一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法技术

本发明专利技术公开了一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，包括如下步骤：(1)以薄荷醇通过卤取代制得卤代薄荷醇的步骤；(2)以卤代薄荷醇在干燥适宜的醚类溶剂中加入镁及引发剂、相转移催化剂制备卤代薄荷烷基镁的步骤；(3)以卤代薄荷烷基镁中通入二氧化碳，然后经过酸化制备薄荷羧酸的步骤；(4)以薄荷羧酸与乙胺在一定条件下进行酰化反应生成薄荷乙酰胺的步骤。本发明专利技术提供的一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，工艺操作方便，收率高，而且合成综合成本低。

A method for the synthesis of menthol with menthol

The invention discloses a method for the synthesis of menthamide with menthol, which includes the following steps: (1) the steps of producing halogenated menthol with menthol by halogen substitution; (2) the step of preparing halogenated menthol alkyl magnesium with halogenated menthol in a dry solvent of ether and phase transfer catalyst; (3) halogenation The steps of producing menthol carboxylic acid through acidification were followed by the infiltration of carbon dioxide in menthol alkyl magnesium, and (4) the step of producing Mint acetamide by the acylation reaction of mint carboxylic acid and ethylamine under certain conditions. The invention provides a method for synthesizing menthamide by menthol, which has the advantages of convenient operation, high yield and low synthesis cost.

