The present invention discloses a method for preparing deuterated imidazole two ketone compound, which includes the following steps: (1) the compound and type (II) compound is used as the raw material, the compound is obtained by the substitution reaction; (2) the carboxyl group of the compound (III) compound is prepared (IV) compound; (3) (IV) compound and formula (V) compound Compound (VI) compound; (4) ester group of deactivated (VI) compound, reaction obtained (VII) compound; (5) deuterated imidazole two ketone derivatives (IX) by amide condensation reaction (IX) and amide condensation reaction (IX). Compared with the existing methods, the method is safer, less dissolving dose, minimization of waste and environmental impact, shorten the production cycle, increase the amount of treatment and total yield, and have a broad market prospect.
【技术实现步骤摘要】
一种制备氘代咪唑二酮类化合物的方法
本专利技术涉及药物合成领域,具体涉及一种制备氘代咪唑二酮类化合物的方法。
技术介绍
前列腺癌(prostaticcarcinoma,prostaticcancer,英文简写为PCa)是男性生殖系最常见的恶性肿瘤,发病随年龄而增长,其发病率有明显的地区差异,欧美地区较高。仅次于肺癌,是男性癌症死亡的第二位。以往,在我国肿瘤谱中属于小病种而未受到足够重视,随着我国社会发展进步的同时,社会老龄化,人口城市化,膳食结构西方化与检测技术进步,我国前列腺癌发病率呈明显上升势头。天津医大第二医院、天津市前列腺癌诊疗协作组在2011年完成的一项外国关于前列腺癌的调查显示,天津市前列腺癌发病率正迅速上升,20年间前列腺癌发病率上升了4倍,前列腺癌患者已占泌尿系肿瘤住院病人的13.4%,由以往的罕见癌症变为常见肿瘤。全国前列腺癌发病率具有同样趋势。雄性激素(androgenreceptor)是一个11万道尔顿分子量的配体依赖性的反式转录调节蛋白。雄性激素在前列腺癌的病原和它的恶化过程中,在男性荷尔蒙相关的疾病如青春痘,男性脱发等等扮演非常重要的作用。传统治疗前列腺癌方法是通过手术或者雄性激素(androgenreceptor)拮抗剂如比卡鲁胺(bicalutamide,Casodex)进行治疗。但是患者在经过2-4年治疗后,会产生抗药性,同时比卡鲁胺还有刺激癌症增生的副作用,患者必须停止使用比卡鲁胺。目前,已开发出具有与卡鲁胺相同结合靶点的化合物以及其它推向市场的转移性前列腺癌药物。例如,专利CN201280052853.9。其中,下述化合 ...
【技术保护点】
一种制备氘代咪唑二酮类化合物的方法,其特征在于:它包括以下步骤:
【技术特征摘要】
1.一种制备氘代咪唑二酮类化合物的方法,其特征在于:它包括以下步骤:其中R1、R2独立地选自C1~C4的烷基,或者R1和R2键合而共同形成环;R3、R4、R5选自氢或氘,且其中至少一个选自氘;(1)以式(Ⅰ)化合物和式(Ⅱ)化合物为原料,经取代反应得到式(Ⅲ)化合物;(2)将式(Ⅲ)化合物的羧基酯化制备得到式(Ⅳ)化合物,R选自C1~C6的烷基;(3)式(Ⅳ)化合物和式(Ⅴ)化合物环合得到式(Ⅵ)化合物;(4)脱去式(Ⅵ)化合物的酯基,反应得到式(Ⅶ)化合物;(5)以式(Ⅶ)化合物和式(Ⅷ)化合物为原料,经酰胺缩合反应得到式(Ⅸ)所示氘代咪唑二酮类化合物。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:R1和R2均为甲基。3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:R3、R4、R5均为氘。4.根据权利要求1-3任一项所述的方法,其特征在于:R为甲基。5.根据权利要求1-4任一项所述的方法,其特征在于:步骤(1)中,反应的温度为40~120℃。6.根据权利要求1-4任一项所述的方法,其特征在于:步骤(2)中,反应的温度为-10~60℃。7.根据权利要求1-4任一项所述的方法,其特征在于:步骤(3)中,反应的温度为40~90℃8.根据权利要求1-4任一项所述的方法,其特征在于:步骤(4)中,反应的温度为-10~70℃9.根据权利要求1-4任一项所述的方法,其特征在于:步骤(5)中,反应的温度为-10~40℃10.根据权利要求1-4任一项所述的方法,其特征在于:所述步骤(3)的环合中,溶剂为二甲基亚砜或者二甲基亚砜与乙酸异丙酯组成的混合溶剂,其中二甲基亚砜与乙酸异丙酯的体积比为50:1~1:10。11.根据权利要求10所述的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈元伟,杜武,匡通滔,耿熙,
申请(专利权)人:成都海创药业有限公司,
类型:发明
国别省市:四川,51
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