沃替西汀氢溴酸盐晶型C及其制备方法技术

技术编号:17793640 阅读:109 留言:0更新日期:2018-04-25 17:09
本发明专利技术公开了沃替西汀氢溴酸盐半水合物的新晶型C,并公开了其制备方法及药物组合物。沃替西汀氢溴酸盐半水合物的新晶型C的粉末衍射图谱包含2θ±0.20º为:4.50,6.10,7.74,11.10,12.20,19.08,25.20,27.62的特征峰。新晶型溶解度好,物理化学性质稳定,适用于各种形式制剂。晶型制备工艺简单,易于转化产业规模,适合工业化生产。

Wectin hydrobromide crystal C and its preparation method

The invention discloses a new crystal form C of hydrobromide hemihydrate, and discloses a preparation method and a pharmaceutical composition thereof. The powder diffraction pattern of the new crystalline C of hydrobromide hemihydrate in wolfecatine contains 2 theta + 0.20, which is the characteristic peak of 4.50, 6.10, 7.74, 11.10, 12.20, 19.08, 25.20, 27.62. The new crystal has good solubility and stable physical and chemical properties, and is suitable for various forms of preparation. The preparation process is simple, easy to transform industrial scale and suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
沃替西汀氢溴酸盐晶型C及其制备方法
本专利技术涉及医药化学领域,具体涉及沃替西汀氢溴酸盐晶型C、其制备方法和含有治疗有效量的该化合物的药物组合物及其制药用途。
技术介绍
沃替西汀氢溴酸盐(VortioxetineHydrobromide,Brintellix),化学名为1-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪氢溴酸盐,CAS:960203-27-4,结构式如式(I)所述:(Ι)。沃替西汀氢溴酸盐是5-羟色胺转运蛋白的抑制剂,并对其受体进行活性调节,由灵北(Lundbeck)和武田(Takeda)联合开发。2013年9月获得美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗重度抑郁症成人患者,同年12月获得欧洲药品管理局(EMA)上市许可。沃替西汀与现有的抗抑郁药物相比,具有更快的起效时间、更小的毒副作用和更好的抗抑郁活性。专利WO2003/029232公开了化合物1-[2-(2,4-二甲基苯基-硫烷基)苯基]哌嗪(沃替西汀)作为具有抑制血清素转运蛋白(SERT)活化作用的化合物。WO2007/144005公开了呈晶体形态的沃替西汀的氢溴酸盐、盐酸盐、盐酸盐一水合物、甲磺酸盐、富马酸盐、马来酸盐、内消旋酒石酸盐、L-(+)-酒石酸盐、D-(-)-酒石酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐以及它们的制备方法和表征。其公开了多种沃替西汀氢溴酸盐的晶体形态,包括α晶型、β晶型、γ晶型、半水合物和乙酸乙酯溶剂化物。沃替西汀氢溴酸盐的α晶型、β晶型是经由从乙酸乙酯结晶而获得的。沃替西汀氢溴酸盐γ晶型和半水合物是经由水结晶而获得的。WO2010/094285公开了沃替西汀氢溴酸盐的异丙醇溶剂化物以及用于纯化沃替西汀及药用盐的方法。α晶型的XRPD图谱中包含2θ±0.20°为:5.81,7.03,9.24,12.83,14.05,16.25,17.44,18.19,18.52,19.34,20.40,21.14,22.95,27.93,29.25。β晶型的XRPD图谱中包含2θ±0.20°为:6.83,8.37,9.24,11.84,13.16,13.71,15.54,15.25,15.63,16.07,16.91,17.42,18.58,18.91,19.41,20.24,20.65,21.84,22.63,23.67,24.66,25.35,29.63。γ晶型的XRPD图谱中包含2θ±0.20°为:4.52,11.80,13.10,14.18,15.21,15.95,17.14,18.19,18.76,20.37,21.25,23.54,27.96,29.62。US20150266841(201380060097.9)公开了沃替西汀氢溴酸盐的δ晶型,将沃替西汀氢溴酸盐一水合物于130℃在真空下干燥4小时获得。δ晶型的XRPD图谱中包含2θ±0.2°为:5.5,12.2,13.7,14.5,14.8,16.2,16.7,20.0,20.7,22.4,22.8,23.7,24.6,25.6,27.6,28.1,28.4,28.6,29.1,30.5,34.4。WO2016015706公开了沃替西汀氢溴酸盐的λ晶型、ω晶型、σ晶型。λ晶型的XRPD图谱中包含2θ±0.2°为:4.0,12.0,12.7,15.7,16.0,16.4,19.0,20.1,20.3。ω晶型的XRPD图谱中包含2θ±0.20°为:3.75,11.27,13.05,15.25,16.54,17.11,17.483,18.66,18.83,19.72,20.45,20.66,22.59,23.92,27.02,28.41。σ晶型的XRPD图谱中包含2θ±0.20°为:3.8,11.6,13.0,14.0,15.5,18.2,18.4,19.2,20.2,21.0,21.4,22.3,23.4,23.8,27.0,28.2。CN201410143889.9(CN104974110)公开了沃替西汀氢溴酸盐的A晶型,通过将沃替西汀碱在有机醚类溶剂中加热溶解,冷却后滴加溴化氢溶液析晶,过滤得到晶型A。A晶型的XRPD图谱中包含2θ±0.20°为:4.18,11.98,12.56,14.02,14.60,14.72,16.55,16.84,17.54,18.66,19.14,20.27,20.70,21.70,22.20,22.57,24.31,25.10,25.62,27.56,28.34,28.74,29.40,31.06。CN201410197164.8(CN105254590)公开了沃替西汀氢溴酸盐一水合物的B晶型。通过将沃替西汀碱在有机溶剂中加热溶解,冷却后滴加过量的溴化氢溶液析晶,过滤得到晶型B。水合物晶型B的XRPD图谱中包含2θ±0.20°为:3.76,4.49,11.28,13.01,13.53,15.21,16.50,17.10,17.47,18.65,19.68,20.44,22.56,23.28,23.89,27.03,28.40,30.38,31.58。CN201310591418.X(CN104650003)公开了沃替西汀氢溴酸盐水合物(含1.5个水)晶型。通过将沃替西汀在乙醇-乙酸-水溶液中加热溶解,然后加入氢溴酸分阶段降温得到。其水合物晶型的XRPD图谱中包含2θ±0.20°为:3.30,5.63,8.98,10.76,12.04,15.47,19.48,20.85,21.84,23.62,25.04,26.12,27.35,29.04,30.82,31.14,33.62,34.94,36.60,40.04。CN201410253970.2(CN105198837)公开了沃替西汀氢溴酸盐的δ晶型。通过将沃替西汀氢溴酸盐溶于甲醇水溶液中,减压浓缩蒸干得固体,将固体真空烘干获得。δ晶型的XRPD图谱中包含2θ±0.2°为:4.5,9.1,11.8,15.9,17.1,18.7,23.4,25.4。CN201410855479.7(CN105801517)公开了沃替西汀氢溴酸盐一水合物的δ晶型。将沃替西汀氢溴酸盐与非质子溶剂混合,加热到完全溶解,过虑。滤液加入冷却后的极性溶剂,析出固体后继续搅拌,过滤干燥得到沃替西汀氢溴酸盐新晶型δ。δ晶型的XRPD图谱中包含2θ±0.2°为:4.0,11.5,15.5,17.7,19.1,20.8,22.9,27.2,28.6。CN201410376688.3(CN105330614)公开了氢溴酸沃替西汀的晶型。将沃替西汀氢溴酸盐溶于异丙醇水溶液,加热至回流澄清,降温后过滤,将固体真空烘干,得到氢溴酸沃替西汀晶体。晶体的XRPD图谱中包含2θ±0.2°为:5.8,6.9,13.2,14.1,14.6,16.2,17.0,18.2,18.6,19.0,19.0,19.5,20.7,21.1,21.6,21.9,22.3,22.7,23.0,23.7,24.4,24.8,25.4,28.1,28.5,30.0。CN201410397339.X(CN104119298)公开了沃替西汀氢溴酸盐的B晶型。将沃替西汀游离碱溶于甲苯,加入氢溴酸,搅拌析晶,过滤,得到沃替西汀氢溴酸盐。将沃替西汀氢溴酸盐加入甲苯本文档来自技高网...
沃替西汀氢溴酸盐晶型C及其制备方法