【技术实现步骤摘要】
一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法
本专利技术涉及凉味剂领域，尤其涉及一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法。
技术介绍
薄荷酰胺(WS-3)是近几年发展起来的新型凉味剂，其是薄荷醇的衍生化合物，在WS系列的凉味剂中，如乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、薄荷酮甘油缩酮中，其具最强烈的凉味效果、更强的味觉冲击力及味感耐久性，使其广泛应用于食品、药品、日化及烟草等行业，其凉味效果是薄荷醇的1.5倍而且其能够与多种同系列凉味剂混合使用，如与WS-5混合能够改善单纯凉味剂性能上的不足。以薄荷醇为原料，其主要合成方式是将薄荷醇转化为卤代薄荷醇，然后将该卤代薄荷醇通过氰化钠转化成腈基薄荷醇，然后将该腈基通过在乙醇中水解或酸性水解后与乙胺反应而生成薄荷酰胺，该方法整体收率不高，而且使用氰化钠这样的剧毒化合物，操作极其不便。
技术实现思路
本专利技术提供了一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，该方法通过改进上述反应路线，使得反应简单，收率高，而且安全，方便操作。为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，包括如下步骤：(1)以薄荷醇通过卤取代制得卤代薄荷醇的步骤；(2)以卤代薄荷醇在干燥适宜的醚类溶剂中加入镁及引发剂、相转移催化剂制备卤代薄荷烷基镁的步骤；(3)以卤代薄荷烷基镁中通入二氧化碳，然后经过酸化制备薄荷羧酸的步骤；(4)以薄荷羧酸与乙胺在一定条件下进行酰化反应生成薄荷乙酰胺的步骤。进一步地，所述步骤(1)按如下步骤进行：a.将薄荷醇溶解在5～25倍薄荷醇质量的二氯甲烷中，在0～25℃时，按照薄荷醇：氯化亚砜比为1:1.2～2滴加氯化亚砜，滴加完毕后，继续搅拌2～3小时；b.TLC或HPLC或MS检测反应完毕后，蒸除DCM和过量的氯化亚砜；c.用干净DCM溶解，加入水洗三次，盐水洗一次，用无水Na2SO4干燥，再次蒸除DCM后，得氯代薄荷醇。进一步地，所述步骤(2)按如下步骤进行：d.将步骤(1)所得到的氯代薄荷醇按照1：5～10溶于经过干燥处理过的乙醚或四氢呋喃中，置入到滴加装置中，密封备用；e.在干燥的反应装置中按照与氯代薄荷1：1.2～3加入镁屑，同时，加入催化量的碘粒，将上述d步骤中的盛有氯代薄荷的滴加装置置入到反应装置上，然后将反应装置抽真空后，吸入适当量的乙醚，开启搅拌；f.将上述反应装置保持在10～25℃时，滴加适当量的氯代薄荷，然后，加入适量的引发剂溴乙烷，待氯代薄荷与镁屑反应后，迅速开始滴加余下的氯代薄荷，直到滴加完成，将反应回流1～2小时，备用。进一步地，所述步骤(3)按如下过程进行：g.将上述制备好的氯代薄荷烷基镁中通入CO2，压力控制在5～10MPa,反应5～12小时，反应完毕后，加入2～10％的稀盐酸，然后用乙酸乙酯萃取，蒸馏得到薄荷烷基羧酸。进一步地，所述步骤(4)按如下过程进行：e.将上述步骤(3)中得到的薄荷烷基羧酸溶于氯仿中，加入乙胺,然后滴入草酰氯，确认滴加完毕后，加入5～15％NaOH水溶液调PH为7，然后加乙酸乙酯萃取，萃取完毕后，合并乙酸乙酯并蒸馏，得到薄荷酰胺。本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，工艺操作方便，收率高，而且合成综合成本低。具体实施方式下面结合具体实施方式来进一步说明本专利技术的技术方案。实施例1将薄荷醇100g溶解在5倍薄荷醇质量的二氯甲烷中，在0～10℃时，按照摩尔比薄荷醇：氯化亚砜比为1.5滴加氯化亚砜，滴加完毕后，继续搅拌2小时；TLC检测反应完毕后，蒸除DCM和过量的氯化亚砜；然后用干净300ml的DCM溶解，用水洗三次，盐水洗一次，用无水Na2SO4干燥，再次蒸除DCM后，得氯代薄荷醇110.7g,收率99％。将上述所得到的氯代薄荷醇110.7g，按照5倍的氯代薄荷醇质量的干燥处理过的550ml四氢呋喃中，溶解后将其置入到滴加漏斗中，密封备用；在干燥的反应装置中，按照摩尔比与氯代薄荷加入3倍镁屑，同时，加入2粒碘粒，将上述盛有氯代薄荷的滴加漏斗置入到反应装置上，然后将反应装置抽真空后，吸入适当量的四氢呋喃，开启搅拌；将上述反应装置保持在10～25℃时，滴加50ml氯代薄荷，然后，加入5ml溴乙烷，待氯代薄荷与镁屑反应后，开始滴加余下的氯代薄荷，直到滴加完成，将反应回流1～2小时，备用。将上述制备好的氯代薄荷烷基镁中通入CO2，压力控制在5～10MPa,反应10小时，反应完毕后，加入5％的稀盐酸，然后用乙酸乙酯萃取，蒸馏得到薄荷烷基羧酸105g,收率95％。将得到的薄荷烷基羧酸105g溶于350ml氯仿中，按与乙胺摩尔比1:1.1加入乙胺,并滴于同摩尔比的草酰氯，确认滴加完毕后，加入10％NaHCO3水溶液调PH为7，然后加乙酸乙酯萃取，萃取完毕后，合并乙酸乙酯并蒸馏，得到薄荷酰胺120g,收率94.8％。实施例2将薄荷醇15kg溶解在3倍薄荷醇质量的二氯甲烷中，在0～10℃时，按照摩尔比薄荷醇：氯化亚砜比为1.2滴加氯化亚砜，滴加完毕后，继续搅拌3小时；TLC检测反应完毕后，蒸除DCM和过量的氯化亚砜；然后用干净25L的DCM溶解，用水洗三次，盐水洗一次，用无水Na2SO4干燥，再次蒸除DCM后，得氯代薄荷醇16.5kg,收率98.3％。将上述所得到的氯代薄荷醇16.5kg，按照5倍的氯代薄荷醇质量的干燥处理过的50L四氢呋喃中，溶解后将其置入到滴加漏斗中，密封备用；在干燥的反应装置中，按照摩尔比与氯代薄荷加入3倍镁屑，同时，加入45g碘粒，将上述盛有氯代薄荷的滴加漏斗置入到反应装置上，然后将反应装置抽真空后，吸入适当量的四氢呋喃，开启搅拌；将上述反应装置保持在10～25℃时，滴加1L氯代薄荷，然后，加入100ml溴乙烷，待氯代薄荷与镁屑反应后，开始滴加余下的氯代薄荷，直到滴加完成，将反应回流2小时，备用。将上述制备好的氯代薄荷烷基镁中通入CO2，压力控制在5～10MPa,反应10小时，反应完毕后，加入10％的稀盐酸,调PH＝3～4，然后用乙酸乙酯萃取，干燥后蒸馏得到薄荷烷基羧酸14.8kg,收率90％。将得到的薄荷烷基羧酸14.8kg溶于50L氯仿中，按与乙胺摩尔比1:1.05加入一乙胺,并滴于同摩尔比的草酰氯，确认滴加完毕后，加入10％NaOH水溶液调PH为7，然后加乙酸乙酯萃取，萃取完毕后，合并乙酸乙酯并蒸馏，得到薄荷酰胺16.98g,收率95.2％。以上结合具体实施例描述了本专利技术的技术原理。这些描述只是为了解释本专利技术的原理，而不能以任何方式解释为对本专利技术保护范围的限制。基于此处的解释，本领域的技术人员不需要付出创造性的劳动即可联想到本专利技术的其它具体实施方式，这些方式都将落入本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以薄荷醇通过卤取代制得卤代薄荷醇的步骤；(2)以卤代薄荷醇在干燥适宜的醚类溶剂中加入镁及引发剂、相转移催化剂制备卤代薄荷烷基镁的步骤；(3)以卤代薄荷烷基镁中通入二氧化碳，然后经过酸化制备薄荷羧酸的步骤；(4)以薄荷羧酸与乙胺在一定条件下进行酰化反应生成薄荷乙酰胺的步骤。

【技术特征摘要】
1.一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以薄荷醇通过卤取代制得卤代薄荷醇的步骤；(2)以卤代薄荷醇在干燥适宜的醚类溶剂中加入镁及引发剂、相转移催化剂制备卤代薄荷烷基镁的步骤；(3)以卤代薄荷烷基镁中通入二氧化碳，然后经过酸化制备薄荷羧酸的步骤；(4)以薄荷羧酸与乙胺在一定条件下进行酰化反应生成薄荷乙酰胺的步骤。2.如权利要求1所述的一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，其特征在于，所述步骤(1)是由薄荷醇与氯化亚砜按1:1～2反应制备而得到卤代薄荷醇。3.如权利要求1所述的一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，其特征在于，所述步骤(2)中的醚类溶剂为四氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：周军学，陈清，
申请(专利权)人：昆山亚香香料股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32