一种氟虫腈中间体的合成方法技术

技术编号:17793627 阅读:43 留言:0更新日期:2018-04-25 17:08
本发明专利技术涉及氟虫腈的关键中间体5‑氨基‑ 3‑氰基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲苯基)吡唑的合成方法。本发明专利技术用2,6‑二氯‑4‑三氟甲基苯胺和3‑腈基吡唑作为反应原料,用醋酸铜和冰醋酸作为催化剂,

A synthetic method for the intermediate of fluonitrile

The invention relates to the synthesis of fipronil, a key intermediate, 5 (3), 1 (2,6, two, chloro, 4, three, fluoromethyl) pyrazole. The invention uses 2,6, two, chloro 4, three, fluoromethyl aniline and 3 nitrile pyrazole as raw materials for reaction. Copper acetate and glacial acetic acid are used as catalysts.

【技术实现步骤摘要】
一种氟虫腈中间体的合成方法
本专利技术(氟虫腈中间体的一种合成方法)提供了一种条件温和的合成5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)吡唑的方法。
技术介绍
氟虫腈是一种苯基吡唑类广谱杀虫剂,对鳞翅目、蝇类和鞘翅目等一系列害虫具有很高的杀虫活性,与现有的杀虫剂无交互抗性。而5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)吡唑是合成氟虫腈的重要中间体,在农药、医药合成中也有着广泛的应用。到目前为止,人们已经开发了合成苯基吡唑类化合物的各种方法,而在这些方法中,都有步骤复杂、产率低的缺点。所以我们专利技术使用2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺和3-腈基吡唑作为反应原料,用醋酸铜和冰醋酸作为催化剂,在氩气条件下进行反应得到氟虫腈中间体。传统的合成方法有两种:第一种方法是以三氟甲基苯肼为起始原料,与富马腈或氯乙酰氯反应后再关环;第二种方法是以三氟甲基苯胺为起始原料,经重氮化反应后,再与2,3-二氰基丙醛或2-羟基丁二腈等反应后再关环。在上述的路线中存在着原料来源不易、反应步骤多、废酸排放过多、不易后处理、使用试剂毒性较大、工业防护要求高等缺点。
技术实现思路
本专利技术所使用的催化剂是醋酸铜和冰醋酸,在0-40℃的条件下进行反应,并且有相对较高的产率。该方法具有后处理便捷,得到的产品有较高的纯度和收率等特点。为此本专利技术采用的技术方案是:本专利技术按照以下步骤进行:以2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺和3-腈基吡唑作为反应原料,催化剂是碘化亚铜、醋酸亚铜、醋酸铜和冰醋酸、醋酸酐,t-BuONO(亚硝酸叔丁酯)、亚硝酸正丁酯作为氧化剂,生成目标产物:所述催化剂是醋酸铜和冰醋酸。使用的铜盐的用量为原料的0.1-30mol%,酸的用量为原料的0.2-50mol%。在0-40℃的温度下进行反应。在氮气或者氩气下进行反应。氧化剂为t-BuONO(亚硝酸叔丁酯)。氧化剂的用量为原料质量的1-10倍。采用甲醇、乙醇、丙醇作为反应溶剂。溶剂量为原料质量的10-100倍量。本专利技术在0-40℃体系下,氮气或者氩气条件下反应。催化剂醋酸铜的用量是原料的0.1-30mol%,冰醋酸的用量是原料的0.2-50mol%,氧化剂的用量是原料的1-10倍量,溶剂量为原料的10-100倍量(质量比);本专利技术室温下反应,反应条件温和;本专利技术副反应少,产物与反应体系易于分离,采用此方法具有操作便捷、步骤少,且原料较为易得、污染较少,反应条件温和等特点。具体实施方式在实施本专利技术时,反应温度为0-40℃,反应体系在氮气或者氩气中进行,在反应过程中,多种因素会影响进程,从而改变结果。所以,要对各因素进行探究,找到一个最佳条件水平。当催化剂醋酸铜和冰醋酸的用量分别低于原料的0.1mol%和0.2mol%,反应较难发生,而当催化剂的醋酸铜和冰醋酸的用量分别高于原料用量的30mol%和50mol%时,增加催化剂的用量对于反应产率的提升并不明显,综合考虑在能起到催化反应的前提下,催化剂醋酸铜的用量是原料的0.1-30mol%,冰醋酸的用量是原料的0.2-50mol%。反应温度是一个重要的因素,当反应温度低于0℃时,反应不能发生,当反应温度高于40℃时,副反应较多。溶剂的量为10-100倍量(质量比)。若低于10倍量,原料无法溶解完全,反应转化率低,若溶剂量高于100倍量,反应体系浓度过低,原料转化率较低。反应中的氧化剂的量对于反应的结果也会产生较大影响,氧化剂的用量低于原料的1倍量时,反应转化率较低,而氧化剂的用量高于原料的10倍量时,增加氧化剂的用量对于反应产率的提高并无明显效果。因此氧化剂的用量是原料的1-10倍量。实施例1:在Schlenk管中加入无水醋酸铜(0.2mmol,36.30mg),吡唑(1mmol,68.10mg),甲醇(1.50ml),冷却至0oC,在搅拌下加入t-BuONO(1.65mmol,169.95mg)和冰醋酸(0.3mmol,18.00mg),苯胺(1.50mmol,139.50mg)在甲醇中稀释,用注射泵缓慢加入2h,然后升至室温搅拌48h。反应结束后向体系加20ml水,用20ml乙酸乙酯萃取3次,收集并合并有机相,加无水硫酸钠干燥,减压蒸除溶剂再经过柱层析分离得到目标产品,产率为94%。实施例2:在Schlenk管中加入无水醋酸铜(0.02mmol,3.63mg),吡唑(1mmol,68.10mg),甲醇(1.50ml),冷却至0oC,在搅拌下加入t-BuONO(1.65mmol,169.95mg)和冰醋酸(0.3mmol,18.00mg),苯胺(1.50mmol,139.50mg)在甲醇中稀释,用注射泵缓慢加入2h,然后升至室温搅拌48h。反应结束后向体系加20ml水,用20ml乙酸乙酯萃取3次,收集并合并有机相,加无水硫酸钠干燥,减压蒸除溶剂再经过柱层析分离得到目标产品,产率为26%。实施例3:在Schlenk管中加入无水醋酸铜(0.2mmol,36.30mg),吡唑(1mmol,68.10mg),甲醇(1.50ml),冷却至0oC,在搅拌下加入t-BuONO(0.5mmol,51mg)和冰醋酸(0.3mmol,18.00mg),苯胺(1.50mmol,139.50mg)在甲醇中稀释,用注射泵缓慢加入2h,然后升至室温搅拌48h。反应结束后向体系加20ml水,用20ml乙酸乙酯萃取3次,收集并合并有机相,加无水硫酸钠干燥,减压蒸除溶剂再经过柱层析分离得到目标产品,产率为54%。实施例4:在Schlenk管中加入无水醋酸铜(0.2mmol,36.30mg),吡唑(1mmol,68.10mg),甲醇(1.50ml),冷却至0oC,在搅拌下加入t-BuONO(1.65mmol,169.95mg)和冰醋酸(0.3mmol,18.00mg),苯胺(1.50mmol,139.50mg)在甲醇中稀释,用注射泵缓慢加入2h,然后升至60oC回流搅拌48h。反应结束后向体系加20ml水,用20ml乙酸乙酯萃取3次,收集并合并有机相,加无水硫酸钠干燥,减压蒸除溶剂再经过柱层析分离得到目标产品,产率为27%。实施例5:在Schlenk管中加入无水醋酸铜(0.2mmol,36.30mg),吡唑(1mmol,68.10mg),甲醇(1.50ml),冷却至0oC,在搅拌下加入t-BuONO(1.65mmol,169.95mg)和冰醋酸(0.03mmol,1.80mg),苯胺(1.50mmol,139.50mg)在甲醇中稀释,用注射泵缓慢加入2h,然后升至室温搅拌48h。反应结束后向体系加20ml水,用20ml乙酸乙酯萃取3次,收集并合并有机相,加无水硫酸钠干燥,减压蒸除溶剂再经过柱层析分离得到目标产品,产率为35%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氟虫腈中间体的合成方法,其特征在于,按照以下步骤进行:以2, 6‑二氯‑4‑三氟甲基苯胺和3‑腈基吡唑作为反应原料,催化剂是碘化亚铜、醋酸亚铜、醋酸铜和冰醋酸、醋酸酐,

【技术特征摘要】
1.一种氟虫腈中间体的合成方法,其特征在于,按照以下步骤进行:以2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺和3-腈基吡唑作为反应原料,催化剂是碘化亚铜、醋酸亚铜、醋酸铜和冰醋酸、醋酸酐,t-BuONO(亚硝酸叔丁酯)、亚硝酸正丁酯作为氧化剂,生成目标产物:。2.根据权利要求1所述的一种氟虫腈中间体的合成方法,其特征在于,所述催化剂是醋酸铜和冰醋酸。3.根据权利要求1或2所述的一种氟虫腈中间体的合成方法,其特征在于,使用的铜盐的用量为原料的0.1-30mol%,酸的用量为原料的0.2-50mol%。4.根据权利要求1所述的一种氟虫腈中间体的合成方法...

【专利技术属性】
技术研发人员:于国权孙霞林丁华平袁宇
申请(专利权)人:江苏长青农化股份有限公司
类型:发明
国别省市:江苏,32

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