本发明专利技术公开了一种噻唑类化合物的合成方法，是以硫代苯甲酰胺类化合物和异氰类化合物为原料，在Pd‑POL的作用下合成了对工业生产有重要作用的噻唑类化合物。本发明专利技术只在Pd‑POL催化剂条件下进行反应，所得产物收益高，反应环境绿色环保，催化剂可循环利用等特点。本发明专利技术合成方法实验操作简单方便，原料简单易得，反应步骤少，产量高，应用前景广阔。
A method for the synthesis of thiazole compounds
The invention discloses a method for synthesizing thiazole compounds, with thiobenzamide compounds and isocyanate compounds as raw materials, the thiazole compounds have an important role in industrial production in the synthesis of Pd under the action of POL. The present invention only reaction on Pd POL catalyst, the product yield is high, the reaction environment of green catalyst, recyclable etc.. The synthetic method of the invention has the advantages of simple and convenient experimental operation, simple and easy to get raw materials, less reaction steps, high yield and wide application prospect.
【技术实现步骤摘要】
一种噻唑类化合物的合成方法
本专利技术涉及化合物的合成，具体是一种噻唑类化合物的合成方法。
技术介绍
用简单的原料来合成天然产物中的杂环化合物是一种非常热门策略方案，含氮和硫的噻唑及其衍生物是重要的化合物，因为它们在生物活性天然产物和药物中频繁出现，这些分子通常表现出广泛的生物活性，包括抗癌，抗HIV，抗生素和神经活性(Lill,A.-P.;Rodl,C.-B.;Steinhilber,D.;Stark,H.EuropeanJournalofMedicinalChemistry.2015,89,503)，例如埃坡霉素，莱茵霉素和巴拉辛。目前已有许多噻唑类药物，如利托那韦，阿芬芬汀和磺胺噻唑，其中利托那韦是一种含有两种噻唑类的抗逆转录病毒药物，已被用于治疗艾滋病毒(Alom,N.-E.;Wu,F.;Li,W.Org.Lett.2017,19,930)。目前，半胱胺与腈，酯或亚胺酯的缩合代表了噻唑合成的一般方法，然而，β-氨基硫醇的有限可用性通常阻碍了该方法在获得多种噻唑类化合物的拓展，特别是当需要特定结构来对活性关系的研究时，通常需要多步合成来获得所需的氨基硫醇前体(Nishio,T.TetrahedronLett.1995,36,6113)。为了避开这个问题，我们开发了用硫代苯甲酰胺与异氰的环化以提供多种噻唑类化合物的新方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种噻唑类化合物的合成方法，是以硫代苯甲酰胺类化合物和异氰类化合物为原料，在Pd-POL的催化作用下合成了对工业生产有重要作用的噻唑类化合物，该方法原料易得，操作简单，产率可观，有良好的应用前景。实现本专利技术目的的技术方案是：一种噻唑类化合物的合成方法，合成方法通式为：其中，溶剂为：N-甲基吡咯烷酮、氯苯、乙腈、1,4-二氧六环。所述噻唑类化合物的通用合成方法，包括如下步骤：（1）在15mL封管中依次加入0.6mmol硫代苯甲酰胺类化合物和1.3mmol异氰类化合物，再加入0.03mmolPd-POL，及2mL溶剂，在60oC下反应1h，TLC跟踪反应；（2）待反应结束后，冷却到室温，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化得产物。步骤（2）所述快速硅胶柱层析纯化，洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚=1:3~10。本专利技术提供了一种噻唑类化合物的合成方法，只在Pd-POL催化剂条件下进行反应，使硫代苯甲酰胺类化合物与异氰类化合物进行环加成就可以生成噻唑啉类化合物，所得产物收益高，反应环境绿色环保，催化剂可循环利用等特点。本专利技术合成方法实验操作简单方便，原料简单易得，反应步骤少，产量高，应用前景广泛。具体实施方式下面结合实施例中七种噻唑类化合物的合成方法及产物表征对本
技术实现思路
