了有限的功效。现有技术的吸入器存在的一些长期问题包括缺乏耐用性、剂量不连贯、设备不便、解聚性差，根据从推进剂使用分离的输送的问题，由于粉末残留在吸入器内造成的粉末排出减少或粉末损失，和/或缺乏患者的依从性。在一些情况下，从吸入器有效地输送粉末还依赖于粉末的类型，即，结晶与无定形粉末。某些类型的无定形粉末往往在翻腾时结块并粘着(smear)，这导致降低吸入器排空或解聚的效率并且最终减少将药物输送给用户。因此，已经将吸入器设计和制造为具有连贯性的粉末输送性能，吸入器容易使用无不适，并且具有允许更好的患者依从性的离散吸入器结构。
技术实现思路
本文所描述的一般地是用于肺部给药的干粉吸入系统，其中所述系统包括干粉吸入器和包括用于干粉吸入器的药盒的容器，以将干粉制剂迅速有效地输送到肺呼吸道。吸入系统的干粉制剂包括用于治疗一种或多种疾病的活性剂。这些疾病包括但不限于局部或全身疾病或功能紊乱，包括但不限于糖尿病、肥胖症、疼痛、诸如偏头痛等头痛、中枢或周围神经系统和免疫系统疾病等，以及用于疫苗配方的输送。干粉吸入器可以是呼吸供能的、紧凑的、可重复使用或一次性的系统，其可以具有各种形状和尺寸，并且包括用于有效和迅速的输送干粉药物的空气流管道通路。在一个实施例中，吸入器可以是有药盒或无药盒情况下使用的单位剂量的、可重复使用或一次性的吸入器。在无药盒的情况下使用，我们指的是这样的系统，其中设置了类似于药盒的结构并且该结构集成到吸入器，并且该吸入器是单次使用和一次性的。或者，在某些实施例中，系统包括单独地设置并且安装到例如由用户使用的吸入器中的药盒。在该实施例中，吸入器是可重复使用的吸入器，并且每次使用时在吸入器中安装新药盒。在另一实施例中，吸入器是一次性或可重复使用的多次剂量吸入器，其可以使用单次单位剂量药盒，其安装在吸入器中，或者安装在内置于吸入器或结构上作为吸入器的一部分配置的类药盒结构中。在又一实施例中，干粉吸入系统包括有药盒或无药盒的干粉吸入设备或吸入器，以及包括用于肺部给药的活性成分或活性剂的药物制剂。在某些实施例中，粉末输送是到达包括肺泡区域的深肺的，并且在这些实施例的某些实施例中，一种或多种活性剂被输送到肺并且被吸收到肺循环中用于全身输送。系统还可包括有或无单位剂量药盒的干粉吸入器以及药物输送制剂，该药物输送制剂包括例如药学上可接受的载体或物质，例如，二酮哌嗪以及诸如小分子、包括胰岛素、泌酸调节肽、催产素、肽YY、甲状旁腺激素、胰高血糖素样肽1的肽、多肽和蛋白质等的活性成分。在替代的实施例中，药学上可接受的载体和/或赋形剂包括聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、包括乳糖、海藻糖、甘露糖、甘露糖醇、山梨糖醇的糖类、寡糖、多糖、及其类似物；包括亮氨酸、赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸(trileucine)、精氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、组氨酸和蛋氨酸的氨基酸；和/或其衍生物。在一个示例性实施例中，提供干粉吸入器，其包括a)包括嘴部的第一元件；b)包括容器的第二元件；以及c)至少两个刚性空气管道；其中，在使用时，至少两个刚性空气管道构造为具有导流部(deflector)或杆(stem)，以从空气入口引导粉末运动到大致呈U形构造的容器中，并通过容器空腔并且通过配给或气体出口，以在输送给用户之前到达吸入器的嘴部中的第二气流管道。在该实施例和其他的实施例中，干粉吸入器包括，使用时通过经由粉末容器的空气管道并且通过嘴部中的空气管道的预定气流平衡分布。吸入系统还包括如下文所述的高阻力气流路径。在一个实施例中，干粉吸入器包括壳体、可移动组件和嘴部，其中可移动组件可操作地配置成将容器从粉末保持位置移动到粉末给药位置。在该实施例和其他实施例中，可移动组件可以是通过各种机构可移动的滑板、滑动托盘或溜板。在另一实施例中，干粉吸入器包括结构上配置成具有打开位置和关闭位置的壳体和嘴部，以及可操作地本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药盒，包括：粉末容器；盖；以及内部容积，其中，所述盖包括从面向所述内部容积的下表面突起的导流部或杆，以将从与所述盖平行的方向进入所述内部容积的气流引导到大致向下的方向、然后引导到与所述盖大致平行的方向、然后引导到与所述盖大致垂直的方向，以离开所述粉末容器。

【技术特征摘要】
2012.07.12 US 61/671,0411.一种药盒，包括：粉末容器；盖；以及内部容积，其中，所述盖包括从面向所述内部容积的下表面突起的导流部或杆，以将从与所述盖平行的方向进入所述内部容积的气流引导到大致向下的方向、然后引导到与所述盖大致平行的方向、然后引导到与所述盖大致垂直的方向，以离开所述粉末容器。2.根据权利要求1所述的药盒，其中，所述干粉药盒配置成包括保持配置和给药配置。3.根据权利要求2所述的药盒，其中，在所述保持配置中，所述干粉被密封而与外部空气隔离。4.根据权利要求2所述的药盒，其中，在所述保持配置中，所述干粉被密封而与所述导流部或杆隔离。5.根据权利要求1所述的药盒，其中，所述气流通过所述盖离开所述药盒。6.根据权利要求1所述的药盒，其中，所述药盒包括干粉。7.根据权利要求6所述的药盒，其中，所述干粉包括二酮哌嗪或药学上可接受的二酮哌嗪的盐。8.根据权利要求7所述的药盒，其中所述二酮哌嗪的化学结构式是2,5-二酮-3,6-二(N-X-4-氨基丁基)哌嗪，其中X是从由延胡索酰、琥珀酰、马来酰、丙二酰、草酰和戊二酰构成的组中选取的。9.根据权利要求8所述的药盒，其中，所述二酮哌嗪是3,6-二次-(N-延胡索酰-4-氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：查得·C·斯穆尼，班诺特·阿达莫，布伦丹·F·劳伦茨，P·斯宾塞·金赛，
申请(专利权)人：曼金德公司，
类型：发明
国别省市：美国,US