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一种抗炎活性化合物peniroquesine A及其制备方法和应用技术

技术编号:17793532 阅读:96 留言:0更新日期:2018-04-25 17:03
本发明专利技术涉及萜类化合物技术领域,提供了一种抗炎活性化合物peniroquesine A,其结构如式I所示。该化合物属于二倍半萜类化合物,具有显著的抗炎活性。本发明专利技术提供的抗炎活性化合物peniroquesine A是一种具有新颖的5/6/5/6/5五环系新骨架结构的二倍半萜类化合物,丰富了二倍半萜类化合物的多样性。本发明专利技术还提供了一种所述抗炎活性化合物peniroquesine A的制备方法,由娄地青霉发酵制备得到,该方法简单、快速、成本低,适宜大规模工业化生产。

An anti-inflammatory compound peniroquesine A and its preparation method and Application

The invention relates to the technical field of terpenoids, and provides an anti-inflammatory active compound peniroquesine A, whose structure is shown in formula I. The compound belongs to two sesquiterpenoids and has significant anti-inflammatory activity. The anti inflammatory compound, peniroquesine A, is a two sesquiterpene compound with a novel skeleton of the 5/6/5/6/5 five ring system, which enriches the diversity of two times and half terpenoids. The invention also provides a preparation method of the anti inflammatory compound peniroquesine A, which is prepared by the fermentation of Penicillium Loudi. The method is simple, fast, low cost, and suitable for large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种抗炎活性化合物peniroquesineA及其制备方法和应用
本专利技术涉及萜类化合物
,特别涉及一种抗炎活性化合物peniroquesineA及其制备方法和应用。
技术介绍
萜类化合物(terpenes)——分子式为异戊二烯单位的倍数的烃类及其含氧衍生物,是具有高度多样性的一大类天然产物,包括单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜、三萜等等。许多萜类衍生物已被发展为治疗癌症、细菌感染、疟疾和其他各种人类疾病的重要药物,因此萜类的合成就显得非常的重要。但由于生源合成途径仍未完全阐明、萜类化合物具有非模块化的结构、没有普适的统一的合成策略等因素,因而萜类化合物的来源途径依赖于天然产物的提取。二倍半萜类化合物(sesterterpenes)大部分属于海洋中各种海绵和藻类植物及其内生真菌的次级代谢产物,在陆生植物中极为罕见,以往的研究发现有极少数的微生物能够产生此类化合物。据文献报道,二倍半萜类化合物具有抗炎、抗细胞毒、抗肿瘤以及抗菌等多种生物活性。由于从海洋生物中提取二倍半萜化合物的成本高、周期长,使得二倍半萜类化合物的抗炎活性难以被充分利用,为了进一步推广二倍半萜化合物,提供一种新的抗炎策略,对解决目前抗生素滥用的现状具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种可以通过微生物发酵得到的、新的二倍半萜类化合物。本专利技术提供了一种抗炎活性化合物peniroquesineA,具有式I所示的结构:本专利技术还提供了上述技术方案所述抗炎化合物peniroquesineA的制备方法,包括以下步骤:(1)将娄地青霉接种于发酵培养基中发酵,得到娄地青霉发酵物;所述娄地青霉的保藏编号为CGMCCNO.14140;(2)将所述步骤(1)得到的娄地青霉发酵物与醇混合后超声提取,得到peniroquesineA粗提物;(3)将peniroquesineA粗提物经色谱纯化,得到抗炎活性化合物peniroquesineA。优选的,所述步骤(1)中发酵培养基的制作原料中含有马铃薯或大米,所述发酵方式为固体发酵。优选的,所述步骤(1)中的发酵温度为20~28℃,发酵时间为25~32d。优选的,所述步骤(2)中,娄地青霉发酵物与醇的质量体积比为(30~80)g:(50~150)mL。优选的,步骤(3)所述纯化peniroquesineA粗提物的步骤为:以体积比为100:0~20:1的氯仿-甲醇溶液为洗脱溶剂,硅胶柱色谱洗脱步骤(2)得到的peniroquesineA粗提物,洗脱液经色谱纯化,得到抗炎活性化合物peniroquesineA。优选的,所述步骤(3)中对粗提物进行硅胶柱色谱洗脱的步骤为:用氯仿-甲醇溶液将所述粗提物溶解,得到粗提物溶液;将所述粗提物溶液与粗提物干重质量0.8~1.5倍的硅胶混合,去除溶剂,装柱,依次用体积比为100:0、100:1、50:1、10:1、5:1的氯仿-甲醇溶液进行梯度洗脱,分别得到体积比为100:0、100:1、50:1、10:1、5:1的氯仿-甲醇溶液洗脱部分;取体积比为100:1的氯仿-甲醇溶液洗脱分,以体积比200:1~80:1的石油醚:丙酮为溶剂过硅胶柱层析洗脱,得到洗脱液。优选的,所述步骤(3)中凝胶柱色谱纯化以甲醇为溶剂。本专利技术还提供了前述技术方案所述的抗炎化合物peniroquesineApeniroquesineA或上述技术方案所述制备方法得到的抗炎化合物peniroquesineA在制备抗炎药物中应用。本专利技术提供的抗炎活性化合物peniroquesineA属于二倍半萜类化合物,其结构如式I所示。本专利技术提供的抗炎活性化合物peniroquesineA是一种具有新颖的5/6/5/6/5五环系新骨架结构的二倍半萜类化合物,丰富了二倍半萜类化合物的多样性。同时,抗炎活性化合物peniroquesineA具有显著的抗炎活性,抗炎活性化合物peniroquesineA的NO(一氧化氮)抑制活性筛选试验表明,抗炎活性化合物peniroquesineA对NO的生成表现出了明显的抑制活性,其半数抑制浓度(IC50值)为20.69±1.61μM,而阳性对照L-NMMA(总NOS抑制剂)的半数抑制浓度(IC50值)为32.88±2.59μM。本专利技术提供的抗炎活性化合物peniroquesineA为娄地青霉的代谢产物,可以通过微生物发酵制备得到,制备方法周期短、培养条件温和、副产物少、立体选择性强、成本低。本专利技术提供的抗炎活性化合物peniroquesineA制备方法简单易行,易于实现工业化,不仅符合现代环保和低碳经济的需求,还能够为二倍半萜类化合物的量产提供新途径。本专利技术提供的抗炎活性化合物peniroquesineA能够应用于制备抗炎药物,为开发抗炎药物提供新的选择。生物保藏说明:娄地青霉(Penicilliumroqueforti),于2017年7月20日保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号,中国科学院微生物研究所;生物保藏编号为CGMCCNo.14140。附图说明图1为本专利技术所述抗炎活性化合物peniroquesineA的HR-ESI-MS谱;图2为本专利技术所述抗炎活性化合物peniroquesineA的HR-ESI-MS谱检测结果;图3为本专利技术中抗炎活性化合物peniroquesineA的1H-NMR谱;图4为本专利技术中抗炎活性化合物peniroquesineA的13C-NMR和DEPT谱;图5为本专利技术中抗炎活性化合物peniroquesineA的HMBC谱;图6为本专利技术中抗炎活性化合物peniroquesineA的HSQC谱;图7为本专利技术中抗炎活性化合物peniroquesineA的1H-1HCOSY谱。具体实施方式本专利技术提供了一种抗炎活性化合物peniroquesineA,具有式I所示的结构:式I所示的抗炎活性化合物peniroquesineA是一种二倍半萜类化合物,具有一个新颖的5/6/5/6/5五环系新骨架结构。所述抗炎活性化合物peniroquesineA分子式为C25H40O2,如附图1所示的抗炎活性化合物peniroquesineA的HR-ESI-MS(高分辨电喷雾电离质谱)谱图,m/z395.2923[M+Na]+。本专利技术通过1D/2DNMR(一维核磁共振波谱和二维核磁共振波谱)以及HR-ESI-MS对抗炎活性化合物peniroquesineA结构进行鉴定,1H、13C、HMBC、HSQC和1H-1HCOSY核磁数据见附图3~7,可以确定其结构如式I所示,其化学名称为:(1S,4R,8aS,10R,10aS,11bR)-1,6,6,8a,10a,11b-hexamethyl-2,3,3a,4,5,5a,5b,5c,6,7,8,8a,9,10,10a,11b-hexadecahydro-1H-dicyclopenta[a,g]fluorene-4,10-diol;即:(1S,4R,8aS,10R,10aS,11bR)-1,6,6,8a,10a,11b-六甲基-2,3,3a,4,5,5a,5b,5c,6,7,8,8a,9,10,10a,11b-十六氢-1H-双环戊[a,g]芴-4,10-二醇。本专利技术所述抗炎活性化合物penir本文档来自技高网...
一种<a href="http://www.xjishu.com/zhuanli/27/201711259540.html" title="一种抗炎活性化合物peniroquesine A及其制备方法和应用原文来自X技术">抗炎活性化合物peniroquesine A及其制备方法和应用</a>

