包含手性异构化合物的小儿复方赖氨酸维生素钙药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供预防或治疗人与哺乳动物L‑赖氨酸缺乏、钙缺乏、生长发育不良、佝偻病、骨质疏松症等的包含手性异构化合物的维生素赖氨酸和钙组合物的保健食品或药物中的应用，使得产品在临床使用上更具有新的适应人群或更好的针对性和更好的临床安全性等。

Compound lysine vitamin calcium compound containing chiral isomers and its use

The invention provides an application of health food or drug chiral compound vitamin lysine and calcium composition in the prevention or treatment of human and mammalian L lysine deficiency, calcium deficiency, growth retardation, rickets, osteoporosis, making products in clinical use is new or adapt to the crowd better targeted and better clinical safety etc..

【技术实现步骤摘要】
包含手性异构化合物的小儿复方赖氨酸维生素钙药物组合物及其用途
本专利技术涉及医药
，具体地说是提供预防或治疗钙缺乏、促进正常生长发育、佝偻病、骨质疏松症或L-赖氨酸缺乏的患者补充L-赖氨酸、或代谢性酸中毒、高氯血症但需要补钙或赖氨酸等的包含手性异构化合物的赖氨酸维生素钙药物组合物或说复方赖氨酸维钙药物或说小儿复方赖氨酸的药物组合物及其制备和用途。
技术介绍
钙离子是机体各项生理活动不可缺少的离子。它对于维持细胞膜两侧的生物电位，维持正常的神经传导功能等，一些激素的作用机制均通过钙离子表现出来。主要作用或机制为：1、钙离子是凝血因子，参与凝血过程。2、参与肌肉(包括骨骼肌、平滑肌)收缩过程，促使心脏跳动。3、参与神经递质合成与释放、激素合成与分泌，并传导神经信号。当机体缺钙时，神经递质的释放受到阻隔，人体的兴奋机制和抑制机制遭到破坏。如果是儿童缺钙，会夜啼、夜惊、烦躁失眠，严重的导致大脑发育障碍，出现反应迟钝、多动、学习困难等症，影响大脑成熟和智力。4、是骨骼构成的重要物质。5、传递御敌信号。其机制为：当外来抗原激活T细胞受体，启动了钙离子介导的信号通路，促使免疫细胞分化和生长。当病菌、细菌、毒物等外来入侵者侵入人体时，钙离子首先发出预警信号；随后钙离子又发出入侵者有何特性的信号，免疫系统随之组织相应的免疫细胞，捕获和吞噬敌人。一旦钙缺乏，就会发生免疫系统功能下降、紊乱，引发疾病。如：自身免疫性疾病红斑狼疮、风湿病；皮肤病：皮炎、痤疮等。补钙，对治疗这些病有重要作用，反证了钙的功能。然而，通常口服钙剂仅1/5～1/3被小肠吸收，钙的血浆蛋白结合率约45％，口服钙剂约80％自粪便排泄。赖氨酸属碱性氨基酸，有DL赖氨酸、D-赖氨酸、L-赖氨酸三种基本形式，L-赖氨酸是人体必须8种氨基酸之一，L-赖氨酸为合成肉碱提供结构组分，而肉碱会促使细胞中脂肪酸的合成。特别是在儿童发育期、病后恢复期、妊娠授乳期，对L-赖氨酸的需要量更高。由于在大米、玉米等食物中含量较低，容易造成人体缺乏，被称为“第一缺乏氨基酸”。L-赖氨酸缺乏会引起发育不良、食欲不振、体重减轻、负氮平衡、低蛋白血症、牙齿发育不良、贫血、酶活性下降及其它生理机能障碍。L-赖氨酸有提高智力、促进生长、增强体质；增进食欲、改善营养不良状况；改善失眠，提高记忆力；帮助产生抗体、激素和酶，提高免疫力、增加血色素；帮助钙的吸收，治疗防止骨质疏松症；帮助神经组织修复，促进神经细胞再生，提高中枢神经组织功能的作用。