内酰胺组合物制造技术

包含内酰胺的组合物。所述组合物适合用作抗微生物、抗生物膜和抑菌组合物。

Lactam composition

A composition containing lactam. The composition is suitable for use as a microorganism, anti biological film and bacteriostasis composition.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】内酰胺组合物本申请要求2015年8月20日提交的EP15181846.5的优先权，其出于所有目的通过引用并入本文。
本专利技术涉及包含内酰胺的组合物。所述组合物适合用作抗微生物、抗生物膜和抑菌组合物，且特别适合用作个人护理组合物。
技术介绍
WO2007/085042和WO2004/016588公开了用于抗微生物益处的内酰胺和关于其合成的步骤。WO2014/118240公开了包含内酰胺和助水溶物的抗微生物组合物。Krenk等描述了某些手性3,5-二取代的吡咯-2-酮的合成(Eur.J.Org.Chem.2015pp5414-5423)。
技术实现思路
本专利技术涉及具有令人惊奇地有利的毒性特征，同时保持抗微生物活性的某些内酰胺。已经进一步显示这些内酰胺表现出期望的抗菌和/或抑菌活性。化合物可以是特别有用的，因为专利技术人相信本专利技术的内酰胺可用于细菌菌落的种群控制，而不触发被认为导致进化抗性的机制。因此，在第一个方面中，本专利技术可以提供包含内酰胺的组合物，其中所述内酰胺是选自以下的内酰胺：4-(4-氯苯基)-5-亚甲基-吡咯-2-酮(Ref.488)；和5-亚甲基-4-(对甲苯基)吡咯-2-酮(Ref.491)。在一些情况下，内酰胺是4-(4-氯苯基)-5-亚甲基-吡咯-2-酮。在一些情况下，内酰胺是5-亚甲基-4-(对甲苯基)吡咯-2-酮。组合物可以是水性的或非水性的。组合物可以是乳液。组合物可以是但不限于个人护理组合物、家庭护理组合物、药物组合物或工业组合物(例如抗生物膜涂料或漆，例如用于海上环境)中的任一种。组合物也可以是农业化学品。组合物可以适合用作抗微生物、抗生物膜和抑菌组合物。本文提供了这样的组合物的非限制性实例。组合物也可以用作添加剂组合物；换句话说，组合物可以与另外的成分(例如赋形剂)组合以形成如上所述的组合物。应理解，由于令人惊奇的低毒性，组合物适合地是个人或家庭护理组合物。在一些情况下，组合物是旨在用于皮肤上的个人护理组合物，例如护肤霜、清洁剂或精华液(serum)。在一些情况下，组合物是待用于家庭的家庭护理组合物，例如洗衣液或清洁产品。因此，在一些情况下，组合物还包含香料成分，例如包封的香料。香味剂的量可以是组合物的0.01-1.5重量％。在香味剂被包封的情况下，量可以更低，例如0.01-0.5重量％。优选地，组合物含有0.000001至50重量％的内酰胺，更优选0.001至50重量％。甚至更优选0.01至5重量％，最优选0.01至2％。具体实施方式专利技术人已经确定，4-(4-氯苯基)-5-亚甲基-吡咯-2-酮和5-亚甲基-4-(对甲苯基)吡咯-2-酮与其他具有抗微生物活性的内酰胺相比时显示预料不到的低毒性。这使得它们特别适合用于消费者定期使用的组合物，以及儿童和家养动物可接触的组合物。不希望受到任何特定理论的束缚，这可能归因于分子的大小和构型以及对氯和对甲基取代基的电子和空间效应的相似性。当位于苯环上时，这些基团具有共同的性质。例如，考虑到它们的Hammettσ常数，两者具有相似的σv(Charton’sv(尺寸)值)，πTaft尺寸参数和摩尔折射率(极化率)参数值。专利技术人已经进一步确定化合物显示期望的抗菌活性。4-(4-氯苯基)-5-亚甲基-吡咯-2-酮显示针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌二者的活性，而5-亚甲基-4-(对甲苯基)吡咯-2-酮显示针对革兰氏阴性菌的选择性活性。专利技术人已经观察到本专利技术的组合物的内酰胺：●抑制铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)中的烷基喹诺酮(AQ)依赖性群体感应(QS)。●抑制属于主要铜绿假单胞菌基因组群的代表性菌株(分别为PAO1和PA14)中的PqsR。●与LysR型调节子PqsR拮抗性地相互作用(以竞争性方式，而没有部分激动剂活性)。