一种2-溴-5-碘苄醇的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2‑溴‑5‑碘苄醇的制备方法，合成路线简单经典、操作简便、目标产物收率较高，且其中采用1,3‑二碘‑5,5‑二甲基海因作为碘化试剂，成本较低，是一条适合放大生产的方法。

A preparation method of 2- bromine -5- iodibenzyl alcohol

The invention discloses a preparation method of 2 bromide bromide 5 iodine benzyl alcohol. The synthesis route is simple, simple, easy to operate and the yield of the target product is high. In addition, 1,3 two iodine 5,5 two methyl hydantoin is used as the iodization reagent, the cost is low, it is a recipe suitable for the production.

【技术实现步骤摘要】
一种2-溴-5-碘苄醇的制备方法
本专利技术涉及有机合成化学
，具体涉及一种2-溴-5-碘苄醇的制备方法。
技术介绍
2-溴-5-碘苯甲酸是带有两种不同卤素和一个羧基的芳香性功能单体，可利用各基团的活性差异，与不同基团反应，合成多种官能团取代的化合物，如可作为原料合成2-溴-5-碘苄醇。2-溴-5-碘苄醇是一种重要而新颖的有机化合物，可以作为一些具有特定结构的医药中间体，合成多种官能团取代的化合物，如，苯环上的卤素可以发生偶联、取代反应，苄醇可以发生许多亲核加成、酯化等反应，在医药化学等领域有非常好的应用前景。目前关于2-溴-5-碘苄醇的合成方法报道较少。专利CN103965020B中公开了一种2-溴-5-碘苄醇的制备方法，其中制备步骤较多，影响目标产物的最终收率，所用碘化试剂为传统的碘化试剂N-碘代丁二酰亚胺，其价格较高，反应收率有限，提高了整个制备过程成本，不利于工业化生产。
技术实现思路
为克服现有技术的不足，本专利技术提供一种2-溴-5-碘苯甲酸的制备方法，所述方法包括1,3-二碘-5,5-二甲基海因与邻溴苯甲酸反应的步骤，反应方程如下：优选地，所述制备方法中，所述反应在酸性条件下进行，更优选地，所述的酸性条件为反应体系中包括酸，如无机酸，所述无机酸选自：硫酸的无机酸纯品或其水溶液中的一种或多种的混合物；在本专利技术的一个实施例中，所述无机酸为硫酸。更优选地，所述酸与邻溴苯甲酸的质量摩尔比为500-1000g/mol(具体如500、600、700、800、900、1000g/mol)；进一步优选为600-800g/mol。优选地，所述制备方法中，反应体系中还包括有机溶剂，所述有机溶剂选自：二氯甲烷和/或氯仿；在本专利技术的一个实施例中，所述有机溶剂为二氯甲烷。优选地，所述制备方法中，1,3-二碘-5,5-二甲基海因与邻溴苯甲酸的摩尔比为0.1-10:1(具体如0.1:1、0.5:1、0.55:1、0.6:1、0.7:1、0.8:1、0.9:1、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、10:1)，更优选为0.5-5:1，进一步优选为0.5-1:1，最优选为0.55:1。优选地，所述制备方法中，反应温度为5-40℃(具体如5、10、15、20、25、30、35、40℃)，更优选为15-25℃。优选地，所述制备方法中，反应时间为0.1-12h(具体如0.1、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12h)，更优选为1-3h，最优选为2h。优选地，所述制备方法中，所述1,3-二碘-5,5-二甲基海因是分批加入反应体系的。在本专利技术的一个实施例中，所述制备方法包括如下具体步骤：向反应容器中加入无机酸，降温，加入邻溴苯甲酸、有机溶剂和1,3-二碘-5,5-二甲基海因混合，反应，然后将反应液经后处理得到2-溴-5-碘苯甲酸产品。优选地，所述后处理包括萃取步骤。更优选地，所述萃取溶剂选自：甲基叔丁基醚(MTBE)、乙醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的一种或多种；在本专利技术的一个实施例中，所述萃取溶剂为甲基叔丁基醚。更优选地，所述萃取的温度为5-40℃(具体如5、10、15、20、25、30、35、40℃)，进一步优选为15-25℃。在本专利技术的一个实施例中，所述萃取步骤包括如下具体步骤：向反应液中加入萃取溶剂，分层；水层加萃取溶剂萃取，分层；合并有机层，洗涤，分层，合并有机层。优选地，所述后处理在萃取步骤后还包括蒸馏步骤；更优选地，所述蒸馏步骤包括常压蒸馏和减压蒸馏步骤。优选地，所述常压蒸馏温度为50-70℃。在本专利技术的一个实施例中，所述蒸馏包括将萃取后得到的有机层蒸至60℃不出馏，再减压蒸馏去除萃取溶剂。优选地，所述后处理在蒸馏步骤后还依次包括重结晶步骤；更优选地，所述的重结晶步骤包括溶解和降温析出步骤。更优选地，所述溶解的溶剂选自：甲苯、对二甲苯、氯苯、邻二氯苯等中的一种或多种的混合物；在本专利技术的一个实施例中，所述溶剂为甲苯。更优选地，所述溶解的温度为40-105℃(具体如40、50、60、70、80、85、90、95、100、105℃)；进一步优选为80-100℃；在本专利技术的一个实施例中，所述溶解温度为95℃。更优选地，所述降温析出步骤包括降温至1-30℃(具体如1、5、10、15、18、20、22、25、30℃)；在本专利技术的一个实施例中，所述降温析出步骤包括降温至18-22℃。在本专利技术的一个实施例中，所述重结晶步骤包括：加入溶剂，升温至40-105℃，固体全部溶解，降温至1-30℃，析出，过滤。优选地，所述后处理在重结晶步骤后还包括干燥步骤。更优选地，所述干燥步骤为真空干燥；进一步优选地，其真空度为-0.080--0.010MPa，如-0.095MPa；更优选地，所述干燥温度为45-65℃(具体如45、50、55、60、65℃)。在本专利技术的一个实施例中，所述的干燥条件为50-55℃真空(-0.095MPa)干燥。在本专利技术的一个优选实施例中，所述后处理依次包括：萃取、蒸馏、重结晶和干燥步骤，各步骤的具体操作和条件如本专利技术上述。在本专利技术的一个具体实施例中，所述2-溴-5-碘苯甲酸的制备方法包括如下步骤：(1-1)反应步骤：加入硫酸，降温至5-10℃，加入邻溴苯甲酸和二氯甲烷，升温至15-20℃，分批加入1,3-二碘-5,5-二甲基海因，在15-20℃下反应；(1-2)控制步骤(1-1)所得体系的温度至15-25℃，加入MTBE，分层；水层加MTBE萃取，分层；合并有机层，亚硫酸钠水溶液洗涤，分层，合并有机层；(1-3)将步骤(1-2)所得有机层常压蒸馏至60℃不出馏，再减压蒸干MTBE；(1-4)向步骤(1-3)所得蒸干物加入甲苯，升温至95℃，固体全部溶解，降温至18-22℃，析出固体，过滤，淋洗滤饼；(1-5)将步骤(1-4)所得体滤饼在50-55℃下真空干燥。本专利技术还提供一种2-溴-5-碘苄醇的制备方法，其包含本专利技术上述2-溴-5-碘苯甲酸的制备步骤。上述制备方法还包括由2-溴-5-碘苯甲酸制备2-溴-5-碘苄醇的步骤，其可采用现有技术中已知方法和步骤，如，可直接还原2-溴-5-碘苯甲酸生成2-溴-5-碘苄醇，也可先将2-溴-5-碘苯甲酸制备为中间体，如2-溴-5-碘苯甲酸酯或2-溴-5-碘苯甲酰卤，再进行反应生成2-溴-5-碘苄醇，等。优选地，所述制备方法包括：(1)本专利技术上述2-溴-5-碘苯甲酸的制备方法的步骤；(2)2-溴-5-碘苯甲酸经过还原反应生成2-溴-5-碘苄醇。反应方程式如下：优选地，步骤(2)所述还原反应在酸性条件下进行；更优选地，所述酸性条件为步骤(2)所述还原反应体系中包括酸，如无机酸，所述无机酸选自硫酸，所述的硫酸可以使硫酸纯品或其水溶液。更优选地，所述的酸与2-溴-5-碘苯甲酸的质量摩尔比为30-100g/mol(具体如30、40、50、60、70、80、90g/mol)；进一步优选为30-60g/mol。优选地，步骤(2)所述还原反应体系中包括还原试剂。更优选地，所述还原试剂为硼氢化钠。更优选地，所述还原试剂与2-溴-5-碘苯甲酸的摩尔比为0.5-5.0:1(具体如0.5:1、0.8:1、1.0:1、1.2:1、1.5:1、1.8:1、2.0:1、3.0:1、4.0:1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑溴‑5‑碘苯甲酸的制备方法，其包括1,3‑二碘‑5,5‑二甲基海因与邻溴苯甲酸反应的步骤，所述反应是在酸性条件下进行的；所述反应的体系中还包括有机溶剂，所述有机溶剂选自二氯甲烷和/或氯仿。