【技术保护点】
一种抗炎活性化合物peniroquesineA,具有式I所示的结构:

【技术特征摘要】
1.一种抗炎活性化合物peniroquesineA,具有式I所示的结构:2.权利要求1所述抗炎化合物peniroquesineA的制备方法,包括以下步骤:(1)将娄地青霉接种于发酵培养基中发酵,得到娄地青霉发酵物;所述娄地青霉的保藏编号为CGMCCNO.14140;(2)将所述步骤(1)得到的娄地青霉发酵物与醇混合后超声提取,得到peniroquesineA粗提物;(3)将peniroquesineA粗提物经色谱纯化,得到抗炎活性化合物peniroquesineA。3.根据权利要求2所述抗炎化合物peniroquesineA的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中发酵培养基的制作原料中含有马铃薯或大米,所述发酵方式为固体发酵。4.根据权利要求2或3所述抗炎化合物peniroquesineA的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中的发酵温度为20~28℃,发酵时间为25~32d。5.根据权利要求2或3所述抗炎化合物peniroquesineA的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中,娄地青霉发酵物与醇的质量体积比为(30~80)g:(50~150)mL。6.根据权利要求2或3所述抗炎化合物peniroquesineA的制备方法,其特征在于,步...

【专利技术属性】
技术研发人员:丁中涛蔡乐王家鹏俞静
申请(专利权)人:云南大学
类型:发明
国别省市:云南,53

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