III型高脂血症判定的辅助方法技术

技术编号:17745694 阅读:93 留言:0更新日期:2018-04-18 19:01
本发明专利技术公开一种辨别方法,其通过比以往简便的方法且以高的诊断效率辨别高脂血症的WHO表现型III型(以下记作III型)高脂血症与其它表现型。一种III型高脂血症判定的辅助方法,其包括如下工序:测定由生物体分离出的血液试样中的载脂蛋白B‑48值、TG值和LDL‑C值的工序;以及,计算出载脂蛋白B‑48值除以TG值而得的比值、和载脂蛋白B‑48值除以LDL‑C值而得的比值的工序。载脂蛋白B‑48值除以TG值而得的比值和载脂蛋白B‑48值除以LDL‑C值而得的比值两者均高于各截断值则表示为III型高脂血症的可能性高。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】III型高脂血症判定的辅助方法
本专利技术涉及作为高脂血症的WHO分类的表现型之一的III型高脂血症(familialtypeIIIhyperlipoproteinemia)判定的辅助方法。
技术介绍
高脂血症被分类为脂质异常症,是指胆固醇、磷脂、游离脂肪酸等血清脂质增加的状态。脂质异常症是放任不管时会引发动脉硬化、进一步发展会引发心肌梗塞、脑梗塞、最严重时会导致死亡的疾病,期待建立其的有效诊断方法和治疗方法。据报道,在日本厚生劳动省的平成22年国民健康/营养调查结果中,随机抽取的30岁以上日本国民中,疑似脂质异常症者的比例为男性22.3%、女性17.7%。就脂质异常症的基准而言,日本动脉硬化学会的“动脉硬化性疾病预防指南2012年版”(以下也简称为“指南”)中设定为:血清低密度脂蛋白(LDL)-胆固醇(LDL-C≥140mg/dL)、血清甘油三酯(TG≥150mg/dL)、血清高密度脂蛋白(HDL)-胆固醇(HDL-C<40mg/dL)。作为与脂质异常症相关的代表性脂蛋白,已知有乳糜微粒(CM)、作为CM的血中的中间代谢产物的乳糜微粒残粒(CM残粒)、极低密度脂蛋白(VLDL)、作为VLDL的血中的中间代谢产物的极低密度脂蛋白残粒(VLDL残粒)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)等。作为动脉硬化症的病因之一,可以列举:在存在于体内循环的血液中的脂蛋白中,促进胆固醇向血管壁沉积的各种脂蛋白增加,或者防止胆固醇沉积的各种脂蛋白减少。因此,期待直接测定血中的这些脂蛋白的量来帮助脂质异常症、动脉硬化症的诊断和治疗。从脂质代谢方面来看,例如CM残粒、VLDL残粒(这些被称为残粒样脂蛋白(remnant-likeparticles;RLP))、LDL等是将胆固醇运载到血管壁的脂蛋白,HDL是将胆固醇从动脉硬化病灶拔除的脂蛋白。RLP被指出与餐后脂质异常症的动脉硬化病变表现相关,是动脉硬化症的危险因子之一。构成RLP的部分蛋白(载脂蛋白)包括含有载脂蛋白(Apo)B-48的外源性的CM、CM残粒和含有载脂蛋白B-100的内源性的VLDL、VLDL残粒。载脂蛋白B-48是具有与载脂蛋白B-100的部分氨基酸序列同源的氨基酸序列的肽。载脂蛋白B-100的氨基酸序列和载脂蛋白B-48的氨基酸序列在非专利文献1中均有报道。抗载脂蛋白B-48特异性抗血清在非专利文献2~4中有报道。此外,抗载脂蛋白B-48单克隆抗体和使用该抗体的血中载脂蛋白B-48测定方法在专利文献1、2中有报道,用于实现载脂蛋白B-48的定量测定的标准曲线制作用的标准液在专利文献3中有报道。高脂血症的WHO分类的表现型分为I型、IIa型、IIb型、III型、IV型、V型(文献:日本临床检查医学会“按照诊断组分类的临床检查指南2003”pp.118-121)。I型为高乳糜微粒血症,IIa型为高胆固醇血症、高LDL胆固醇血症,IIb型为高胆固醇/高中性脂肪血症,IV型为高中性脂肪血症,V型为高乳糜微粒血症、高VLDL-胆固醇血症。高脂血症患者中,特别常见的是IIa型、IIb型、IV型。III型高脂血症(familialtypeIIIhyperlipoproteinemia)为高甘油三酯血症、高LDL-胆固醇血症,已知是发展为动脉硬化的风险高、但如果是早期则饮食疗法容易见效的表现型,早期诊断、早期治疗非常重要。但是,以往高脂血症的表现型的判定方法依赖于电泳法,因此伴有操作上的烦杂性、生产能力不高、为定性法而难以进行客观判断,因此难以称为常规方法。此外,非专利文献5中记载有:在III型高脂血症判定中,使用血中载脂蛋白B-48定量值、使用载脂蛋白B-48值除以TG值而得的比值是有用的。但是,虽然载脂蛋白B-48值/TG比在III型中显示与其它表现型相比显著高的值,但是临床上进行III型高脂血症判定时,其诊断效率仍有改良的余地。