【技术特征摘要】
1.一种2-溴-5-碘苯甲酸的制备方法，其包括1,3-二碘-5,5-二甲基海因与邻溴苯甲酸反应的步骤，所述反应是在酸性条件下进行的；所述反应的体系中还包括有机溶剂，所述有机溶剂选自二氯甲烷和/或氯仿。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述无机酸与邻溴苯甲酸的质量摩尔比为500-1000g/mol；所述1,3-二碘-5,5-二甲基海因与邻溴苯甲酸的摩尔比为0.1-10:1；所述反应温度为5-40℃；所述反应时间为0.1-12h。3.如权利要求1-2任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：向反应容器中加入无机酸，降温，加入邻溴苯甲酸、有机溶剂和1,3-二碘-5,5-二甲基海因混合，反应，然后将反应液经后处理得到2-溴-5-碘苯甲酸产品。4.一种2-溴-5-碘苄醇的制备方法，其包括权利要求1-3任一项所述的2-溴-5-碘苯甲酸的制备方法，和2-溴-5-碘苯甲酸经过还原反应生成2-溴-5-碘苄醇的步骤；所述还原反应在酸性条件下进行。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述酸性条件为所述还原反应体系中包括无机酸，所述无机酸为硫酸；所述还原反应的体系中包括还原试剂，所述还原试剂为硼氢化钠；所述还原反应体系中包括有机溶剂，所述有机溶剂为四氢呋喃。6...

【专利技术属性】
技术研发人员：王永灿，张宏，李振威，赵阳，张桂芳，宋桐集，胡珍珠，黄凤婷，
申请(专利权)人：金凯辽宁化工有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21