水杨醛肟酯类化合物及其制备方法、用途技术

本发明专利技术公开了具有式Ⅰ结构的水杨醛肟酯类化合物，其取代基R选自C1～C8烷基；或选自氰基、卤素、苯基、C1～C4烷氧基、C1～C4烷硫基取代的C1～C8烷基；或选自苯基；或选自具有1～3个取代基的苯基，所述苯基上的1～3个取代基选自卤素、羟基、羧基、硝基、氰基、苯基、苯氧基、苯甲酰基、C1～C8烷基、C3～C8环烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4卤代烷基、C1～C4卤代烷氧基、C1～C4卤代烷硫基、C1～C4卤代烷基磺酰基。其合成路线以4‑甲氧基水杨醛和盐酸羟胺为原料，本发明专利技术首次采用该方法合成此类化合物，具有产率高、易分离等优点。这类化合物对多种农用致病真菌均有较好的抑菌活性。

Salicylaldehyde oxime ester compounds and their preparation methods and uses

The invention discloses a salicylaldehyde oxime ester with type I structure, whose substituent group R is selected from C1 to C8 alkyl, or is selected from C1 to C8 alkyl of cyanyl, halogen, C1 to C4 alkoxy, C1 to C4 alkoxy, or from phenyl group, or from 1~3 substituents, and 1~3 substituents on the phenyl group. It is selected from halogen, hydroxyl, carboxyl, nitro, cyanide, phenyl, phenoxy, benzoyl, C1 ~ C8 alkyl, C3 to C8 ring alkyl, C1 to C4 alkoxy, C1 to C4 halogenated alkyl, C1 to C4 halogenyl, C1 to C4 halogenyl sulfonyl and halogen alkyl sulfonyl. The synthetic route is based on 4 methoxy salicylaldehyde and hydroxylamine hydrochloride. This method is used for the first time to synthesize this kind of compound, which has the advantages of high yield and easy separation. These compounds have good antibacterial activity against a variety of agricultural pathogenic fungi.