现有技术文献专利文献专利文献1:日本专利第3440852号公报专利文献2:日本专利第3833183号公报专利文献3:日本特开2013-224863号公报非专利文献非专利文献1:Nature,Vol.323,p.738(1986年10月)非专利文献2:J.Biol.Chem.,Vol.265,No.15,pp.8358-8360(1990年)非专利文献3:J.Biol.Chem.,Vol.267,No.2,pp.1175-1182(1992年)非专利文献4:ClinicalScience.,Vol.85,pp.521-524(1993年)非专利文献5:J.Atheroscler.Thromb.,Vol.19,No.9,pp.862-871(2012年)
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术的目的在于,提供一种辨别方法,其通过比以往简便的方法且以高的诊断效率辨别高脂血症的WHO表现型III型(以下III型)高脂血症与其它表现型。用于解决问题的方案本专利技术人们进行了深入研究,结果发现,作为III型高脂血症的判定,测定血中载脂蛋白B-48值并且不仅与血中TG值组合、还与LDL-C值组合,从而能够以高的判断效率判定III型高脂血症。即,本专利技术提供一种III型高脂血症判定的辅助方法,其包括如下工序:测定由生物体分离出的血液试样中的载脂蛋白B-48值、TG值和LDL-C值的工序;以及,计算出载脂蛋白B-48值除以TG值而得的比值、和载脂蛋白B-48值除以LDL-C值而得的比值的工序,载脂蛋白B-48值除以TG值而得的比值和载脂蛋白B-48值除以LDL-C值而得的比值两者均高于各截断值(cutoffvalue)则表示为III型高脂血症的可能性高。专利技术的效果根据本专利技术的方法,能够通过比以往简便的方法且以高的诊断效率辨别III型高脂血症与其它表现型。附图说明图1:示出下述比较例1中制作的载脂蛋白B-48的ROC曲线(将I、III、V型设为阳性的情况)。图2:示出下述比较例2中制作的载脂蛋白B-48的ROC曲线(将III型设为阳性的情况)。图3:示出下述比较例3中制作的载脂蛋白B-48/TG的ROC曲线。图4:示出下述比较例4中制作的载脂蛋白B-48/LDL-C的ROC曲线。具体实施方式如上所述,本专利技术的方法中测定由生物体分离出的血液试样中的载脂蛋白B-48值、TG值和LDL-C值。本说明书中,只要没有特别说明,则载脂蛋白B-48值、TG值、LDL-C值为分别以μg/mL、mg/dL、mg/dL为单位的值,但并非仅限于此。在此,作为血液试样,可以优选使用血清或血浆,特别优选使用血清。需要说明的是,TG值和LDL-C值在通常的体检中也进行测定,也可以利用这些值,但是,为了排除饮食影响等的经时变化、提高判定的准确性,上述3个值优选对单一血液试样进行测定的值。此外,作为供于检查的血液试样的供给源的“生物体”通常为哺乳动物,优选为人。此外,需要进行高脂血症类型辨别的对象通常为脂质异常症患者。需要说明的是,人脂质异常症患者是血清低密度脂蛋白(LDL)-胆固醇(LDL-C)≥140mg/dL、血清甘油三酯(TG)≥150mg/dL、或血清高密度脂蛋白(HDL)-胆固醇(HDL-C)<40mg/dL的患者。载脂蛋白B-48值、TG值和LDL-C值的测定方法本身本文档来自技高网
...
III型高脂血症判定的辅助方法

【技术保护点】
一种III型高脂血症判定的辅助方法,其包括如下工序:测定由生物体分离出的血液试样中的载脂蛋白B‑48值、甘油三酯值和LDL‑胆固醇值的工序;以及,计算出载脂蛋白B‑48值除以甘油三酯值而得的比值、和载脂蛋白B‑48值除以LDL‑胆固醇值而得的比值的工序,载脂蛋白B‑48值除以甘油三酯值而得的比值和载脂蛋白B‑48值除以LDL‑胆固醇值而得的比值两者均高于各截断值表示为III型高脂血症的可能性高。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.26 JP 2015-1667641.一种III型高脂血症判定的辅助方法,其包括如下工序:测定由生物体分离出的血液试样中的载脂蛋白B-48值、甘油三酯值和LDL-胆固醇值的工序;以及,计算出载脂蛋白B-48值除以甘油三酯值而得的比值、和载脂蛋白B-48值除以LDL...

【专利技术属性】
技术研发人员:山下静也增田大作矶村光男
申请(专利权)人:国立大学法人大阪大学富士瑞必欧株式会社
类型:发明
国别省市:日本,JP

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1