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一种3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的制备方法技术

技术编号:17830364 阅读:66 留言:0更新日期:2018-05-03 14:47
本发明专利技术公开了一种3‑乙酰氨基喹喔啉酮衍生物(I)的制备方法,属有机化学领域。该方法以取代喹喔啉‑2‑酮衍生物与乙腈为原料,Pd(OAc)2为催化剂,K2S2O8为氧化剂,加热反应,合成3‑乙酰氨基喹喔啉酮衍生物。本发明专利技术与已有的合成方法相比,具有以下的优点:(1)原料廉价易得,一步合成乙酰氨基喹喔啉酮衍生物,成本低廉,有良好的应用前景;(2)反应条件温和,在空气条件下进行反应,产率高、操作方便等,有利于工业化生产。该类衍生物在医药、化工、材料等领域具有潜在的应用,本发明专利技术为3‑乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的合成提供了一条新的途径。

Preparation of 3- acetyl amino quinolinone derivatives

The invention discloses a preparation method of 3 acetyl aminolquinolone derivative (I), belonging to the field of organic chemistry. This method is used to replace quinolinyl 2 acetonitrile derivatives and acetonitrile as raw material, Pd (OAc) 2 as catalyst, K2S2O8 as oxidant, heating reaction, and synthesis of 3 acetyl amino quinolinone derivatives. Compared with the existing synthetic methods, the invention has the following advantages: (1) the raw material is cheap and easy to get, one step synthesis of acetaminophen quinolinone derivative, low cost, good application prospect, (2) mild reaction conditions, reaction under air conditions, high yield and convenient operation, which is beneficial to industrial production. . The derivatives of these derivatives have potential applications in the fields of medicine, chemical industry and materials. This invention provides a new way for the synthesis of the derivatives of 3 acetaminophen quinolinone.