【技术实现步骤摘要】
水杨醛肟酯类化合物及其制备方法、用途
本专利技术属于药物合成
，具体涉及多种水杨醛肟酯类化合物，以及其优选的制备方法和在植物病害防治方面的用途。
技术介绍
随着人们环保、社会可持续发展意识的增强，将农药的副作用降至最小，开发生物合理农药已成为全世界的共识。植物源农药具有低毒、低残留、对非靶标生物基本无害，对环境无污染等优点，发展和应用植物源农药已逐渐成为一种趋势。而且随着公众对绿色食品、无公害食品的需求量越来越大，市场对植物源农药的需求量也与日俱增。发展植物源农药成为社会和科学发展的必然趋势。杠柳(PeriplocasepiumBunge)是萝藦科(Asclepiadaceae)杠柳属的一种蔓生性灌木，又名北五加、羊角桃，主要分布于东北、华北、西北、西南及广西、湖南、湖北、河南和江西等省区，资源丰富。《中国土农药志》记载了杠柳具有杀虫活性。民间使用杠柳的根皮粉防治白菜叶甲、二十八星瓢虫、豆蚜等害虫。前期研究发现杠柳根皮提物对粘虫、小菜蛾、菜青虫、小菜蛾、蚜虫、棉红蜘蛛、家蝇具有较高的杀虫杀螨活性。近年来，西北农林科技大学农药研究所对杠柳进行了系统研究，已开发出两种杠柳水基制剂，对十字花科蔬菜小菜蛾、菜青虫具有良好的防治防效。香加皮为杠柳干燥的根皮，其特征性组分之一为4-甲氧基水杨醛。4-甲氧基水杨醛在萝藦科植物杠柳精油中含量可高达80％。据研究获知，4-甲氧基水杨醛对尖孢镰刀菌及链格孢菌等多种植物病菌表现出一定的抑菌活性，对麦二叉蚜和家蝇具有杀虫活性，但无论是其杀虫还是杀菌活性还不够理想，尚不具备产业化开发的价值。
技术实现思路
天然产物的结构修饰是新化合物(农药)开发的一种重要途径。基于这一理念，本专利技术的目的在于对4-甲氧基水杨醛进行结构修饰或改造，从而寻找和开发活性较高的新化合物。本专利技术通过在4-甲氧基水杨醛分子中引入肟酯结构，设计合成了一系列的水杨醛肟酯类化合物。这些化合物表现出良好的植物病菌抑制活性，可以成为潜在的用于制备植物杀菌组合物的活性成分。本专利技术的水杨醛肟酯类化合物具有式Ⅰ的化学结构：其中，取代基R选自C1～C8烷基；或选自氰基、卤素、苯基、C1～C4烷氧基、C1～C4烷硫基取代的C1～C8烷基；或选自苯基；或选自具有1～3个取代基的苯基，所述苯基上的1～3个取代基选自卤素、羟基、羧基、硝基、氰基、苯基、苯氧基、苯甲酰基、C1～C8烷基、C3～C8环烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4卤代烷基、C1～C4卤代烷氧基、C1～C4卤代烷硫基、C1～C4卤代烷基磺酰基。进一步地，取代基R优选为卤素，C1～C8烷基，苯基，卤素取代的苯基。为了详实地描述式Ⅰ水杨醛肟酯类化合物的化学结构，本专利技术定义上下文中的相关术语。术语“烷基”应指从烷烃的任一碳原子上除去氢原子而衍生的一价基团，“烷基”的碳原子形成直链或支链的骨架，因此，“烷基”可分为“直链烷基”和“支链烷基”。该术语包括伯、仲、叔烷基子类，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、异己基。特别地，术语“烷基”是指仅仅含有碳、氢的饱和烃化合物。术语“氰基、卤素、苯基、C1～C4烷氧基、C1～C4烷硫基取代的C1～C8烷基”，应理解为烷基上的一个或多个氢原子被“氰基、卤素、苯基、C1～C4烷氧基、C1～C4烷硫基”替代的基团。术语“苯基、苯氧基、苯甲酰基”以及“卤素取代的苯基”，可以统称为“芳香基”，又可以称为“芳基”，分为单取代芳香基和多取代芳香基。术语“单取代芳香基”应理解为芳香基其中一个碳原子的氢被其它的基团取代。例如，芳香基若为苯基，这个氢可以被卤素(氟、氯、溴或碘)取代，形成邻、间、对卤代苯基；或被甲基取代，形成邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基；或被甲氧基取代，形成邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基。术语“多取代芳香基”应指芳香基其中两个或两个以上碳原子的氢被其它的基团取代。