The invention belongs to the field of pharmaceutical technology, in particular to a preparation method and application of polyethylene glycol deoxycholic acid and its derivatives; the parent nucleus of the derivative of polyethylene glycol deoxycholic acid derivative is polyethylene glycol deoxycholic acid, the bonding key is a redox sensitive bond, a pH sensitive bond or an enzyme hydrolytic bond, and a ligand of hydrophobic polyamidic acid. Compounds, biocompatible polymers, or insoluble anticancer drugs; the preparation method of polyethylene glycol deoxycholic acid is to dissolve dioxycholic acid and 4 of two methylamino pyridine in anhydrous dichloromethane to obtain deoxycholic acid solution, and then take polyethylene glycol dissolved in dichloromethane to obtain polyglycol solution, and then deoxycholic acid solution and the solution of deoxycholic acid and then the solution of deoxycholic acid and the solution of deoxycholic acid and the solution of deoxycholic acid and the solution of deoxycholic acid and the solution of deoxycholic acid and the solution of deoxycholic acid and the solution of deoxycholic acid and the solution of deoxycholic acid and the solution of deoxycholic acid are then used. Polyethylene glycol solution was added to the reaction bottle by adding the catalyst. After that, polyethylene glycol deoxycholic acid was obtained. The prepared polyethylene glycol deoxycholic acid and its derivatives have good resistance to multidrug resistance and have good application prospects.
【技术实现步骤摘要】
一种聚乙二醇-去氧胆酸及其衍生物的制备方法和应用
本专利技术属制药
,具体涉及一种聚乙二醇-去氧胆酸及其衍生物的制备方法和应用。
技术介绍
化疗是治疗癌症最常见的手段,但是化疗的效果会因为肿瘤细胞拥有抗耐药性而失败。多药耐药(MDR),是指肿瘤细胞对不同结构和作用机理的药物产生交叉耐受性,肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药是成为化疗成功的障碍。据不完全统计,90%以上的患者死因与多药耐药有关。MDR的产生的原因有很多,1976年juliano用中国仓鼠卵巢细胞使其对秋水仙碱耐药,首先揭示了MDR与细胞内药物浓度降低有关,并证实细胞内存在一种能量依赖性膜转运蛋白,P-gp作为一种ATP酶活性的跨膜泵或“换位酶”,将摄入细胞内的药物泵出,促使其外流而维持细胞内化疗药物的低浓度水平。因此P-gp的过度表达与肿瘤细胞的固有耐药性有关.目前临床上使用的抗癌药物,如阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、紫杉醇、长春新碱、顺铂、喜树碱类等,均为耐药肿瘤细胞所抗。肿瘤细胞获得的抗药性,并不针对一种抗癌药,而是对多种抗癌药,即多药耐药,要增加多药耐药肿瘤细胞对药物的敏感性,办法之一就是促进或抑制P-gp蛋白的功能,增加其蛋白表达量的比例,从而增强肿瘤细胞的凋亡,因此研制促进或抑制这些蛋白功能的药物对肿瘤的化疗有重要意义。
技术实现思路
针对现有技术中的不足,本专利技术提供一种聚乙二醇-去氧胆酸及其衍生物的制备方法和应用。本专利技术制备得到的聚乙二醇-去氧胆酸及其衍生物拥有良好的抗多药耐药性,通过体外肿瘤细胞实验验证其抗多药耐药效应,表明其在抗多药耐药研究中具有良好的应用前 ...
【技术保护点】
一种聚乙二醇‑去氧胆酸,其特征在于,具有如下分子结构式:
【技术特征摘要】
1.一种聚乙二醇-去氧胆酸,其特征在于,具有如下分子结构式:2.权利要求1所述的一种聚乙二醇-去氧胆酸衍生物,其特征在于,母核为聚乙二醇-去氧胆酸,连接键是氧化还原敏感键、pH敏感键或酶易水解键,配体为疏水性聚氨基酸类化合物、生物相容性聚合物或难溶性抗癌药物。3.根据权利要求2所述的一种聚乙二醇-去氧胆酸衍生物,其特征在于,所述氧化还原敏感键为二硫键和单硫键;所述pH敏感键为腙键或亚胺键;所述酶易水解键为酯键、酰胺键或短肽链;所述疏水性聚氨基酸类化合物为聚天冬氨酸苄酯、聚谷氨酸苄酯或聚丙氨酸;所述生物相容性聚合物为聚乳酸或聚己内酯;所述难溶性抗癌药物为紫杉醇、阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、长春新碱、喜树碱类或多西他赛。4.权利要求3所述的一种聚乙二醇-去氧胆酸衍生物,其特征在于,所述二硫键为3,3’-二硫代二丙羧基。5.权利要求1所述的一种聚乙二醇-去氧胆酸的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将去氧胆酸和4-二甲氨基吡啶溶于无水二氯甲烷中得到去氧胆酸溶液,再取聚乙二醇溶于二氯甲烷中得到聚乙二醇溶液,然后将去氧胆酸溶液和聚乙二醇溶液逐滴滴加到反应瓶中,加入催化剂,反应后经过抽滤、萃取、真空干燥处理后得到聚乙二醇-去氧胆酸。6.权利要求2所述的一种聚乙二醇-去氧胆酸衍生物的制备方法,其...
【专利技术属性】
技术研发人员:蒲晓辉,宗兰兰,尹丽,王海彦,李蒙蒙,李建业,徐天宏,
申请(专利权)人:南京拉克森生物医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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