用于纯化4-羟基苯乙酮的方法技术

本发明专利技术涉及纯化粗品4‑羟基苯乙酮的方法，并且涉及包含结晶4‑羟基苯乙酮和一种、两种或更多种溶剂或者由其组成的产品，所述产品通过上述方法获得或者可通过上述方法获得。

A method for purification of 4- hydroxy Acetophenone

The invention relates to a method for purifying 4 hydroxybenzophenone, and relates to a product containing crystalline 4 hydroxybenzophenone and one, two or more solvents or composed of them. The product is obtained by the above method or can be obtained by the above method.

【技术实现步骤摘要】
用于纯化4-羟基苯乙酮的方法
本专利技术主要涉及纯化粗品4-羟基苯乙酮的方法。本专利技术还涉及包含结晶4-羟基苯乙酮和如本文限定的一种、两种或更多种溶剂或者由其组成的产品，所述产品通过如本文限定的方法获得或可通过如本文限定的方法获得。本专利技术的另一些方面将从以下说明书，特别是从实施例以及从所附专利权利要求书中体现。
技术介绍
4-羟基苯乙酮可用作药物(例如对乙酰氨基酚、莱克多巴胺和阿替洛尔)合成中的药物中间体。其还可以用作化妆品原料，并且例如体现在中国国家食品药品监督管理总局(ChinaFoodandDrugAdministration，CFDA)的已使用化妆品原料名称目录(UsedCosmeticsRawMaterialCatalogue)中。当用于化妆品时，4-羟基苯乙酮具有以下有利特性：(a)其具有一定的抗腐蚀能力，(b)其具有强的杀死巴西曲霉(Aspergillusbrasiliensis)的能力，以及(c)其具有一定的抑制铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)的能力(DailyChemicalIndustry：2015，45：269)。在CN104490716中公开了当用1，2-己二醇和其中指定的中草药与4-羟基苯乙酮一起配制时，4-羟基苯乙酮显示出优异的抗腐蚀能力并且同时不对人的皮肤造成任何损害。因此，4-羟基苯乙酮是用于药物组合物或化妆品组合物的对人皮肤具有有害作用的这样的防腐剂的极好的替代物。4-羟基苯乙酮的标准合成从苯酚开始，其通过酯化反应转化成乙酸苯酯。然后乙酸苯酯在重排反应中转化成4-羟基苯乙酮。商业级材料具有强的气味和颜色以及100ppm至1000ppm的高苯酚含量，使得其无法不经进一步纯化而适用于化妆品应用。粗品4-羟基苯乙酮的纯化通常通过以下方法之一进行：(a)从水中重结晶(如CN102093189A中公开的)(b)通过柱色谱法纯化(如J.Org.Chem.，2011，76(7)：2296-2300中公开的)。使用纯化方法(a)(即，在重结晶步骤中使用水作为溶剂)的缺点在于水的用量非常大(通常为原料量的约15倍至20倍)，并且粗品4-羟基苯乙酮在水中的溶解度低，导致该方法的工作效率低。此外，从水中重结晶4-羟基苯乙酮通常得到粉末，而不是结晶产物，其具有差的流动性、易于结块且不便使用。如果重复使用水，其中包含的盐和苯酚的含量将不断升高。这导致对该后处理方法的产品质量和高成本的负面影响。最后，如果最终产品中保留少量的残留水，则最终产品的颜色更暗，因此，对于顾客或消费者来说更不具吸引力。使用纯化方法(b)即柱色谱的缺点在于由于柱长度可纯化的样品体积受到限制。因此，该方法仅适用于当样品量小时。此外，该色谱方法相当复杂并且使用的溶剂体积很大。因此，相关的成本非常高，并且该方法不适用于工业化。因此，上述两种纯化方法由于与其相关的高成本及其低生产效率而都不适用于工业规模的应用。因此，本专利技术的一个目的是提供粗品4-羟基苯乙酮的纯化方法，所述方法产生具有优异的(水)溶解度和流动性特性以及非常低的残留含量的前体苯酚的高纯、结晶、无色且无味的固体。本专利技术的另一个目的是提供4-羟基苯乙酮的纯化方法，所述方法易于实施、安全可靠且在溶剂消耗和生产成本方面高效，因此适用于在工业规模上生产高纯4-羟基苯乙酮。此外，本专利技术的一个目的是提供具有优异的(水)溶解度和流动性特性的高纯、结晶、无色且无味的4-羟基苯乙酮。本专利技术的另一些目的从以下说明书和本专利权利要求书得到。
技术实现思路
根据本专利技术的第一方面，所述目的通过纯化粗品4-羟基苯乙酮的方法实现，所述方法包括以下步骤或者由以下步骤组成：(a)提供粗品4-羟基苯乙酮，(b)将步骤(a)的粗品4-羟基苯乙酮与一种溶剂或者两种或更多种溶剂的混合物混合，(c)任选地，加热步骤(b)中获得的混合物以溶解4-羟基苯乙酮，(d)任选地，将吸附剂(优选活性炭)添加到步骤(b)或步骤(c)(如果存在的话)中获得的混合物中，(e)任选地，使步骤(b)、步骤(c)或步骤(d)(如果存在的话)中获得的混合物冷却至高于4-羟基苯乙酮之结晶温度的温度，(f)如果步骤(d)存在，则从步骤(d)或步骤(e)(如果存在的话)的混合物中除去吸附剂，优选通过过滤进行除去，(g)使步骤(b)或步骤(c)(如果存在的话)中获得的混合物冷却，或者使步骤(e)(如果步骤(d)不存在的话)或步骤(f)(如果存在的话)中获得的混合物进一步冷却至低于4-羟基苯乙酮之结晶温度的温度以诱导4-羟基苯乙酮的结晶，(h)收集步骤(g)中获得的结晶4-羟基苯乙酮，任选地，实施另外的步骤(i)至(k)一次或数次：(i)分别将步骤(h)或先前步骤(k)中获得的结晶4-羟基苯乙酮溶解在一种溶剂或者两种或更多种溶剂的混合物中，任选地在加热下进行溶解，(j)使步骤(i)的溶液冷却至低于4-羟基苯乙酮之结晶温度的温度以诱导4-羟基苯乙酮的结晶，(k)收集步骤(j)中获得的结晶4-羟基苯乙酮，(l)任选地，对步骤(h)或步骤(k)中获得的结晶4-羟基苯乙酮进行干燥，优选地直至4-羟基苯乙酮中残留溶剂的总量小于10000ppm，优选5000ppm，优选小于2500ppm，更优选小于1000ppm，其中用于步骤(b)和(i)(如果存在的话)的所述一种溶剂独立地选自乙醇、环己烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯和碳酸二甲酯，或者用于步骤(b)和(i)(如果存在的话)的所述两种或更多种溶剂的混合物中的两种或更多种溶剂独立地选自乙醇、水、环己烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯和碳酸二甲酯。在本专利技术的自身研究的上下文中，出人意料地发现，如果使用如上限定的方法纯化粗品4-羟基苯乙酮，则获得纯度至少为90％(按重量计)，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99.0％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％、99.90％、99.91％、99.92％、99.93％、99.94％、99.95％、99.96％、99.97％、99.98％或99.99％的高纯的结晶4-羟基苯乙酮，并且所获得的4-羟基苯乙酮在以下方面具有优异的特性：(更白的)颜色、较少气味或更令人愉快的气味、更好的流动性和/或更好的溶解性(优选在水中更好的溶解度)、和/或苯酚含量小于100ppm(即，残留苯酚的量小于100ppm)。因此，如上限定的方法特别有利，因为通过如上限定的方法获得或可获得的产品(结晶4-羟基苯乙酮)适用于并且更容易用于化妆品应用。可在如上限定的方法之步骤(d)中添加的优选用于脱色和/或除臭的合适吸附剂(例如活性炭或分子筛)取决于所选择的溶剂的性质并且是本领域技术人员已知的。根据本专利技术的一个优选实施方案是如上限定的方法，其中在步骤(h)中，步骤(g)中获得的结晶4-羟基苯乙酮的收集通过离心和/或倾析和/或过滤进行。根据本专利技术的另一个优选实施方案是如上限定的方法，其中在步骤(i)中，任选地在加热下分别将步骤(h)或先前的步骤(k)中获得的结晶4-羟基苯乙酮溶解在如上限定的一种溶剂或者两种或更多种溶剂的混合物中之后，除去任何残留的不溶性杂质，优选地通过过滤进行除去。本文档来自技高网...