赖氨酸能提高血脑屏障通透性，有助于药物进入脑细胞内，临床用作治疗颅脑外伤、慢性脑组织缺血、缺氧性疾病的脑保护剂，或对其他脑病的辅助治疗，也可用于L-赖氨酸缺乏引起的小儿食欲不振、营养不良及脑发育不全(刘晓岚，等，L-赖氨酸的医药应用新进展，中华现代内科学杂志，2006(3)8：923-924)。维生素D2促进小肠黏膜刷状缘对钙的吸收及肾小管重吸收磷，提高血钙、血磷浓度，协同甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)，促进旧骨释放磷酸钙，维持及调节血浆钙、磷正常浓度；能促使钙沉着于新骨形成部位，使枸橼酸盐在骨中沉积，促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟。提高肌体对钙、磷的吸收，促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全，坚固骨骼，预防儿童佝偻病和老年骨质疏松症，降低对胰岛素的耐受性，降低女性患老年痴呆症的风险。维生素B1是人体能量代谢和糖代谢所必需的，也是维持心脏，神经及消化系统正常功能所必需的。目前，公开的文献报道了小儿复方赖氨酸颗粒的组合物制剂(文献：小儿复方赖氨酸颗粒，国家药品标准WS-10001-(HD-0920)-2002)，主要用于用于改善婴儿及儿童的营养不良，身体虚弱等症，儿童、孕妇补充钙质。其用量用法：一般情况下，口服。3岁以下：一次1/2包；4～7岁：一次1包；8～14岁：一次1～2包。一日1～2次或遵医嘱。温开水冲服。但尚未有公开文献报道L-盐酸赖氨酸L-醋酸赖氨酸或醋酸赖氨酸或赖氨酸或L-赖氨酸的小儿复方赖氨酸的组合物，也尚无文献报告单位制剂中高含量的组合物或新的高重量构成的组合物，尚未有单位剂量盐酸赖氨酸和磷酸氢钙154mg/108mg、231mg/162mg的并含有维生素B1、维生素B2、维生素C、维生素D2的组合物等。现有技术的制剂存在诸多不足，其盐酸赖氨酸中含有一半的D-赖氨酸和L-赖氨酸，仅L-赖氨酸才易被机体吸收利用，对人体具有较大的利用价值，而D-赖氨酸不易被人体吸收利用；虽然目前也公开报道名称限定为单一光学异构体的L-赖氨酸盐酸盐颗粒剂，但仅限于单一组分给药。此外，现有技术中小儿复方赖氨酸颗粒剂也存在在某些情况下并不适于高血氯、酸中毒及肾功能不全等的患者，特别在事先未知或难以知道的情况下服用可能带来不良后果；氯离子摄入过多对自闭症儿童不利；并且目前的制剂中并未限定使用L-赖氨酸，这使得制剂的质量或营养或治疗价值或受到限制或不能处于优化状态；再者，目前的组合物在增大一倍剂量单位时的制剂中，增加一半不易被吸收利用的D-赖氨酸，一个单位剂量越大，服用时间越长，浪费越大。这使得在制造、服用方便上、运输和包装上也存在问题或也不能尽适于临床应用，更不利于节约人力资源和建设资源节约型社会，这种不利情况许多年来一直被无视和加以改进，实际是资源浪费，多余的包装并给环境保护增加压力，却尚未见突破旧的框架。【高血氯症或高氯血症或酸中毒等方面的参考文献：文献1、李兆全，颅内血肿术后并发高钠血症12例临床分析,实用神经疾病杂志,2005年05期,p.44-45；文献2、张学军，陈志琴，李华，脑出血后高钠高氯血症的临床研究，中风与神经疾病杂志，2007年第24卷第5期，p.609-611；文献3、季海明，11例重型颅脑伤合并高血糖,高血钠,高血氯诊治体会，江苏临床医学杂志，1998年第2卷第6期，p.505,507；文献4、尹培达，远端肾小管性酸中毒的发病机理，国外医学(内科学分册),1982年12期；文献5、周辉,等，儿童第三脑室颅咽管瘤术后并发症的防治策略，临床神经外科杂志，2011年05期；文献6、周雷,等，12例肾小管酸中毒患者误诊原因分析与护理，中国实用护理杂志，2005年17期；】。
技术实现思路