作进一步的说明，但不是对本专利技术的限定。实施例1N-（5-（叔丁基氨基）-2-苯基噻唑-4-基）硫代苯甲酰的合成：在15mL的封管中依次加入硫代苯甲酰胺（0.6mmol）、叔丁基异腈（1.3mmol）、Pd-POL（0.03mmol），N-甲基吡咯烷酮（2mL）作为溶剂，在60oC条件下搅拌反应1h，用TLC检测反应；反应结束后，冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚=1:10）得黄色固体3a，产率92%，其结构式为：产物表征：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.78(s,1H),7.93–7.89(m,2H),7.78–7.73(m,2H),7.49(d,J=7.4Hz,1H),7.44–7.35(m,5H),4.53(s,1H),1.37(s,9H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ193.8,153.2,141.2,137.8,133.7,132.6,131.6,129.2,128.9,128.6,127.2,125.2,53.4,29.3.HRMS(m/z)(ESI):caledforC20H22N3S2[M+H+]:368.1250,found368.1249。实施例2N-（5-（叔丁基氨基）-2-（对甲苯基）噻唑-4-基）-4-甲基苯并硫代酰胺的合成：在15mL的封管中依次加入对甲基硫代苯甲酰胺（0.6mmol）、叔丁基异腈（1.3mmol）、Pd-POL(0.03mmol),氯苯（2mL）作为溶剂，在60oC条件下搅拌反应1h，用TLC检测反应；反应结束后，冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚=1:10）得黄色油状液体3b，产率88%，其结构式为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ10.11(s,1H),7.81(d,J=8.2Hz,2H),7.60(d,J=8.1Hz,2H),7.17(dd,J=8.1,3.0Hz,4H),4.53(s,1H),2.36(d,J=1.8Hz,6H),1.34(s,9H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ193.9,153.9,142.1,139.3,138.3,137.3,133.0,131.0,129.5,129.1,127.2,125.1,53.3,29.3,21.3,21.3.HRMS(m/z)(ESI):caledforC22H26N3S2[M+H+]:396.1563,found396.1560。实施例3N-（5-（叔丁基氨基）-2-（对甲苯基）噻唑-4-基）-4-甲基苯并硫代酰胺的合成：在15mL的封管中依次加入对叔丁基硫代苯甲酰胺（0.6mmol）、叔丁基异腈（1.3mmol）、Pd-POL(0.03mmol),乙腈（2mL）作为溶剂，在60oC条件下搅拌反应1h，用TLC检测反应；反应结束后，冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚=1:10）得黄色油状液体3l，产率82%，其结构式为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ10.08(s,1H),7.86(d,J=8.5Hz,2H),7.64(d,J=8.4Hz,2H),7.41–7.36(m,4H),4.91–3.98(m,1H),1.34(s,9H),1.33(d,J=1.9Hz,18H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ193.7,155.2,153.8,152.5,138.2,137.4,133.0,130.9,127.1,125.7,125.4,125.0,53.3,34.9,34.7,31.2,31.1,29.3.HRMS(m/z)(ESI):calcdforC28H38N3S3[M+H+]:480.2502;found:480.2495。实施例4N-（5-（叔丁基氨基）-2-（萘-2-基）噻唑-4-基）萘-2-硫代甲酰胺的合成：在15mL的封管中依次加入萘-2-硫代甲酰胺(0.6mmo)、叔丁基异腈(1.3mmol)、Pd-POL(0.03mmol),1,4-二氧六环（2mL）作为溶剂，在60oC条件下搅拌反应1h，用TLC检测反应；反应结束后，冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚=1:5）得黄色固体3j，产率82%，其结构式为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ10.52(s,1H),8.34(s,1H),8.06(d,J=6.8Hz,2H),7.86–7.7本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种噻唑类化合物的合成方法，其特征是：其合成方法通式为：
【技术特征摘要】
1.一种噻唑类化合物的合成方法，其特征是：其合成方法通式为：其中，溶剂为：N-甲基吡咯烷酮、氯苯、乙腈、1,4-二氧六环；所述噻唑类化合物的通用合成方法，包括如下步骤：（1）在15mL封管中依次加入0.6mmol硫代苯甲酰胺类化合物和1.3mmol异氰类化合物，再加入0.03...
【专利技术属性】
技术研发人员：潘英明，唐海涛，童伟，何燕，王恒山，
申请(专利权)人：广西师范大学，
类型：发明
国别省市：广西,45
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。