例如，芳香基若为苯基，两个氯原子，或两个氟原子，或一个氯原子一个氟原子可以取代不同碳原子上的氢；苯环上的氢被甲基和氟取代，可以形成2-氟对甲基苯基；或苯环上的氢被甲基和氯取代，可以形成3-氯-2-甲基苯基；或苯环上的氢被两个三氟甲基取代，可以形成3,5-三氟甲基苯基。术语“卤素”应代表氟、氯、溴或碘。此外，还需要指出的是，水杨醛肟酯类化合物具有式Ⅰ的化学结构，取代基R可以是相同的取代基也可以是化学结构具有差异的取代基。进一步地，本专利技术还给出了一些水杨醛肟酯类化合物，具体结构如下。为了合成具有式Ⅰ结构的水杨醛肟酯类化合物，本专利技术给出了优选的设计合成路线。本专利技术所述水杨醛肟酯类化合物的合成路线包括下述步骤：(a)以4-甲氧基水杨醛和盐酸羟胺为原料，以乙醇溶剂，在氢氧化钠存在下室温反应1h，反应完毕后，经二氯甲烷萃取、结晶即得4-甲氧基水杨醛羟胺；(b)4-甲氧基水杨醛羟胺再与酰氯化合物反应，制得所述水杨醛肟酯类化合物。本专利技术提供的上述合成路线是在合成此类化合物中首次成功应用，该合成路线新颖、产率高并且产物易于分离，可以说是制备此类化合物的最优路线。式Ⅰ结构的水杨醛肟酯类化合物的具体合成方法，在实施例中有详细的记载。另一方面，本专利技术提供一种药物组合物。这种药物组合物包含式Ⅰ结构的水杨醛肟酯类化合物。所述药物组合物可能用于医药卫生、植物保护、日常化工、肥料等多种领域。例如，所述药物组合物可以是治疗某种疾病的药物，除包含至少一种式(Ⅰ)结构的水杨醛肟酯类化合物(或称为活性成分)，还应有药学上可接受的赋形剂或载体，并制成适宜的供药剂型，比如颗粒剂、片剂、丸剂、糖衣丸、栓剂、胶囊剂、胶囊缓释剂、缓释片剂、混悬剂或注射液等制剂形式。药学上可接受的赋形剂或载体，或称为药物制剂上用的辅料，如水、硬脂酸镁、滑石、淀粉、有机酸、葡聚糖或类脂质等，适于口、肠、胃肠外或局部施用的药物辅料。进一步地，本专利技术所述药物组合物为具有杀菌功效的组合物，其杀菌活性成分包含至少一种式(Ⅰ)结构的水杨醛肟酯类化合物。对于植保领域而言，这种具有杀菌功效的组合物为杀菌剂，其杀菌活性成分之一至少为一种式(Ⅰ)结构的水杨醛肟酯类化合物，还包括农药学上可接受的载体。所述杀菌剂可以配制成水分散粒剂、可湿性粉剂或可分散油悬浮剂等多种剂型。在配制上述不同剂型时，对本领域的普通技术人员来说，除需要使用含有供选的杀菌活性成分外，还需要选用多种助剂，可以根据需要选择使用不同的农药制剂辅助成分(助剂)。所述辅助成分可以为分散介质、分散剂、乳化剂、润湿剂、增稠剂、消泡剂、防冻剂、崩解剂、粘结剂、填料等中的一种或几种。还有，本专利技术请求保护所述水杨醛肟酯类化合物在防治植物病害方面的用途。经专利技术人的严谨、细致的研究得知，所述水杨醛肟酯类化合物对番茄灰霉病菌、小麦赤霉病菌、苹果炭疽病菌、玉米弯孢病菌、烟草赤星病菌、茄子黄萎病菌、油菜菌核病菌、棉花枯萎病菌等多种农用致病菌均有较好的抑菌活性，其中对油菜菌核病、黄瓜霜霉病、玉米弯孢病病菌的抑菌效果尤为突出。本专利技术所述水杨醛肟酯类化合物及其制备方法、用途至少具有下述的有益效果或优点。(1)本专利技术以4-甲氧基水杨醛为先导化合物，通过在4-甲氧基水杨醛分子中引入肟酯结构，设计合成了一系列的水杨醛肟酯类化合物。相比于4-甲氧基水杨醛的杀菌活性，本文档来自技高网...

【技术保护点】
水杨醛肟酯类化合物，其特征在于，具有式Ⅰ的化学结构：

【技术特征摘要】
1.水杨醛肟酯类化合物，其特征在于，具有式Ⅰ的化学结构：其中，取代基R选自C1～C8烷基；或选自氰基、卤素、苯基、C1～C4烷氧基、C1～C4烷硫基取代的C1～C8烷基；或选自苯基；或选自具有1～3个取代基的苯基，所述苯基上的1～3个取代基选自卤素、羟基、羧基、硝基、氰基、苯基、苯氧基、苯甲酰基、C1～C8烷基、C3～C8环烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4卤代烷基、C1～C4卤代烷氧基、C1～C4卤代烷硫基、C1～C4卤代烷基磺酰基。2.根据权利要求1所述的水杨醛肟酯类化合物，其特征在于，取代基R选自卤素，C1～C...

【专利技术属性】
技术研发人员：姬志勤，魏少鹏，
申请(专利权)人：西北农林科技大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61