一种4-羟基吲哚的制备方法技术

技术编号:17793610 阅读:40 留言:0更新日期:2018-04-25 17:07
本发明专利技术公开了一种4‑羟基吲哚的制备方法,包括以下步骤:(1)将3‑甲氧基苯肼盐酸盐溶解于DMF中,加入浓硫酸,以及催化剂混合均匀,加入乙醛,控制温度在60‑80℃,回流反应90‑120min,反应结束后,过滤,制得4‑甲氧基吲哚;(2)将制得的4‑甲氧基吲哚溶解于二氯甲烷中置于反应釜中,通入氮气,控制温度在50‑70℃,之后向溶液中通入HBr,回流反应45‑90min后,将温度将至室温,减压脱除溶剂后,重结晶既得所述4‑羟基吲哚。本申请的制备方法操作简单,条件温和,副产物较少,产物纯度高,产物收率较高。

A preparation method of 4- hydroxy indole

The invention discloses a preparation method of 4 hydroxyl indole, which comprises the following steps: (1) dissolving 3 methoxy phenyl hydrazine hydrochloride in DMF, adding concentrated sulfuric acid, mixing homogeneous catalyst, adding acetaldehyde, controlling temperature at 60, 80 C, reflux 90, after reaction, filtration, and preparing 4 methoxy indoles. (2) (2) to dissolve the prepared 4 methoxy indole in the dichloromethane and put into the reaction kettle, through the nitrogen, control the temperature at 50, 70 C, and then pass into the solution to the solution. After the reflux reaction of 45 90min, the temperature will be reached to the room temperature. After the depressure is removed, the recrystallization of the 4 hydroxyl indole is obtained. The preparation method is simple in operation, mild in condition, less in by-products, high in purity and high in yield.

【技术实现步骤摘要】
一种4-羟基吲哚的制备方法
本专利技术涉及医药中间体领域,特别是涉及一种4-羟基吲哚的制备方法。
技术介绍
吲哚类化合物是杂环化合物中的一种重要分支,其具有多种生物活性,是自然界中分布最为广泛的杂环化合物。吲哚类化合物是重要的有机化工原料和产品,可以作为医药、农药、染料、香料及其他精细化工产品的中间体,在多个领域具有广泛的应用。在医药方面可以合成解热镇痛剂,兴奋药、降压药、血管扩张药、抗组胺药等;在许多天然药物中也含有吲哚结构,例如中成药六神丸中的蟾酥含有5-羟基吲哚衍生物,多种生物碱中含有吲哚环系结构;常用的降压药利血平为吲哚衍生物。在农药方面,吲哚类化合物可以作为高效植物生长调节剂、杀菌剂等,例如吲哚乙酸、吲哚-3-丁酸既为重要的织物调节剂。在染料行业中,吲哚衍生物的下游产品可以作为染料的合成原料,可以生产偶氮染料、酞菁染料、阳离子染料和吲哚甲烷染料以及多种新功能性染料;吲哚类化合物还可以作为感光化学品,例如合成照相乳剂滤光层用咔唑酞染料等。在香料方面,吲哚和3-甲基吲哚具有强烈的粪臭味但是稀释后具有花香为,常用于人造花精油的调和。4-羟基吲哚为淡黄色或白色结晶粉末,微溶于水,溶于丙酮,是重要的医药中间体和有机合成中间体。目前合成4-羟基吲哚所采用的方法为:以间苯二酚为原料经过催化氢化、异构化得到1,3-环己二酮,再以乳酸乙酯为原料经过溴化得到丙酮酸乙酯,然后将二者环合制得4-氧代四氢左马龙羧酸,将其加入经氨饱和的甲醇溶液中,在高压釜中加热反应,从而生成4-氧代四氢吲哚,最后经脱氢异构化制得4-羟基吲哚。该方法操作过程较为复杂,并且产率受限,因此研发一种较为稳定的高收率4-羟基吲哚制备方法,具有较高的实用价值。中国专利CN201410471023.0提供了一种连续生产4-羟基吲哚的方法,在固定床反应器内,1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮、溶剂、Pd/C催化剂进行脱氢异构反应,反应产出物料经过溶剂蒸馏塔减压蒸馏,塔顶得到循环溶剂,溶剂蒸馏塔釜液经过产品蒸馏塔减压蒸馏塔顶得到吲哚,塔釜得到4-羟基吲哚。该生产工艺克服了目前间歇生产的工作效率低、反应和分离过程冗长,副产物分离难等问题,实现了连续生产,简化了生产工艺,有效地分离出了副产物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种4-羟基吲哚的制备方法,该制备方法操作简单,条件温和,副产物较少,产物纯度高,产物收率较高。为实现上述目的,本专利技术采用以下技术方案:一种4-羟基吲哚的制备方法,包括以下步骤:(1)将3-甲氧基苯肼盐酸盐溶解于DMF中,加入浓硫酸,以及催化剂混合均匀,加入乙醛,控制温度在60-80℃,回流反应90-120min,反应结束后,过滤,制得4-甲氧基吲哚;(2)将制得的4-甲氧基吲哚溶解于二氯甲烷中置于反应釜中,通入氮气,控制温度在50-70℃,之后向溶液中通入HBr,回流反应45-90min后,将温度将至室温,减压脱除溶剂后,重结晶既得所述4-羟基吲哚。优选的,所述步骤(1)中催化剂为氯化铁和乙酸铜的混合物。优选的,所述步骤(1)中催化剂为氯化铁和乙酸铜的摩尔比为6:1的混合物。优选的,所述步骤(1)中DMF与浓硫酸的体积比为250:1。优选的,所述步骤(1)中3-甲氧基苯肼盐酸盐与催化剂的使用质量比为7:4-5。优选的,所述步骤(1)中3-甲氧基苯肼盐酸盐与乙醛的使用摩尔比为1:1.5-2。优选的,所述步骤(2)中4-甲氧基吲哚与HBr的摩尔比为1:1.2。本专利技术具有以下有益效果,采用3-甲氧基苯肼盐酸盐与乙醛在催化剂催化条件下进行闭环反应,催化剂为氯化铁和乙酸铜的混合物,催化效率高,副产物少,转化率高。再利用HBr与二氯甲烷共同催化4-甲氧基吲哚脱出甲氧基,该过程选择性较高,产物具有较高的收率,并且产物的后处理步骤简单,制备出的4-羟基吲哚具有较高的纯度。具体实施方式为了更好的理解本专利技术,下面通过实施例对本专利技术进一步说明,实施例只用于解释本专利技术,不会对本专利技术构成任何的限定。实施例1一种4-羟基吲哚的制备方法,包括以下步骤:(1)将3-甲氧基苯肼盐酸盐溶解于DMF中,加入浓硫酸,以及催化剂混合均匀,加入乙醛,控制温度在60℃,回流反应90min,反应结束后,过滤,制得4-甲氧基吲哚;(2)将制得的4-甲氧基吲哚溶解于二氯甲烷中置于反应釜中,通入氮气,控制温度在50℃,之后向溶液中通入HBr,回流反应45min后,将温度将至室温,减压脱除溶剂后,重结晶既得所述4-羟基吲哚。步骤(1)中催化剂为氯化铁和乙酸铜的摩尔比为6:1的混合物;DMF与浓硫酸的体积比为250:1;3-甲氧基苯肼盐酸盐与催化剂的使用质量比为7:4;3-甲氧基苯肼盐酸盐与乙醛的使用摩尔比为1:1.5。步骤(2)中4-甲氧基吲哚与HBr的摩尔比为1:1.2。制备出的4-羟基吲哚的收率为71.5%,纯度≥99%。实施例2一种4-羟基吲哚的制备方法,包括以下步骤:(1)将3-甲氧基苯肼盐酸盐溶解于DMF中,加入浓硫酸,以及催化剂混合均匀,加入乙醛,控制温度在80℃,回流反应120min,反应结束后,过滤,制得4-甲氧基吲哚;(2)将制得的4-甲氧基吲哚溶解于二氯甲烷中置于反应釜中,通入氮气,控制温度在70℃,之后向溶液中通入HBr,回流反应90min后,将温度将至室温,减压脱除溶剂后,重结晶既得所述4-羟基吲哚。步骤(1)中催化剂为氯化铁和乙酸铜的摩尔比为6:1的混合物;DMF与浓硫酸的体积比为250:1;3-甲氧基苯肼盐酸盐与催化剂的使用质量比为7:5;3-甲氧基苯肼盐酸盐与乙醛的使用摩尔比为1:2。步骤(2)中4-甲氧基吲哚与HBr的摩尔比为1:1.2。制备出的4-羟基吲哚的收率为74.6%,纯度≥99%。实施例3一种4-羟基吲哚的制备方法,包括以下步骤:(1)将3-甲氧基苯肼盐酸盐溶解于DMF中,加入浓硫酸,以及催化剂混合均匀,加入乙醛,控制温度在60℃,回流反应120min,反应结束后,过滤,制得4-甲氧基吲哚;(2)将制得的4-甲氧基吲哚溶解于二氯甲烷中置于反应釜中,通入氮气,控制温度在50℃,之后向溶液中通入HBr,回流反应90min后,将温度将至室温,减压脱除溶剂后,重结晶既得所述4-羟基吲哚。步骤(1)中催化剂为氯化铁和乙酸铜的摩尔比为6:1的混合物;DMF与浓硫酸的体积比为250:1;3-甲氧基苯肼盐酸盐与催化剂的使用质量比为7:4;3-甲氧基苯肼盐酸盐与乙醛的使用摩尔比为1:2。步骤(2)中4-甲氧基吲哚与HBr的摩尔比为1:1.2。制备出的4-羟基吲哚的收率为79.3%,纯度≥99%。实施例4一种4-羟基吲哚的制备方法,包括以下步骤:(1)将3-甲氧基苯肼盐酸盐溶解于DMF中,加入浓硫酸,以及催化剂混合均匀,加入乙醛,控制温度在60-80℃,回流反应90-120min,反应结束后,过滤,制得4-甲氧基吲哚;(2)将制得的4-甲氧基吲哚溶解于二氯甲烷中置于反应釜中,通入氮气,控制温度在50-70℃,之后向溶液中通入HBr,回流反应45-90min后,将温度将至室温,减压脱除溶剂后,重结晶既得所述4-羟基吲哚。步骤(1)中催化剂为氯化铁和乙酸铜的摩尔比为6:1的混合物;DMF与浓硫酸的体积比为250:1;3-甲氧基苯肼盐酸盐与催化剂的使用质量比为本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种4‑羟基吲哚的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)将3‑甲氧基苯肼盐酸盐溶解于DMF中,加入浓硫酸,以及催化剂混合均匀,加入乙醛,控制温度在60‑80℃,回流反应90‑120min,反应结束后,过滤,制得4‑甲氧基吲哚;(2)将制得的4‑甲氧基吲哚溶解于二氯甲烷中置于反应釜中,通入氮气,控制温度在50‑70℃,之后向溶液中通入HBr,回流反应45‑90min后,将温度将至室温,减压脱除溶剂后,重结晶既得所述4‑羟基吲哚。

【技术特征摘要】
1.一种4-羟基吲哚的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)将3-甲氧基苯肼盐酸盐溶解于DMF中,加入浓硫酸,以及催化剂混合均匀,加入乙醛,控制温度在60-80℃,回流反应90-120min,反应结束后,过滤,制得4-甲氧基吲哚;(2)将制得的4-甲氧基吲哚溶解于二氯甲烷中置于反应釜中,通入氮气,控制温度在50-70℃,之后向溶液中通入HBr,回流反应45-90min后,将温度将至室温,减压脱除溶剂后,重结晶既得所述4-羟基吲哚。2.根据权利要求1所述的4-羟基吲哚的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中催化剂为氯化铁和乙酸铜的混合物。3.根据权利要求1所述的4-羟基吲哚...

【专利技术属性】
技术研发人员:胡海威
申请(专利权)人:苏州艾缇克药物化学有限公司
类型:发明
国别省市:江苏,32

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