一种3‑卤代‑2,3‑二氢‑4‑喹啉酮的制备方法技术

技术编号:17694062 阅读:60 留言:0更新日期:2018-04-14 10:26
本发明专利技术公开了一种3‑卤代‑2,3‑二氢‑4‑喹啉酮的制备方法。该制备方法以邻‑炔丙醇‑苯胺衍生物和N‑卤代琥珀酰亚胺为原料,在酸作用下进行串联的Meyer‑Schuster重排反应和卤化反应,从而实现3‑卤代‑2,3‑二氢‑4‑喹啉酮的一锅法合成。本发明专利技术的制备方法最高产率可达90%,具有操作简单、条件温和以及转化率高、副产物少等优点,为3‑卤代‑2,3‑二氢‑4‑喹啉酮类化合物的构建提供了一种全新的合成方法。

A preparation method of 3 halogenated 2,3 two hydrogen 4 quinoline ketone

【技术实现步骤摘要】
一种3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮的制备方法
本专利技术属于有机合成
,具体的说,涉及一种3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮的制备方法。
技术介绍
3位取代的2,3-二氢-4-喹啉是一类在新药开发中具有重要应用前景结构单位,以苯乙酸为起始原料,通过4步反应可构建3位苯基取代的2,3-二氢-4-喹啉(式I,CN106188049A)。通过这条路线每一个3位苯基取代的2,3-二氢-4-喹啉化合物都需经过4步反应,这不利于快速准备3位苯基取代的2,3-二氢-4-喹啉类化合物库。因此简单、高效地构建3-取代2,3-二氢-4-喹啉是亟待解决的问题。而3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮骨架可通过Suzuki、Buckward等偶联反应转化成3-位多样化取代的2,3-二氢-4-喹啉酮类化合物,从而可加快3位取代的2,3-二氢-4-喹啉类化合物库的构建。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足,本专利技术的目的是提供一种全新、操作简便的3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮的制备方法。该方法收率高,收率可以达到90%以上。本专利技术的技术方案具体介绍如下。一种3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮的制备方法,由邻-炔丙醇-苯胺1、N-卤代琥珀酰亚胺NXS2和酸在溶剂中回流反应得到3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮3;其反应方程式如下所示:其中:R为氢、卤素、4-甲基或3,4-二甲基;PG为氢、磺酰基或苯甲酰基;X为氯、溴或碘。酸为三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸亚铁、三氟甲磺酸铋、三氟甲磺酸银或三氟甲磺酸钪中任一种。本专利技术中,R选自4-氟、4-氯、4-溴、氢、4-甲基或3,4-二甲基中任一种。本专利技术中,溶剂选自二氧六环、二氯乙烷、三氟甲苯、甲苯、苯或四氢呋喃中任一种或几种。本专利技术中,邻-炔丙醇-苯胺1、N-卤代琥珀酰亚胺2和酸的摩尔比为1:(1~1.2):(0.1~0.2);邻-炔丙醇-苯胺1和和溶剂的投料比为1:5~1:20mmol/mL。和现有技术相比,本专利技术的有益效果在于:本专利技术的一种3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮的制备方法,即以邻-炔丙醇-苯胺类化合物和N-卤代琥珀酰亚胺为原料,在酸作用下进行串联的Meyer-Schuster重排反应和卤化反应,从而实现3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮的一锅法合成。本专利技术的制备方法步骤少,工艺简单,产物收率高。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术进一步阐述,但并不限制本专利技术。本专利技术各实施例中所用的酸、N-卤代琥珀酰亚胺、二氧六环、二氯乙烷、三氟甲苯、甲苯、苯或四氢呋喃、乙酸乙酯、石油醚和无水硫酸钠均为国药试剂。本专利技术各实施例中所用的设备及生产厂家的信息如下:搅拌器为:上海梅颖浦MYPII-2恒温磁力搅拌器;循环水泵为:上海豫康循环多用真空泵SHB-IIIA;旋转蒸发仪为:上海豫康旋转蒸发仪W.S206B;油泵为:上海豫康2XZ-2型旋片式真空泵。实验步骤:一种3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮的制备方法,具体包括如下步骤:在一个50mL封管中依次加入N保护的邻-炔丙醇-苯胺(2mmol),溶剂(10~40mL),酸(0.2~0.4mmol),在回流条件下进行反应;通过TLC监测,当反应完全后向反应液中加入N-卤代琥珀酰亚胺(2~2.4mmol);继续TLC监测,反应完全后加入水(20mL)终止,加入乙酸乙酯(3×15mL)萃取,所得的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤、无水硫酸钠干燥后于旋转蒸发仪上浓缩,得到的浓缩液经过柱层析纯化得3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮。实施例13-溴-1-对甲苯磺酰基-2,3-二氢-1H-喹啉-4-酮,产率90%,邻-炔丙醇-苯胺,N-卤代琥珀酰亚胺,溶剂和酸加样情况为N-[2-(3-羟丙基-1-炔基)-苯基]-4-甲基苯磺酰胺(2mmol),NBS(2.4mmol),二氧六环(10mL)和三氟甲磺酸铋(0.3mmol);1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.01(dd,J=9.5,2Hz,1H),7.81(d,J=10.5Hz,1H),7.70(d,J=10.5Hz,2H),7.57(td,J=9.5,2.5Hz,1H),7.29(d,J=10.5Hz,2H),7.25(d,J=8.5Hz,1H),4.59(dd,J=17.5,5.0Hz,1H),4.48(dd,J=12.0,5.0Hz,1H),4.38(dd,J=17.5,12.5Hz,1H),2.41(s,3H).实施例23-溴-1-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-喹啉-4-酮,产率85%,邻-炔丙醇-苯胺,N-卤代琥珀酰亚胺,溶剂和酸加样情况为N-[2-(3-羟丙基-1-炔基)-苯基]-苯甲酰胺(2mmol),NBS(2.4mmol)二氧六环(10mL)和三氟甲磺酸铋(0.3mmol);1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.10(dd,J=8.0Hz,1.0Hz,1H),7.60(d,J=7.5Hz,2H),7.47(t,J=7.5Hz,1H),7.37(t,J=7.5Hz,2H),7.29(d,J=8.5Hz,1H),7.19(t,J=7.5Hz,1H),6.82(d,J=8.0Hz,1H),5.00(dd,J=14.5,3.5Hz,1H),4.68(t,J=3.0Hz,1H),4.12(dd,J=14.5Hz,2.5Hz,1H).实施例33-氯-1-对甲苯磺酰基-2,3-二氢-1H-喹啉-4-酮,产率88%,邻-炔丙醇-苯胺,N-卤代琥珀酰亚胺,溶剂和酸加样情况为N-[2-(3-羟丙基-1-炔基)-苯基]-4-甲基苯磺酰胺(2mmol),NCS(2.4mmol),二氯乙烷(10mL)和三氟甲磺酸(0.2mmol);1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.01(d,J=7.5Hz,1H),7.85(d,J=8.0Hz,1H),7.67(d,J=8.0Hz,2H),7.30(dd,J=20.5,7.5Hz,4H),4.64(dd,J=14.0,4.0Hz,1H),4.33(dd,J=10.5,4.5Hz,1H),4.22–4.16(m,1H),2.412(s,3H).实施例43-碘-1-对甲苯磺酰基-2,3-二氢-1H-喹啉-4-酮,产率40%,邻-炔丙醇-苯胺,N-卤代琥珀酰亚胺,溶剂和酸加样情况为N-[2-(3-羟丙基-1-炔基)-苯基]-4-甲基苯磺酰胺(2mmol),NIS(2.4mmol),三氟甲苯(10mL)和三氟乙酸(0.2mmol);1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.01(dd,J=8.0,1.5Hz,1H),7.76(d,J=8.0Hz,1H),7.71(d,J=8.0Hz,2H),7.56(t,J=7.0Hz,1H),7.30(d,J=8.0Hz,2H),7.23(d,J=7.5Hz,1H),4.83(dd,J=8.5,5.0Hz,1H),4.45–4.38(m,2H),2.42(s,3H).实施例53-溴-6-甲基-1-对甲苯磺酰基-2,3-二氢-1H-喹啉-4-酮,产率:89%,邻-炔丙醇-苯胺,N-卤代琥珀酰亚胺,溶剂和酸加样情况为N-[2-(3-丙羟基-1-炔基)-4-甲苯基]-4-甲基苯磺酰胺(2mmol),NBS(2m本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3‑卤代‑2,3‑二氢‑4‑喹啉酮的制备方法,其特征在于,由邻‑炔丙醇‑苯胺1、N‑卤代琥珀酰亚胺NXS2和酸在溶剂中回流反应得到3‑卤代‑2,3‑二氢‑4‑喹啉酮3;其反应方程式如下所示:

【技术特征摘要】
1.一种3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮的制备方法,其特征在于,由邻-炔丙醇-苯胺1、N-卤代琥珀酰亚胺NXS2和酸在溶剂中回流反应得到3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮3;其反应方程式如下所示:其中:R为氢、卤素或烷基;PG为氢、磺酰基或苯甲酰基;X为氯、溴或碘;酸为三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸亚铁、三氟甲磺酸铋、三氟甲磺酸银或三氟甲磺酸钪中任一种。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,R选自4-氟、4-氯、4-溴、氢、4-甲基或3,4-二甲基中任一种。3.根...

【专利技术属性】
技术研发人员:殷燕孙越王东升段永斌孙玉星王媛潘万勇裴可可温馨唐莹
申请(专利权)人:上海应用技术大学
类型:发明
国别省市:上海,31

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