【技术保护点】
一种式(I)所示沃替西汀氢溴酸盐半水合物的新晶型C,

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示沃替西汀氢溴酸盐半水合物的新晶型C,(Ι)其特征在于所述晶型XRPD谱图中至少包含2θ±0.20º为:4.50,6.10,7.74,11.10,12.20,19.08,25.20,27.62的特征峰。2.如权利要求1所述的式(I)所示沃替西汀氢溴酸盐半水合物的晶型C,其特征在于,所述晶型C的XRPD图谱中至少包含2θ±0.20°为:4.50,6.10,7.41,7.74,11.10,12.20,19.08,21.86,25.20,23.15,27.62的衍射峰。3.如权利要求1所述的式(I)所示沃替西汀氢溴酸盐半水合物的晶型C,其特征在于,所述晶型C的XRPD图谱中包含2θ±0.20°为:4.50,6.10,7.41,7.74,8.98,10.64,11.10,12.20,12.81,13.20,14.19,14.58,18.02,18.68,19.07,,20.57,20.91,21.32,21.86,22.73,23.15,24.72,25.20,25.80,26.59,27.62,28.20,29.38的衍射峰。4.如权利要求1所述的式(I)所示沃替西汀氢溴酸盐半水合物的晶型C,其粉...

【专利技术属性】
技术研发人员:张小波崔东冬张玉良方拥军
申请(专利权)人:北京莱瑞森医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:北京,11

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