【技术保护点】
纯化粗品4‑羟基苯乙酮的方法，其包括以下步骤或者由以下步骤组成：(a)提供粗品4‑羟基苯乙酮，(b)将步骤(a)的所述粗品4‑羟基苯乙酮与一种溶剂或者两种或更多种溶剂的混合物混合，(c)任选地，加热步骤(b)中获得的混合物以溶解4‑羟基苯乙酮，(d)任选地，将吸附剂，优选活性炭，添加到步骤(b)或步骤(c)‑如果存在的话‑中获得的混合物中，(e)任选地，使步骤(b)、步骤(c)或步骤(d)‑如果存在的话一中获得的混合物冷却至高于4‑羟基苯乙酮之结晶温度的温度，(f)如果步骤(d)存在，则从步骤(d)或步骤(e)‑如果存在的话‑的混合物中除去所述吸附剂，优选通过过滤进行除去，(g)使步骤(b)或步骤(c)‑如果存在的话‑中获得的混合物冷却，或者使步骤(e)‑如果步骤(d)不存在的话‑或步骤(f)‑如果存在的话‑中获得的混合物进一步冷却，至低于4‑羟基苯乙酮之结晶温度的温度以诱导4‑羟基苯乙酮的结晶，(h)收集步骤(g)中获得的结晶4‑羟基苯乙酮，任选地，实施另外的步骤(i)至(k)一次或数次：(i)分别将步骤(h)或先前的步骤(k)中获得的结晶4‑羟基苯乙酮溶解在一种溶剂或者两种或更多种溶剂的混合物中，任选地在加热下进行溶解，(j)使步骤(i)的溶液冷却至低于4‑羟基苯乙酮之结晶温度的温度以诱导4‑羟基苯乙酮的结晶，(k)收集步骤(j)中获得的结晶4‑羟基苯乙酮，(l)任选地，对步骤(h)或步骤(k)中获得的结晶4‑羟基苯乙酮进行干燥，优选地直至4‑羟基苯乙酮中残留溶剂的总量小于10000ppm，优选5000ppm，优选小于2500ppm，更优选小于1000ppm，其中用于步骤(b)和(i)‑如果存在的话‑的所述一种溶剂独立地选自乙醇、环己烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯和碳酸二甲酯，或者用于步骤(b)和(i)‑如果存在的话‑的所述两种或更多种溶剂的混合物中的所述两种或更多种溶剂独立地选自乙醇、水、环己烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯和碳酸二甲酯。...

