一种采用线面法评价药物制剂溶出度相似程度的方法技术

本发明专利技术属于药物分析技术领域，特别涉及一种采用线面法评价药物制剂溶出度相似程度的方法。本发明专利技术提供了一种可以定量评价药物制剂之间溶出度相似程度的方法，该方法通过计算供试品制溶出曲线矩阵的均值向量到参比制剂溶出曲线矩阵的马式距离，来比较供试品制剂与参比制剂溶出曲线的相似性。本发明专利技术提供的一种采用线面法评价药物制剂溶出度相似程度的方法在评价两种制剂溶出曲线的相似程度时，通过供试品溶出曲线数据矩阵的协方差矩阵来表征每组实验数据组内的差异，并将这种差异的影响带入到最后计算结果中，更加全面的反映整个实验过程，而不仅仅用均值来代表每点的实验数据。

【技术实现步骤摘要】
一种采用线面法评价药物制剂溶出度相似程度的方法
本专利技术属于药物分析
，特别涉及一种采用线面法评价药物制剂溶出度相似程度的方法。
技术介绍
固体药物制剂的体外溶出度数据是评价一种药物制剂不同品种、不同厂家产品、不同批次间质量的重要数据。在各国药典中对不同的制剂均有不同的要求标准。体外溶出度在某种程度上与体内生物利用度呈现一定的相关性，往往是从其体外溶出度数据也可估计其药物动力学和药物生物利用度的特性。美国FDA对某些药品认为可以用体外溶出度试验代替体内生物利用度试验。其条件是体外溶出度与体内生物利用度相关：①标示药量的溶出百分率与体内吸收百分率相关。②溶出速率和量与药代动力学参数tmax,cmax,Ka,AUC相关。③溶出速率和量与药理作用相关。④平均体外溶出度与平均驻留时间相关。体外溶出度与体内生物利用度试验比较具有简便、可控、准确、易重复的特点。因此FDA在1999年的口服固体药品生物利用度和生物等效性研究指南中推荐使用相似因子法评价其溶出度，以确定仿制品与对照药品的溶出度差异，并认定试验药品的相似因子f2>50为等效。夏锦辉等发表的题为“固体药物制剂的体外溶出度的统计学评价分析”的论文公开了应用f2因子法来评价不同批次药物制剂的溶出曲线间相似程度。该法虽有计算简单，无需拟合模型参数，可直接对溶出数据进行计算等优点，但该方法是计算的基础数据点，实则是每一取样点平行几次测定的平均值，以均值代替整体实验数据，容易组内数据的差异性，从而使结果出现较大偏差。
技术实现思路
为了克服现有技术中评价药物制剂间溶出度相似程度的方法存在的不足，本专利技术提供了一种可以定量评价药物制剂之间溶出度相似程度的方法，该方法通过计算供试品制溶出曲线矩阵的均值向量到参比制剂溶出曲线矩阵的马式距离，来比较种供试品制剂与参比制剂溶出曲线的相似性。其距离的大小可用来评价两种药物溶出曲线的相似程度，值越小，则表明两种制剂溶出曲线相似程度越高。本专利技术提供了一种采用线面法评价药物制剂溶出度相似程度的方法，包括以下步骤：S1将供试品制剂的溶出曲线数据整理成供试品溶出曲线矩阵，命名为κ见式1，并设Σ1、为其协方差矩阵，矩阵中的每一行代表每一溶出时间点平行的溶出试验数据，每一列表示溶出曲线的每一取样时间点，S2将参比制剂的溶出曲线数据整理成参比制剂溶出曲线矩阵λ，见式2，并设Σ2、为其协方差矩阵，矩阵中的每一行代表每一溶出时间点平行的溶出试验数据，每一列表示溶出曲线的每一取样时间点，S3分别用向量μ1与μ2来表示矩阵κ与矩阵λ每行的平均值，见式4与式5，S4计算向量κ到矩阵λ的马式距离D，D12＝(μ2-μ1)′Σ-1(μ2-μ1)式5。其中，式5数值越小，表明矩阵κ的均值向量μ1到矩阵λ的马式距离越近，既表示两种溶出曲线与参比制剂溶出曲线相似程度越高。与现有技术相比，本专利技术提供的采用线面法评价药物制剂溶出度相似程度的方法有益效果包括：在评价两种制剂溶出曲线的相似程度时，通过供试品溶出曲线数据矩阵的协方差矩阵来表征每组实验数据组内的差异，并将这种差异的影响带入到最后计算结果中，更加全面的反映整个实验过程，而不仅仅用均值来代表每点的实验数据。附图说明图1为供试品制剂1溶出数据点的离散程度。图2为供试品制剂2溶出数据点的离散程度。图3为两种供试品制剂与参比制剂溶出曲线。图4为本专利技术原理模式图。具体实施方式实施例一、一种采用线面法评价药物制剂溶出度相似程度的方法S1将供试品制剂的溶出曲线数据整理成供试品溶出曲线矩阵，命名为κ见式1，并设Σ1、为其协方差矩阵，矩阵中的每一行代表每一溶出时间点平行的溶出试验数据，每一列表示溶出曲线的每一取样时间点，S2将参比制剂的溶出曲线数据整理成参比制剂溶出曲线矩阵λ，见式2，并设Σ2、为其协方差矩阵，矩阵中的每一行代表每一溶出时间点平行的溶出试验数据，每一列表示溶出曲线的每一取样时间点，S3分别用向量μ1与μ2来表示矩阵κ与矩阵λ每行的平均值，见式4与式5，S4计算向量κ到矩阵λ的马式距离D，见式5，D12＝(μ2-μ1)′Σ-1(μ2-μ1)式5。实施例二、本专利技术与f2因子法计算结果对比分别用f2值法与本专利技术实施例一提供的采用线面法评价药物制剂溶出度相似程度的方法计算两组供试品制剂与参比制剂的溶出曲线的相似程度，试验数据来自盐酸帕罗西汀缓释片，三批次批号分别为(20140901、20140902、20140903)。其中以20140901批为参比，另两批作为供试品进行试验。试验取6个取样点，每个取样点平行测定6次，计算出每组取样点的均值与相对标准偏差，见表1。用两种方法分别计算，得出计算结果见表2。表1两种供试品制剂与参比制剂的溶出实验数据表2f2法与本专利技术计算结果比较0.5h1h2h3h4h6hf2D参比制剂3.967.6628.0351.1470.2495.68100.0供试品制剂13.178.6930.7752.8971.0193.5085.12.9+e5供试品制剂24.2711.0532.9953.1472.6593.6684.57.5+e7由表2可知，用f2值法计算，两种供试品与参比制剂的溶出曲线间的相似因子几乎相同，但由于供试品制剂2每一取样点平行测定数据的相对标准偏差较大，两组数据的离散程度见图1、图2。在应用本法计算时，就体现出差异性，D1比D2要小两个数量级，说明供试品1与参比制剂的相似程度更高。综上所述，本专利技术在评价两种制剂溶出曲线的相似程度时，通过各自数据矩阵的协方差矩阵来表征每组实验数据组内的差异，并将这种差异的影响带入到最后计算结果中，更加全面的反映整个实验过程，而不仅仅用均值来代表每点的实验数据。以上内容是结合具体的优选实施方式对本专利技术所作的进一步详细说明，不能认定本专利技术的具体实施只局限于这些说明。对于本专利技术所属
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种采用线面法评价药物制剂溶出度相似程度的方法，其特征在于：包括以下步骤：S1将供试品制剂的溶出曲线数据整理成供试品溶出曲线矩阵，命名为κ见式1，并设Σ1、为其协方差矩阵，矩阵中的每一行代表每一溶出时间点平行的溶出试验数据，每一列表示溶出曲线的每一取样时间点，

【技术特征摘要】
1.一种采用线面法评价药物制剂溶出度相似程度的方法，其特征在于：包括以下步骤：S1将供试品制剂的溶出曲线数据整理成供试品溶出曲线矩阵，命名为κ见式1，并设Σ1、为其协方差矩阵，矩阵中的每一行代表每一溶出时间点平行的溶出试验数据，每一列表示溶出曲线的每一取样时间点，S2将参比制剂的溶出曲线数据整理成参比制剂溶出曲线矩阵λ，见式2，并设Σ2、为其协方差矩阵，矩阵中的每一行代表每一溶出时间点平行的溶出试验数据，每一列表示溶出曲线的每一取样时间点，S3分别用向量μ1与μ2来表示矩阵κ与矩阵λ每行的平均值，见式4与式5，S4计算向量κ到矩阵λ的马式距离D，见式5，D12＝(μ2-μ1)′Σ-1(μ2-μ1)式5。2.根据权利要求1所述的采用线面法评价...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：广东嘉博制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44