【技术实现步骤摘要】
一种3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的制备方法
本专利技术涉及一类3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的制备方法,属于有机合成领域。
技术介绍
喹喔啉酮是药物设计领域的常见药效团,含有该结构母核的衍生物具有多种药理活性,被广泛用作抗肿瘤剂、抗菌剂、HIV-I逆转录酶抑制剂、抗凝血剂、降血糖剂等,是一类潜在的多用途先导化合物,是很多天然产物的结构骨架,在化学领域有着越来越重要的地位。在众多的喹喔啉酮衍生物中,3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物作为重要的结构单元,也具有重要的生物活性,如抗菌抗炎、抗病毒、抗癌和抗肿瘤作用。如下结构化合物是含有3-乙酰氨基喹喔啉酮结构单元具有一定生物活性的药物分子。因此,对3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的研究与开发具有广阔的应用前景,目前受到越来越多的关注。3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物作为喹喔啉酮类衍生物中重要一类,近年来,其合成方法与生物活性研究受到重视。目前,以喹喔啉-2-酮衍生物为原料合成3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物主要通过二种方法:(1)以喹喔啉-2-酮-3-甲酸衍生物为原料,与叠氮磷酸二苯酯发生Curtius反应,合成3-氨基喹喔啉-2-酮衍生物;然后进一步对3-氨基喹喔啉-2-酮衍生物的3位进行酰化得到3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物(GoehringRR,MatsumuraA,ShaoB,TaodaY,TsunoN,WhiteheadJWF,YaoJ,WO2009027820;CowdenWB,MarchDR,RobertsonA,JenkinsN,WO2005021547.);(2)以3-氯喹喔啉-2-酮衍生物与酰胺类化合物为原料,Pd(OAc)2为催化剂,Xphos为配体,K2CO3为碱,在二氧六环溶剂中,在90℃温度下反应0.5小时,合成3-酰氨基喹喔啉酮衍生物。(BrachetE,PeyratJF,BrionJD,MessaoudiS,AlamiM,Org.Biomol.Chem.,2013,11,3808-3816.)。虽然这些文献报道了合成3-酰氨基喹喔啉酮衍生物的方法,但是这些方法往往存在着原料不易得到、反应步骤多、原子经济性差,不符合绿色化学发展的要求,从而使得它们在实际生产中的应用受到很大的限制。因此,开发3-酰氨基喹喔啉酮衍生物的简便、高效、绿色的合成新方法具有重要的应用价值。
技术实现思路
基于上述研究背景,本专利技术的目的在于提供一种原料廉价易得、条件温和、收率高,通过一步反应直接对喹喔啉酮衍生物的3位进行官能团化得到3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的合成新方法。本专利技术的目的通过下述技术方案实现:本专利技术所述一类3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物,其结构用下述式(I)表示:式(I)中,R1代表如下基团:C1-6的直链或支链烷基,苄基,苯环上的取代基是C1-6的直链或支链烷基、C1-6烷氧基、烯丙基、炔丙基、苯乙酮基、2-乙酸乙酯基的取代苄基;R2代表如下基团:氢,C1-6的直链或支链烷基,C1-6烷氧基,卤基,乙酰氧基,乙酰氨基,氰基,硝基;R2在苯环上单取代或双取代。优选:R1代表如下基团:C1-6的直链或支链烷基,苄基;R2代表如下基团:氢基、甲基、甲氧基、卤基;R2在苯环上单取代或双取代。上述3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的制备方法,包括下述步骤:以取代喹喔啉-2-酮衍生物与乙腈为原料,加入催化剂和氧化剂,加热反应得到3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物(I)。所述的取代喹喔啉-2-酮衍生物、催化剂与氧化剂的物质的量之比为1:0.05-0.2:1.5-2.5,优选1:0.15:2。所述的氧化剂为K2S2O8,(NH4)2S2O8,2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO),质量百分含量70%过氧叔丁醇(TBHP)水溶液,二叔丁氧基过氧化物(DTBP),过氧化苯甲酸叔丁酯(TBPB),优选K2S2O8为氧化剂。所述的催化剂为PdCl2、Pd(OAc)2、PdCl2(MeCN)2、Pd2dba3、BipyPdCl2、Pd(PPh3)2Cl2,优选Pd(OAc)2为催化剂。所述的反应温度为70-100℃,优选90℃;反应时间为8-12小时,优选10小时。本专利技术合成路线如下:式中R1和R2表述同上。本专利技术所用试剂均市售可得。本专利技术有益效果在于:本专利技术3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的合成方法原料廉价易得,通过一步反应得到目标产物,原子经济性高;反应条件温和、操作简便、产率高,达90%以上;有利于工业化生产,为制备具有功能性作用的3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物提供了一种经济、高效且实用的新方法。具体实施方式下面通过实施例对本专利技术进行进一步的阐述,但并不意味着本专利技术的内容局限于实施例。实施例1.R1=-CH3,R2=-H时,1-甲基-3-乙酰氨基喹喔啉-2-酮衍生物的制备在25mL圆底烧瓶中加入1-甲基喹喔啉-2-酮(0.2mmol,29.2mg),再加入氧化剂K2S2O8(0.4mmol,108mg)和催化剂Pd(OAc)2(0.02mmol,4.5mg),最后加入2mL乙腈。在90℃温度下反应10h;反应结束后,过滤,减压除去溶剂,向残液中加入10mL乙酸乙酯,用20mL水洗涤二次;有机层用无水Na2SO4干燥,减压浓缩后通过柱色谱(洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚=2/1)分离提纯,得到无色固体0.041g,产率95.0%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:9.03(s,1H),7.75(d,JH-H=7.9Hz,1H),7.47(td,JH-H=7.8Hz,JH-H=1.0Hz,1H),7.35(t,JH-H=7.4Hz,1H),7.30(d,JH-H=8.3Hz,1H),3.75(s,3H),2.60(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ:170.4(C=O),150.9(C=O),144.0,131.7,130.9,128.6(CH),128.0(CH),124.5(CH),113.7(CH),29.8(CH3),25.6(CH3).HRMS(ESI)m/z:218.0924[M+H]+(calcdforC11H12N3O2+218.0924).实施例2.R1=-CH2CH2CH2CH3,R2=-H,1-正丁基-3-乙酰氨基喹喔啉-2-酮衍生物的制备在25mL圆底烧瓶中加入1-正丁基喹喔啉-2-酮(0.2mmol,40.4mg),再加入氧化剂K2S2O8(0.4mmol,108mg)和催化剂PdCl2(0.02mmol,3.5mg),最后加入2mL乙腈。在90℃温度下反应10h;反应结束后,过滤,减压除去溶剂,向残液中加入10mL乙酸乙酯,用20mL水洗涤二次;有机层用无水Na2SO4干燥,减压浓缩后通过柱色谱(洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚=2/1)分离提纯,得到无色固体0.048g,产率92.0%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:9.11(s,1H),7.72(dd,JH-H=7.9Hz,JH-H=1.2Hz,1H),7.47-7.43(m,1H),7.33-7.28(m,2H),4.26(t,JH-H=7.8Hz,2H),2.59(s,3H),1.78-1.71(m,2H),1.52-1.43(m,2H),1.00(t,JH-H=7.4Hz,3H).13CNMR(100M本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种制备3‑乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的方法,其特征在于,通过如下方法实现:以通式II所述的取代喹喔啉‑2‑酮衍生物与乙腈为原料,加入催化剂和氧化剂,加热反应,一步合成3‑乙酰氨基喹喔啉酮衍生物(I):

【技术特征摘要】
1.一种制备3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的方法,其特征在于,通过如下方法实现:以通式II所述的取代喹喔啉-2-酮衍生物与乙腈为原料,加入催化剂和氧化剂,加热反应,一步合成3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物(I):式中,R1代表如下基团:C1-6的直链或支链烷基,苄基,苯环上的取代基是C1-6的直链或支链烷基、C1-6烷氧基、卤基,烯丙基,炔丙基,苯乙酮基,2-乙酸乙酯基的苄基;R2代表如下基团:氢,C1-6的直链或支链烷基,C1-6烷氧基,卤基,乙酰氧基,乙酰氨基,氰基,硝基;R2在苯环上单取代或双取代;所述氧化剂为K2S2O8,(NH4)2S2O8,2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO),百分含量70%过氧叔丁醇(TBHP)水溶液,二叔丁氧基过氧化物(DTBP)...

【专利技术属性】
技术研发人员:姚海波袁金伟刘帅楠
申请(专利权)人:滨州学院
类型:发明
国别省市:山东,37

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