本专利技术所涉及的是包括手性异构化合物的复方赖氨酸维钙或小儿复方赖氨酸的组合物及其制备和用途，具体涉及的是预防或治疗钙缺乏的L-盐酸赖氨酸或L-醋酸赖氨酸或醋酸赖氨酸或赖氨酸或L-赖氨酸与维生素及钙的组合物及其制备和用途。本专利技术的复方赖氨酸维钙或小儿复方赖氨酸的组合物：一个单位剂量或单位制剂的该组合物中主药组分的重量或重量比为：L-盐酸赖氨酸35～231mg或L-醋酸赖氨酸或醋酸赖氨酸40～261mg或赖氨酸或L-赖氨酸或其溶剂化合物30～185mg，磷酸氢钙或磷酸氢钙2水合物25～162mg，维生素D2或其溶剂化合物40～240单位，维生素B1或维生素B1一水合物或其溶剂化合物0.35～2.31mg(以无水合物计重量；其溶剂化合物包括维生素B1一水合物)，维生素B2或其溶剂化合物0.20～1.38mg，维生素C或其溶剂化合物15.0～92.4mg，各组分的溶剂化合物的重量除特别指定外，均以折合为无溶剂化合时计算重量；其中，L-盐酸赖氨酸或L-醋酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
复方赖氨酸维生素钙的组合物，其特征在于：一个单位剂量或单位制剂的该组合物中主药组分的重量或重量比为：L‑盐酸赖氨酸35～231mg或L‑醋酸赖氨酸或醋酸赖氨酸40～261mg或赖氨酸或L‑赖氨酸或其溶剂化合物30～185mg，磷酸氢钙或磷酸氢钙2水合物25～162mg，维生素D2或其溶剂化合物40～240单位，维生素B1或其溶剂化合物0.35～2.31mg，维生素B2或其溶剂化合物0.20～1.38mg，维生素C或其溶剂化合物15.0～92.4mg，各组分的溶剂化合物的重量除特别指定外，均以折合为无溶剂化合时计算重量。

【技术特征摘要】
1.复方赖氨酸维生素钙的组合物，其特征在于：一个单位剂量或单位制剂的该组合物中主药组分的重量或重量比为：L-盐酸赖氨酸35～231mg或L-醋酸赖氨酸或醋酸赖氨酸40～261mg或赖氨酸或L-赖氨酸或其溶剂化合物30～185mg，磷酸氢钙或磷酸氢钙2水合物25～162mg，维生素D2或其溶剂化合物40～240单位，维生素B1或其溶剂化合物0.35～2.31mg，维生素B2或其溶剂化合物0.20～1.38mg，维生素C或其溶剂化合物15.0～92.4mg，各组分的溶剂化合物的重量除特别指定外，均以折合为无溶剂化合时计算重量。2.根据权利要求1所述的复方赖氨酸维生素钙的组合物，其特征在于：一个单位剂量或单位制剂的该组合物中主药组分的重量或重量比为：L-盐酸赖氨酸38.5～231mg或L-醋酸赖氨酸或醋酸赖氨酸43～261mg或赖氨酸或L-赖氨酸或其溶剂化合物30～185mg，磷酸氢钙或磷酸氢钙2水合物27～162mg，维生素D2或其溶剂化合物40～240单位，维生素B1或其溶剂化合物0.385～2.31mg，维生素B2或其溶剂化合物0.23～1.38mg，维生素C或其溶剂化合物15.4～92.4mg，以及药学上可接受的一种或多种辅料或载体；其中，各组分的溶剂化合物的重量除特别指定外，均以折合为无溶剂化合时计算重量。3.根据权利要求1～2所述的复方赖氨酸维生素钙的组合物，其特征在于：一个单位剂量或单位制剂中的组合物中含有L-盐酸赖氨酸或其溶剂化合物38.5mg或L-醋酸赖氨酸或醋酸赖氨酸或其溶剂化合物43.47mg或43.5mg或44或赖氨酸或L-赖氨酸或其溶剂化合物30.08mg或30.1mg或30mg，磷酸氢钙或磷酸氢钙2水合物27mg，维生素D2或其溶剂化合物40单位，维生素B1或其溶剂化合物0.385mg，维生素B2或其溶剂化合物0.23mg，维生素C或其溶剂化合物15.4mg，以及药学上可接受的一种或多种辅料或载体；其中各组分的溶剂化合物的重量除特别指定外，均以折合为无溶剂化合时计算重量。4.根据权利要求1～2所述的复方赖氨酸维生素钙的组合物，其特征在于：一个单位剂量或单位制剂中的组合物中含有L-盐酸赖氨酸或其溶剂化合物77mg或L-醋酸赖氨酸或醋酸赖氨酸或其溶剂化合物86.945mg或86.95mg或87m...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘力，
申请(专利权)人：刘力，
类型：发明
国别省市：广东,44