【技术特征摘要】
1.纯化粗品4-羟基苯乙酮的方法，其包括以下步骤或者由以下步骤组成：(a)提供粗品4-羟基苯乙酮，(b)将步骤(a)的所述粗品4-羟基苯乙酮与一种溶剂或者两种或更多种溶剂的混合物混合，(c)任选地，加热步骤(b)中获得的混合物以溶解4-羟基苯乙酮，(d)任选地，将吸附剂，优选活性炭，添加到步骤(b)或步骤(c)-如果存在的话-中获得的混合物中，(e)任选地，使步骤(b)、步骤(c)或步骤(d)-如果存在的话一中获得的混合物冷却至高于4-羟基苯乙酮之结晶温度的温度，(f)如果步骤(d)存在，则从步骤(d)或步骤(e)-如果存在的话-的混合物中除去所述吸附剂，优选通过过滤进行除去，(g)使步骤(b)或步骤(c)-如果存在的话-中获得的混合物冷却，或者使步骤(e)-如果步骤(d)不存在的话-或步骤(f)-如果存在的话-中获得的混合物进一步冷却，至低于4-羟基苯乙酮之结晶温度的温度以诱导4-羟基苯乙酮的结晶，(h)收集步骤(g)中获得的结晶4-羟基苯乙酮，任选地，实施另外的步骤(i)至(k)一次或数次：(i)分别将步骤(h)或先前的步骤(k)中获得的结晶4-羟基苯乙酮溶解在一种溶剂或者两种或更多种溶剂的混合物中，任选地在加热下进行溶解，(j)使步骤(i)的溶液冷却至低于4-羟基苯乙酮之结晶温度的温度以诱导4-羟基苯乙酮的结晶，(k)收集步骤(j)中获得的结晶4-羟基苯乙酮，(l)任选地，对步骤(h)或步骤(k)中获得的结晶4-羟基苯乙酮进行干燥，优选地直至4-羟基苯乙酮中残留溶剂的总量小于10000ppm，优选5000ppm，优选小于2500ppm，更优选小于1000ppm，其中用于步骤(b)和(i)-如果存在的话-的所述一种溶剂独立地选自乙醇、环己烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯和碳酸二甲酯，或者用于步骤(b)和(i)-如果存在的话-的所述两种或更多种溶剂的混合物中的所述两种或更多种溶剂独立地选自乙醇、水、环己烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯和碳酸二甲酯。2.根据权利要求1所述的方法，其中用于步骤(b)和(i)-如果存在的话-的所述两种或更多种溶剂的混合物独立地包含以下组合之一或者由其组成：-乙醇/水，优选在水中含有至多90重量％的乙醇，-乙酸乙酯/环己烷，优选在环己烷中含有10重量％至99.99重量％的乙酸乙酯，-碳酸二甲酯/环己烷，优选在环己烷中含有10重量％至99.99重量％的碳酸二甲酯，-乙酸丁酯/环己烷，优选在环己烷中含有10重量％至99.99重量％的乙酸丁酯，-碳酸二乙酯/环己烷，优选在环己烷中含有10重量％至99.99重量％的碳酸二乙酯。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在步骤(b)和/或(i)-如果存在的话一中，每种情况下分别基于步骤(b)或步骤(i)中获得的混合物的总重量，独立地将0.5重量％至70重量％，优选1重量％至60重量％，更优选5重量％至50重量％的4-羟基苯乙酮与所...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉维库玛·皮莱，斯芬·西格尔，埃夫·聚斯，卡洛琳·博尔特，严留新，
申请(专利权)人：西姆莱斯有限公司，江苏新瀚新材料股份有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE