本发明专利技术提供了如式(6)、(5)所示的化合物及其在合成式(7)所示的(E)‑3‑(4,7,8‑三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸化合物的应用，以式(1)所示的苄溴类化合物1为原料与式(2)所示的苯甲醛类化合物通过wittig反应制得式(3)所示的化合物，然后，式(3)所示的化合物依次通过环合、Heck反应、水解及脱保护得到式(7)所示的(E)‑3‑(4,7,8‑三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸化合物。该方法反应步骤少，收率高，操作方便，反应条件温和，为(E)‑3‑(4,7,8‑三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸的进一步应用奠定了基础。
【技术实现步骤摘要】
苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环丙烯酸类化合物与中间体及其应用(一)
本专利技术涉及一种(E)-3-(4－苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸类化合物与中间体及其在制备二苯并[b,f]噁庚英环类化合物的应用。(二)
技术介绍
二苯并[b,f]噁庚英骨架结构的化合物常见于天然产物中，如紫荆中就含有多种含有该结构的化合物。但含有该结构的化合物大部分都具有多种生物活性和药用价值，如抗高血压、抗分枝杆菌、抗细胞凋亡等。其中(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸是从藤紫丹中分离得到的具有二苯并[b,f]噁庚英环骨架的天然产物，具有多种生物活性。但(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸由于其在藤紫丹中含量低(提取分离为6×10-3％，J.Nat.Prod.2002,65,745-747)，对其分离纯化难度大，限制了其应用性，因此开发新型、高效的该化合物的全合成方法具有重要实际应用价值。(三)
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种式(6)所示(E)-3-(4－苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸类化合物与中间体及其在合成式(7)所示的(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸化合物的应用，以式(1)所示的苄溴类化合物1为原料与式(2)所示的苯甲醛类化合物通过wittig反应制得式(3)所示的化合物，然后，式(3)所示的化合物依次通过环合、Heck反应、水解得到式(6)所示的化合物，再经脱保护得到式(7)所示的(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸化合物。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种如式(6)所示的化合物：用于制备如权利要求1所述的(6)所示的化合物的中间体，结构如式(5)所示：一种所述的式(6)所示化合物的制备方法，所述方法按如下步骤进行：(a)式(1)所示的化合物首先与三苯基膦反应制得叶立德盐，再在碱性条件下与式(2)所示的苯甲醛类化合物通过wittig反应即得式(3)所示的化合物；(b)式(3)所示的化合物在铜盐和碱性条件下环合即得式(4)所示的化合物；(c)式(4)所示的化合物在醋酸钯、三苯基膦、三乙胺及碱性条件作用下，通过Heck反应导入丙烯酸甲酯基团即得式(5)所示的化合物；(d)式(5)所示的化合物在碱性条件下水解即得式(6)所示的化合物。具体地，上述方法中所述步骤(a)～(d)按如下方法进行：(a)将式(1)所示的化合物和三苯基膦溶于有机溶剂A中，回流下反应2～10h(优选5h)，过滤所得固体再溶于有机溶剂B中，加入碱性物质A及式(2)所示的化合物，在-20～10℃(优选0℃)条件下反应1～8h(优选5h)，所得反应液A经后处理得到式(3)所示的化合物；所述式(1)所示的化合物、三苯基膦、式(2)所示的化合物及碱性物质A的物质的量之比为：1：1.0～2.0：0.8～1.5：1～1.5；所述碱性物质A为丁基锂；所述有机溶剂A为甲苯；所述有机溶剂A的加入量以式(1)所示的化合物的物质的量计为5～10mL/mmol；所述有机溶剂B为四氢呋喃；所述有机溶剂B的加入量以式(1)所示的化合物的物质的量计为5～10mL/mmol；(b)将式(3)所示的化合物溶于有机溶剂C中，依次加入铜盐和碱性物质B，于室温至120℃之间搅拌5～20h，将所得反应液B经后处理得到式(4)所示的化合物；所述式(3)所示的化合物、铜盐和碱性物质B的量之比为：1：0.1～2.0：1.0～2.0；所述的铜盐为碘化亚铜；所述碱性物质B为K2CO3或Cs2CO3；所述有机溶剂C为吡啶；所述有机溶剂C的加入量以式(3)所示的化合物的物质的量计为5～10mL/mmol；(c)将式(4)所示的化合物溶于有机溶剂D中,依次加入丙烯酸甲酯、三乙胺、碱性物质C及三苯基膦，在催化剂醋酸钯的作用下，在氮气保护下，于室温至150℃之间反应3～20小时，所得反应液C经后处理得到式(5)所示的化合物；所述式(4)所示的化合物、丙烯酸甲酯、三乙胺、碱性物质C、三苯基膦及醋酸钯的物质的量之比为1：1～5：1～5:1～5：0.2～0.5：0.1～0.5；所述碱性物质C为K2CO3或K3PO4；所述有机溶剂D的加入量以式(4)所示的化合物4的物质的量计为5～10mL/mmol；所述有机溶剂D为1，4－二氧六环或DMF；(d)将式(5)所示的化合物溶于有机溶剂E中，加入碱性物质D，室温下反应2～10小时(优选5小时)，所得反应液D经后处理得到式(6)所示的化合物；所述式(5)所示的化合物与碱性物质D的物质的量之比为1：1～5；所述碱性物质D为NaOH或LiOH；所述有机溶剂E的加入量以式(5)所示的化合物的物质的量计为5～10mL/mmol；所述有机溶剂E为甲醇或DMF。进一步，步骤(a)中所述反应液A后处理方法为：反应结束后，向反应液A中加入水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥有机相，经过滤，浓缩得粗品，重结晶得式(3)所示的化合物；步骤(b)中反应液B的后处理方法为：反应结束后，向反应液B中加入水，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水进行洗涤，再用无水硫酸钠干燥，经过滤，浓缩得粗品，重结晶得到式(4)所示的化合物；步骤(c)中所述反应液C的后处理方法为：反应结束后，向反应液C中加入水，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，经过滤，浓缩得粗品，重结晶得到式(5)所示的化合物；步骤(d)中所述反应液D的后处理方法为：向反应液D中加入水，用1N盐酸调节PH为2，经过滤，重结晶得到式(6)所示的化合物。此外，本专利技术还提供所述式(6)所示的化合物在制备式(7)所示的(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸的应用。进一步，所述应用的方法为：将式(6)所示的化合物在三溴化硼作用下脱保护即得式(7)所示的目标化合物。更为具体地，所述应用方法为：将式(6)所示的化合物溶于有机溶剂F中，加入三溴化硼，在0℃～室温之间反应0.5～10小时，反应液E经后处理得到式(7)所示的的化合物；式(6)所示的化合物与三溴化硼的物质的量之比为1：1.0～10。进一步，所述有机溶剂F的加入量以式(6)所示的化合物的物质的量计为5～20mL/mmol；所述有机溶剂F为二氯甲烷或氯仿。进一步，所述反应液E的后处理方式为：反应结束后，向反应液E中加入水，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，经过滤，浓缩得粗品，重结晶得到式(7)所示的化合物。本专利技术的首次开发了(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸合成方法，具有反应步骤少，收率高，操作方便，反应条件温和，为(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸的进一步应用奠定了基础。以上有机溶剂A、有机溶剂B、有机溶剂C中的英文字符A、B、C等均无特殊含义，只为区分不同有机溶剂，其他碱性物质、后处理等英文字符A、B、C等均只为区分。(四)具体实施方式下面将通过实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术的保护范围不限于此。以下实施例中式(1)所示的化合物简称式(1)化合物、化合物1，其余化合物类似。实施例本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种如式(6)所示的化合物：
【技术特征摘要】
1.一种如式(6)所示的化合物：2.用于制备如权利要求1所述的(6)所示的化合物的中间体，结构如式(5)所示：3.一种如权利要求1所述的式(6)所示化合物的制备方法，其特征在于所述方法按如下步骤进行：(a)式(1)所示的化合物首先与三苯基膦反应制得叶立德盐，再在碱性条件下与式(2)所示的苯甲醛类化合物通过wittig反应即得式(3)所示的化合物；(b)式(3)所示的化合物在铜盐和碱性条件下环合即得式(4)所示的化合物；(c)式(4)所示的化合物在醋酸钯、三苯基膦、三乙胺及碱性条件作用下，通过Heck反应导入丙烯酸甲酯基团即得式(5)所示的化合物；(d)式(5)所示的化合物在碱性条件下水解即得式(6)所示的化合物。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述步骤(a)～(d)按如下方法进行：(a)将式(1)所示的化合物和三苯基膦溶于有机溶剂A中，回流下反应2～10h，过滤所得固体再溶于有机溶剂B中，加入碱性物质A及式(2)所示的化合物，在-20～10℃条件下反应1～8h，所得反应液A经后处理得到式(3)所示的化合物；所述式(1)所示的化合物、三苯基膦、式(2)所示的化合物及碱性物质A的物质的量之比为：1：1.0～2.0：0.8～1.5：1～1.5；(b)将式(3)所示的化合物溶于有机溶剂C中，依次加入铜盐和碱性物质B，于室温至120℃之间搅拌5～20h，将所得反应液B经后处理得到式(4)所示的化合物；所述式(3)所示的化合物、铜盐和碱性物质B的量之比为：1：0.1～2.0：1.0～2.0；(c)将式(4)所示的化合物溶于有机溶剂D中,依次加入丙烯酸甲酯、三乙胺、碱性物质C及三苯基膦，在催化剂醋酸钯的作用下，在氮气保护下，于室温至150℃之间反应3～20小时，所得反应液C经后处理得到式(5)所示的化合物；所述式(4)所示的化合物、丙烯酸甲酯、三乙胺、碱性物质C、三苯基膦及醋酸钯的物质的量之比为1：1～5：1～5:1～5：0.2～0.5：0.1～0.5；(d)将式(5)所示的化合物溶于有机溶剂E中，加入碱性物质D，室温下反应2～10小时，所得反应液D经后处理得到式(6)所示的化合物；所述式(5)所示的化合物与碱性物质D的物质的量之比为1：1～5。5.如权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤(b)中所述的铜盐为碘化亚铜。6.如权利要求4所述的方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：崔冬梅，谢中袍，张成柱，张辰，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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