一种海洋天然产物Aureol的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种海洋天然产物Aureol的合成方法，属于化学合成领域。本发明专利技术以（+）香紫苏内酯生成的碘化物3和1‑碘‑2,5‑二烷氧基格氏试剂5为起始原料，经过香紫苏碘化物3和三氟化硼乙醚生成重排碘代物4，重排碘化物4再与1‑碘‑2,5‑二烷氧基格氏试剂5在镍催化下偶联构建Aureol的关键合成前体骨架6，骨架化合物6随后经过已知的2步反应得到天然产物Aureol。本发明专利技术具有反应步骤少、操作简便、产物选择性好、适合工业化生产等特点。

A synthetic method of marine natural product Aureol

The invention relates to a method for the synthesis of marine natural product Aureol, belonging to the field of chemical synthesis. The present invention is the starting material of the iodide 3 and 1 iodine 2,5 two alkoxy reagent 5 generated by (+) perilla lactone, 3 and three boride ethyl ether of Perilla frutescens 3 and three, and the rearrangement of iodide 4 and 1 iodinated two alkoxy GGE reagent 5 in the coupling of nickel catalysis to construct the key synthesis of Aureol The precursor skeleton 6 and the skeleton compound 6 were subsequently obtained by the known 2 step reaction to obtain the natural product Aureol. The invention has the advantages of less reaction steps, simple operation, good product selectivity, and suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种海洋天然产物Aureol的合成方法
本专利技术涉及一种海洋天然产物Aureol的合成方法。
技术介绍
海洋天然产物Aureol于1980年从深海海绵Smenospongiaaurea中首次分离提取得到（DjuraP,StierleDB,SullivanB,FaulknerDJ,ArnoldEV,ClardyJ.,TheJournaloforganicchemistry,1980,45:1435-1441.）。该种物质具有选择性的抗肿瘤活性（LongleyRE,McConnellOJ,EssichE,HarmodyD,Journalofnaturalproducts,1993,56:915-920.）。关于Aureol的合成方法已经有报道，TadashiKatoh等人2003年的研究报道，以(+)-5-甲基-Wieland-Miescher酮为底物经过22步完成了Aureol的合成研究（NakamuraM,SuzukiA,NakataniM,FuchikamiT,InoueM,KatohT.TetrahedronLetters,2002,43:6929-6932.）。George等人于2012年以(+)-香紫苏内酯为底物经12步反应完成了Aureol的合成研究（KuanKK,PepperHP,BlochWM,GeorgeJH.OrganicLetters,2012,14:4710-4713.）。随后Oltra等人采用环氧化法尼醇酯作为起始原料，经过串联环化反应等，最终以8步反应完成了Aureol的合成（RosalesA,Munoz-BasconJ,Roldan-MolinaE,Rivas-BasconN,PadialNM,Rodriguez-MaeckerR,Rodriguez-GarciaI,OltraJE.Journaloforganicchemistry,2015,80:1866-1870.）。但是上述方法都存在反应路线长、收率低，并不适合工业化生产等弊端。鉴于上述论述，开发一种合成路线简洁、成本低廉、适合工业化生产的海洋天然产物Aureol的化学合成方法就显得尤为必要。本专利技术报道的该天然产物的合成方法即具备了反应步骤少、操作简便、产物选择性好、适合工业化生产等优点。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种海洋天然产物Aureol的合成方法。反应步骤少、产物选择性好、适合工业化生产。1.为实现上述目的，本专利技术包括以下步骤（见附图）：a)（+）香紫苏内酯生成的香紫苏碘化物3和三氟化硼乙醚生成重排碘化物4；b)重排碘化物4与1-碘-2,5-二烷氧基格氏试剂5在镍催化下经偶联反应，合成Aureol的关键合成前体骨架6；2.根据权利要求1所述的（+）香紫苏内酯生成的香紫苏碘化物3和三氟化硼乙醚的反应，优先选择甲苯，二甲苯，二氯甲烷，氯仿为溶剂，反应温度为-78°C到室温，反应时间为0.5-12小时。3.根据权利要求1所述的重排碘化物4和1-碘-2,5-二烷氧基格氏试剂5在镍催化下偶联生成Aureol的关键合成骨架化合物6，优先选择1-碘-2,5-二甲氧基苯、1-碘-2,5-二乙氧基苯或1-碘-2,5-二异丙氧基苯等作为原料，氯代双三己基磷酸镍盐、(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍、氟化镍、二乙酰丙酮镍为催化剂等为催化剂，四氢呋喃、甲苯、乙醚、1,4-二氧六环等为溶剂，反应温度为室温到回流，反应时间为3~42小时条件。与之前的相关合成报道相比，本专利技术具有以下特点：1.本专利技术以+）香紫苏内酯生成的香紫苏碘化物3和1-碘-2,5-二烷氧基格氏试剂5为起始原料，反应步骤少,适合工业化生产。2.总收率高、产物选择性好。附图说明附图:本专利技术具体合成路线图具体实施方式实施例1：重排碘化物（4，见附图）的合成取（+）香紫苏碘化物1克（3，2.6mmol）溶于30毫升无水二氯甲烷中，在-40°C加入三氟化硼乙醚0.75毫升（5.3mmol），搅拌反应30分钟，TLC检测反应结束。向反应体系中加入水50毫升，二氯甲烷萃取（30mLx3），合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析提纯，得无色油状物0.53克，收率为63%。实施例2：骨架化合物（6，见附图）的合成取重排碘化物0.5克（4，1.5mmol）溶于25毫升无水四氢呋喃中，加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍220毫克（0.6mmol），反复充排氩气三次，排尽空气。另取1-碘-2,5-二甲氧基苯格氏试剂25毫升（5，15mmol）缓慢滴加至上述反应体系中，升温至68oC，搅拌反应36小时，TLC检测反应结束。室温下，向反应体系中加入水50毫升，乙酸乙酯萃取（30mLx3），合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析提纯，得无色油状液体0.57克，收率为56%。本专利技术涉及（+）香紫苏碘化物3经过1,2氢重排和1,2甲基重排反应生成重排碘化物4的反应、镍催化的偶联反应，最终合成海洋天然产物Aureol。上述具体实施举例仅是本专利技术的较佳实例而已，并非是对本专利技术作其它形式的限制。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种海洋天然产物Aureol的合成方法，其特征在于，包括以下合成步骤：a)以（+）香紫苏内酯生成的（+）香紫苏碘化物3

【技术特征摘要】
1.一种海洋天然产物Aureol的合成方法，其特征在于，包括以下合成步骤：a)以（+）香紫苏内酯生成的（+）香紫苏碘化物3为原料，在极性溶液中，经过与三氟化硼乙醚溶液反应，合成重排碘化物4，选择甲苯，二甲苯，二氯甲烷，氯仿为反应溶剂，反应温度为-78°C到室温，反应时间为0.5~12小时；b)在碱作用下催化碘化物4和1-碘-2,5-二烷氧基格氏试剂5在镍催化下偶联生...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴彦超，王军利，李惠静，
申请(专利权)人：哈尔滨工业大学威海，
类型：发明
国别省市：山东,37