●似乎不直接抑制AQ生物合成，但通过作为PqsR拮抗剂而阻断AQ合成。●与用作变构抑制剂的PqsR的协诱导物结合域(PqsRCBD)可能地相互作用。因此，组合物可以适合长期用于种群控制。专利技术人已经发现要求保护的组合物的内酰胺不触发被认为导致进化抗性的机制的证据。组合物本文所述的组合物可以是具有抗微生物活性的组合物。在一些情况下，组合物是抗菌的。它们可以具有杀菌和/或抑菌活性。专利技术人已经观察到期望的抑菌活性。因此，在一些情况下，组合物是抑菌组合物。组合物还可以预防和/或抑制生物膜的形成。当微生物粘附到表面时，形成生物膜。可以形成生物膜细胞外聚合物质。生物膜(也被称为粘泥(slime))在工业环境中带来问题；例如它们可以形成在装置的管道中，或工业和农业结构中，以及船体和其他船舶结构上。生物膜也可以在家庭环境中造成问题。例如，生物膜可以在家用电器例如洗衣机中形成。生物膜也存在于个人护理中，例如它们可以形成在牙齿表面上。适用于任何和所有这些应用的组合物都在本专利技术的范围内。在一些情况下，组合物是漆或其他涂料。在这样的情况下，组合物还可以包含粘结剂，任选地颜料和任选地一种或多种常规添加剂(例如，以改变表面张力、改善流动性、改善成品外观、增加湿边、改善颜料稳定性等——这样的添加剂是本领域已知的)。组合物可以包含水性溶剂或有机溶剂以适应目的。组合物还可以用于医疗应用，例如用于涂覆设备。在一些情况下，组合物是药物组合物。换句话说，组合物可以包含选自4-(4-氯苯基)-5-亚甲基-吡咯-2-酮和5-亚甲基-4-(对甲苯基)吡咯-2-酮的内酰胺和药学上可接受的赋形剂。组合物可适用于局部使用(例如它可以是霜剂或洗剂)，它可适用于眼部使用(例如它可以用作药物滴眼剂)，它可适用于耳朵使用(例如它可以用作滴耳剂)，它可适用作漱口剂，或它可适用于口服施用。在一些情况下，组合物是适用于家庭的组合物(通常被称为家庭护理组合物)。家庭护理组合物包括但不限于清洁产品、洗衣洗涤剂和织物调理剂。在一些情况下，组合物是家庭护理组合物，例如洗衣液。因此组合物可以包含洗涤表面活性剂和助洗剂。组合物可以是织物调理剂(也被称为织物柔顺剂)并且可以包含抗静电剂。组合物也可以是家庭清洁产品。在一些情况下，组合物是个人护理组合物。例如，组合物可以旨在用于皮肤上(例如霜剂、清洁剂或精华液)。例如，组合物可用于痤疮的预防和治疗。例如，组合物可以包含聚二甲基硅氧烷、凡士林、保湿剂(例如透明质酸或甘油)和神经酰胺中的一种或多种。在一些情况下，组合物是包含洗涤剂的个人护理组合物，例如，组合物可以是洗脸或沐浴凝胶。在一些情况下，组合物是隐形眼镜清洁液。组合物可以是适用于农业的组合物，例如作为土壤添加剂(固体或液体)。实施例提供以下实施例以用作说明而非用作限制。4-(4-氯苯基)-5-羟基-5-甲基呋喃-2(5H)-酮的制备在室温下合并1-(4-氯苯基)丙-2-酮(40.00g，34.75mL，237.2mmol)、乙醛酸一水合物(32.75g，355.8mmol)和磷酸(69.74g，711.7mmol)，然后加热至85℃过夜。冷却至室温后，将混合物倒入水(500mL)和乙酸乙酯(500mL)的混合物中。使层分离并用乙酸乙酯(500mL)萃取水相。用水和盐水的1:1混合物(2×500mL)洗涤合并的有机层，干燥(MgSO4)并减压浓缩以得到作为棕色油状物的4-(4-氯苯基)-5-羟基-5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含选自以下的内酰胺：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.20 EP 15181846.51.一种组合物，其包含选自以下的内酰胺：2.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是水性的。3.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是乳液。4.权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物是个人护理组合物，任选地其中所述组合物是...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·C·奥基夫，N·J·帕里，P·D·普莱斯，P·D·斯坦伯格，D·W·索恩思韦特，
申请(专利权)人：荷兰联合利华有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL