供注射用的多种微量元素的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供制备预防或治疗人与哺乳动物多种微量元素缺乏，如锌、锰、铜、硒、氟、碘缺乏及其综合症的多种微量元素注射液的药物中的应用，使得相应的产品在临床过程中具有更好的安全性、顺应性和具有新的适应人群等。

Drug compositions for a variety of microelements for injection and their use

The invention provides a preparation for prevention or treatment of a variety of trace elements in human and mammals lack of applications such as zinc, manganese, copper, selenium, fluorine, iodine deficiency syndrome and Multi-Trace Elements Injection drugs, the corresponding product has better clinical safety in compliance with the new, and adapt to the crowd.

【技术实现步骤摘要】
供注射用的多种微量元素的药物组合物及其用途
本专利技术涉及医药
，具体地说是提供预防或治疗锌、锰、铜、硒、氟、碘缺乏及其综合症等的一种多种微量元素注射液药物组合物及其制备和用途。
技术介绍
锌是生物体内不可缺少的微量元素，参与体内许多酶的合成，具有重要的生理调节功能。在组织呼吸中，锌对蛋白质的合成、红细胞膜和造血过程均有重要作用。锌能与硫醇结合，阻断硫醇与铁结台，抑制铁的催化氧化反应和形成自由基，锌也能抑制脂肪的过氧化作用，稳定细胞膜使之对自由基的攻击更具抵抗力，因此，锌不但对细胞生长而且对细胞的保护具有重要意义(吴中，锌制剂的临床应用，实用医学杂志，1999年第15卷第7期，p587-588)。铁参加血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、细胞色素氧化酶、过氧化物酶及触酶的合成，并与乙酰辅酶A、琥珀酸脱氢酶、黄嘌呤氧化酶、细胞色素还原酶的活性密切相关。研究证明：三羧循环中有二分之一以上的酶和因素含铁或者铁存在时才能发挥生化作用，完成生理功能；缺铁或铁的利用不良时，上述成分失常，导致氧的运输、贮存、二氧化碳的运输及释放、电子的传递、氧化还原等代谢过程紊乱，产生病理变化，最后产生各种疾病。铬(Ⅲ)作为生命的一种必需微量元素具有多种生物化学功能，参与了糖类物质代谢、脂类物质代谢等过程，人体内缺铬将导致许多疾病的发生，铬可以作为葡萄糖耐受因子的组成成分，协助胰岛素发挥生理功能。钼是黄嘌呤氧化酶/脱氢酶、醛氧化酶和亚硫酸盐氧化酶的组成成分，从而确知其为人体及动植物必需的微量元素。研究表明，钼还有明显防龋作用，钼对尿结石的形成有强烈抑制作用，人体缺钼易患肾结石。铜参与造血及铁的代谢，影响胶原和骨组织的形成，并且是一些含铜酶的组成成分。微量元素锰是多种酶的组成成分，参与能量和脂肪代谢，促进骨骼的正常生长和发育，参与活化硫酸软骨素合成的酶系统，促进骨质的合成；在维持正常脑功能中必不可缺，与智能发展、思维、情感、行为均有一定关系。锰有预防贫血的作用，锰缺乏也会对健康造成不良影响，主要有以下几个方面：1、抑制骨骼的合成，时间长了就会造成软骨发育不良，骨化缓慢，长骨短，骨关节畸形，骨空增加，骨质硬度有所下降，韧性降低，骨质疏松，易于骨折。严重缺乏还会影响骨骼内磷酸酶活性，导致生长发育停滞。2、减慢细胞的代谢，加速人的衰老。3、引起神经衰弱综合症，影响智力发育。4、导致胰岛素合成和分泌的降低，影响糖代谢。微量元素碘是甲状腺激素(T3、T4)的必需成分，碘通过甲状腺素发挥促进蛋白质合成、调节能量代谢和加速生长发育等作用。适量的微量元素氟能降低龋齿患病率和减轻龋齿病情，并能加速骨骼形成、促进生长。大量的调查资料说明，一个地区食物和土壤中硒含量的高低与癌症的发病率有直接关系。科学研究发现，硒具有很多药理作用，譬如增强免疫力：有机硒能清除体内自由基，排除体内毒素、抗氧化、能有效的抑制过氧化脂质的产生，防止血凝块，清除胆固醇，增强人体免疫功能。防止糖尿病：硒是构成谷胱甘肽过氧化物酶的活性成分，它能防止胰岛β细胞氧化破坏，使其功能正常，促进糖份代谢、降低血糖和尿糖，改善糖尿病患者的症状。防止白内障：硒可保护视网膜，增强玻璃体的光洁度，提高视力，有防止白内障的作用。防止心脑血管疾病：硒是维持心脏正常功能的重要元素，对心脏肌体有保护和修复的作用。人体血硒水平的降低，会导致体内清除自由基的功能减退，造成有害物质沉积增多，血压升高、血管壁变厚、血管弹性降低、血流速度变慢，送氧功能下降，从而诱发心脑血管疾病的发病率升高，然而科学补硒对预防心脑血管疾病、高血压、动脉硬化等都有较好的作用。总地来说，微量元素对满足人体营养需要和维持人体生化反应正常进行，保持机体正常代谢及生理功能具有重要作用。当微量元素供应不足时，可使酶的活性降低或完全丧失，激素、蛋白质、维生素等的合成和代谢就会发生障碍，引起机体代谢失调，严重者可危及生命。30％的疾病直接是微量元素缺乏或不平衡所致。如缺锌可引起口、眼、肛门或外阴部红肿、丘疹、湿疹。又如铁是构成血红蛋白的主要成分之一，缺铁可引起缺铁性贫血。国外曾有报道：机体内含铁、铜、锌总量减少，均可减弱免疫机制(抵抗疾病力量)，降低抗病能力，助长细菌感染，而且感染后的死亡率亦较高。微量元素在抗病、防癌、延年益寿等方面都还起着非常重要的作用。因此，长期以来，微量元素在临床上比较广泛的临床应用。然而，而现有技术的多种微量元素注射液(I)制剂存在诸多不足，多种微量元素注射液(I)[卫生部药品标准(二部)第五册]维持很低的酸度下和采用大量氯化锌为主药等,，其它文献报道的多种微量元素组合物制剂也存在同样的问题(文献1、中国专利CN200510051485.8；文献2、中国专利CN201310376235.6；文献3、中国专利CN201010575729.3；文献4、中国专利CN201010575729.3；文献5、CN03112712.6)。该药物已用于微量元素的补充和一些疾病的治疗，但在临床上存在血管刺激性过强等严重不良反应、毒性过大和其它潜在的安全性因素，以及患者顺应性较差的情况。现有技术多种微量元素注射液(I)中的组份氯化锌在日常电器维修焊接中用作镪水，具有强腐蚀性，能剧烈刺激及烧灼皮肤和粘膜，长期蒸气接触时发生变应性皮炎，生产人员工作时要穿工作服，戴防护眼镜、防毒口罩、乳胶手套，以保护皮肤、眼睛、呼吸器官。车间通风要良好，下班后要洗热水淋浴。而氯化锌却在组方中用量很大，更被长期无视。人体生理pH一般达到7.4左右，现有技术中制剂中的pH值在很低水平，其pH值为2.0～2.6之间，较强酸性在不同静脉给药的药物配制和临床静脉输液中带来一定程度的安全性隐患和一些不良反应，包括血管刺激性或静脉炎或临床意外等，或导致药物疗效下降。现有技术的多种微量元素注射液(I)(卫生部药品标准(二部)第五册)也还存在在某些情况下并不适于高血氯、酸中毒及肾功能不全等的患者的情况，特别在事先未知或难以知道的情况下服用可能带来不良后果；【参考文献：文献1、李兆全，颅内血肿术后并发高钠血症12例临床分析,实用神经疾病杂志,2005年05期,p.44-45；文献2、张学军，陈志琴，李华，脑出血后高钠高氯血症的临床研究，中风与神经疾病杂志，2007年第24卷第5期，p.609-611；文献3、季海明，11例重型颅脑伤合并高血糖,高血钠,高血氯诊治体会，江苏临床医学杂志，1998年第2卷第6期，p.505，507；文献4、尹培达，远端肾小管性酸中毒的发病机理，国外医学(内科学分册),1982年12期；文献5、周雷，等，12例肾小管酸中毒患者误诊原因分析与护理，中国实用护理杂志，2005年17期；】。因此，有必要对上述国家药品标准的多种微量元素注射液进行改革创新，减少药物不良反应，减少潜在安全隐患，提高临床用药的安全性和顺应性和临床处置效果等。
技术实现思路
本专利技术涉及医药
，具体地说是提供预防或治疗铁、锌、锰、铜、硒、钼、铬、氟、碘缺乏及其综合症等的一种多种微量元素注射液药物组合物及其制备和用途。本专利技术的供注射用的多种微量元素的药物组合物，一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的摩尔数或摩尔份数之比为：含铁(Fe)为1.8～2.2μmol/ml、锌本文档来自技高网...

【技术保护点】
供注射用的多种微量元素的药物组合物，其特征在于：一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的摩尔数或摩尔份数之比为：含铁(Fe)为1.8～2.2μmol/ml、锌(Zn)为9.0～11.0μmol/ml、锰(Mn)为0.45～0.55μmol/ml、铜(Cu)为1.8～2.2μmol/ml、硒(Se)为0.032～0.048μmol/ml、钼(Mo)为0.016～0.024μmol/ml、铬(Cr)为0.016～0.024μmol/ml、碘(I)为0.08～0.12μ/ml、氟(F)应为4.5～5.5μmol/ml；在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的摩尔数的0.025～20倍；该组合物与药学上可接受的辅料组成注射剂；其中，铁或铁盐选自亚铁或三价铁的药用盐，葡萄糖酸亚铁或其水合物、或葡萄糖酸亚铁二水合物、L‑门冬氨酸亚铁、DL‑门冬氨酸亚铁、硫酸亚铁、硫酸亚铁铵、乳酸亚铁、柠檬酸亚铁或它们的水合物，或门冬氨酸铁、硫酸铁、氯化铁、葡萄糖酸钠铁、乳酸铁、柠檬酸铁、柠檬酸铁铵、醋酸铁或其水合物、或铁离子药学上可接受的盐中的一种或多种；锌或锌盐选自锌选自硫酸锌、葡萄糖酸锌、乳糖酸锌、柠檬酸锌,乳酸锌或L‑乳酸锌，醋酸锌、门冬氨酸锌或它们的水合物、或锌离子药学上可接受的盐中的一种或多种；铜选自氯化铜、硫酸铜、葡萄糖酸铜、乳糖酸铜、柠檬酸铜、乳酸铜或L‑乳酸铜、醋酸铜、L‑门冬氨酸锰、DL‑门冬氨酸锰或或它们的水合物或二价铜离子药学上可接受的盐中的一种或多种；锰选自氯化锰、硫酸锰、葡萄糖酸锰、乳糖酸锰、柠檬酸锰、乳酸锰或L‑乳酸锰、醋酸锰、L‑门冬氨酸锰、DL‑门冬氨酸锰或它们的水合物或二价锰离子药学上可接受的盐中的一种或多种；氟选自氟化钠或氟化钾或氟离子的可接受的药用盐的一种或多种；硒选自亚硒酸钠或其水合物或亚硒酸可接受的药用盐的一种或多种；碘选自碘化钾或碘化钠或碘离子的可接受的药用盐中的一种或几种；钼选自钼酸钠或其钼酸钠水合物、钼酸铵或钼酸铵水合物或钼酸的药学上可接受的盐中的一种或多种；铬选自氯化铬、硫酸铬、葡萄糖酸铬、柠檬酸铬、乙酰丙酮铬、乳酸铬、醋酸铬或它们水合物或三价铬离子药学上可接受的盐中的一种或多种。...

【技术特征摘要】
1.供注射用的多种微量元素的药物组合物，其特征在于：一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的摩尔数或摩尔份数之比为：含铁(Fe)为1.8～2.2μmol/ml、锌(Zn)为9.0～11.0μmol/ml、锰(Mn)为0.45～0.55μmol/ml、铜(Cu)为1.8～2.2μmol/ml、硒(Se)为0.032～0.048μmol/ml、钼(Mo)为0.016～0.024μmol/ml、铬(Cr)为0.016～0.024μmol/ml、碘(I)为0.08～0.12μ/ml、氟(F)应为4.5～5.5μmol/ml；在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的摩尔数的0.025～20倍；该组合物与药学上可接受的辅料组成注射剂；其中，铁或铁盐选自亚铁或三价铁的药用盐，葡萄糖酸亚铁或其水合物、或葡萄糖酸亚铁二水合物、L-门冬氨酸亚铁、DL-门冬氨酸亚铁、硫酸亚铁、硫酸亚铁铵、乳酸亚铁、柠檬酸亚铁或它们的水合物，或门冬氨酸铁、硫酸铁、氯化铁、葡萄糖酸钠铁、乳酸铁、柠檬酸铁、柠檬酸铁铵、醋酸铁或其水合物、或铁离子药学上可接受的盐中的一种或多种；锌或锌盐选自锌选自硫酸锌、葡萄糖酸锌、乳糖酸锌、柠檬酸锌,乳酸锌或L-乳酸锌，醋酸锌、门冬氨酸锌或它们的水合物、或锌离子药学上可接受的盐中的一种或多种；铜选自氯化铜、硫酸铜、葡萄糖酸铜、乳糖酸铜、柠檬酸铜、乳酸铜或L-乳酸铜、醋酸铜、L-门冬氨酸锰、DL-门冬氨酸锰或或它们的水合物或二价铜离子药学上可接受的盐中的一种或多种；锰选自氯化锰、硫酸锰、葡萄糖酸锰、乳糖酸锰、柠檬酸锰、乳酸锰或L-乳酸锰、醋酸锰、L-门冬氨酸锰、DL-门冬氨酸锰或它们的水合物或二价锰离子药学上可接受的盐中的一种或多种；氟选自氟化钠或氟化钾或氟离子的可接受的药用盐的一种或多种；硒选自亚硒酸钠或其水合物或亚硒酸可接受的药用盐的一种或多种；碘选自碘化钾或碘化钠或碘离子的可接受的药用盐中的一种或几种；钼选自钼酸钠或其钼酸钠水合物、钼酸铵或钼酸铵水合物或钼酸的药学上可接受的盐中的一种或多种；铬选自氯化铬、硫酸铬、葡萄糖酸铬、柠檬酸铬、乙酰丙酮铬、乳酸铬、醋酸铬或它们水合物或三价铬离子药学上可接受的盐中的一种或多种。2.供注射用的多种微量元素的药物组合物，其特征在于：一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的摩尔数或摩尔份数之比为：含铁(Fe)为1.8～2.2μmol/ml、锌(Zn)为9.0～11.0μmol/ml、锰(Mn)为0.45～0.55μmol/ml、铜(Cu)为1.8～2.2μmol/ml、硒(Se)为0.032～0.048μmol/ml、钼(Mo)为0.016～0.024μmol/ml、铬(Cr)为0.016～0.024μmol/ml、碘(I)为0.08～0.12μ/ml、氟(F)应为4.5～5.5μmol/ml、赖氨酸或醋酸赖氨酸或精氨酸或醋酸精氨酸或牛磺酸或甘氨酸或门冬氨酸或门冬氨酸钠或柠檬酸或柠檬酸钠或葡萄糖酸或葡萄糖酸钠或山梨醇或甘露醇或乳糖醇或木糖醇或赤藓糖醇或其水合物或它们的药学可接受的盐中的一种或多种0.02～0.35g/ml；在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的摩尔数的0.025～20倍；该组合物与药学上可接受的辅料或赋形剂组成注射剂；其中，铁或铁盐选自亚铁或三价铁的药用盐，葡萄糖酸亚铁或其水合物、或葡萄糖酸亚铁二水合物、L-门冬氨酸亚铁、DL-门冬氨酸亚铁、硫酸亚铁、硫酸亚铁铵、乳酸亚铁、柠檬酸亚铁或它们的水合物，或门冬氨酸铁、硫酸铁、氯化铁、葡萄糖酸钠铁、乳酸铁、柠檬酸铁、柠檬酸铁铵、醋酸铁或其水合物、或铁离子药学上可接受的盐中的一种或多种；锌或锌盐选自锌选自硫酸锌、葡萄糖酸锌、乳糖酸锌、柠檬酸锌,乳酸锌或L-乳酸锌，醋酸锌、门冬氨酸锌或它们的水合物、或锌离子药学上可接受的盐中的一种或多种；铜选自氯化铜、硫酸铜、葡萄糖酸铜、乳糖酸铜、柠檬酸铜、乳酸铜或L-乳酸铜、醋酸铜、L-门冬氨酸锰、DL-门冬氨酸锰或或它们的水合物或二价铜离子药学上可接受的盐中的一种或多种；锰选自氯化锰、硫酸锰、葡萄糖酸锰、乳糖酸锰、柠檬酸锰、乳酸锰或L-乳酸锰、醋酸锰、L-门冬氨酸锰、DL-门冬氨酸锰或它们的水合物或二价锰离子药学上可接受的盐中的一种或多种；氟选自氟化钠或氟化钾或氟离子的可接受的药用盐的一种或多种；硒选自亚硒酸钠或其水合物或亚硒酸可接受的药用盐的一种或多种；碘选自碘化钾或碘化钠或碘离子的可接受的药用盐中的一种或几种；钼选自钼酸钠或其钼酸钠水合物、钼酸铵或钼酸铵水合物或钼酸的药学上可接受的盐中的一种或多种；铬选自氯化铬、硫酸铬、葡萄糖酸铬、柠檬酸铬、乙酰丙酮铬、乳酸铬、醋酸铬或它们水合物或三价铬离子药学上可接受的盐中的一种或多种。3.根据权利要求1、2所述的多种微量元素的药物组合物，其特征在于：一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的摩尔数或摩尔份数之比为：含锌(Zn)为3.4～4.2mol/ml，锰(Mn)为0.014～0.022mol/ml，铜(Cu)为0.28～0.34mol/ml，碘(I)为0.0063～0.0095mol/ml，氟(F)为2.55～3.45mol/ml，硒(Se)为0.020～0.030mol/ml；在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的摩尔数的0.025～20倍；该组合物与药学上可接受的辅料或赋形剂组成注射剂；其中，铁选自葡萄糖酸亚铁或其水合物、或葡萄糖酸亚铁二水合物、L-门冬氨酸亚铁、DL-门冬氨酸亚铁、硫酸亚铁、硫酸亚铁铵、乳酸亚铁、柠檬酸亚铁或它们的水合物，或门冬氨酸铁、硫酸铁、氯化铁、氯化铁6水合物(FeCl3·6H2O)、葡萄糖酸钠铁、乳酸铁、柠檬酸铁、柠檬酸铁铵、醋酸铁或其水合物中的一种或几种；锌选自硫酸锌、七水硫酸锌、一水硫酸锌、葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物、葡萄糖酸锌(II)二水合物、葡萄糖酸锌3水合物、乳糖酸锌或乳糖酸锌水合物、柠檬酸锌或柠檬酸三锌或其柠檬酸锌水合物柠檬酸锌二水合物、乳酸锌、L-乳酸锌3水合物、L-乳酸锌、L-乳酸锌3水合物、醋酸锌、醋酸锌2水合物、L-门冬氨酸锌、DL-门冬氨酸锌或其水合物中的一种或几种；铜选自氯化铜、氯化铜2水合物、硫酸铜、一水硫酸铜、三水硫酸铜、五水硫酸铜、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸铜1水合物、葡萄糖酸铜2水合物(C12H22O14Cu﹒2H2O)、乳糖酸铜或乳糖酸铜水合物、柠檬酸铜或柠檬酸三铜或其柠檬酸铜2.5水合物、乳酸铜或L-乳酸铜或其水合物、醋酸铜或其醋酸铜1水合物[(Ac)2Cu﹒H2O]中的一种或几种；锰选自氯化锰或其水合物[或氯化锰1水合物或氯化锰2水合物(MnCl2·2H2O)或氯化锰4水合物(MnCl2·4H2O)或氯化锰5水合物或氯化锰6水合物]、硫酸锰或、硫酸锰1水合物、葡萄糖酸锰或葡萄糖酸锰水合物、乳糖酸锰或乳糖酸锰水合物、柠檬酸锰或柠檬酸三锰或柠檬酸锰水合物、乳酸锰或L-乳酸锰或其水合物，醋酸锰或醋酸锰4水合物、L-门冬氨酸锰、DL-门冬氨酸锰或其水合物中的一种或几种；氟选自氟化钠或氟化钾或氟的可接受的药用盐中的一种或几种；硒选自亚硒酸钠、亚硒酸钠5水合物(Na2SeO3·5H2O)、亚硒酸氢钠或亚硒酸可接受的药用盐中的一种或几种；碘选自碘化钾或碘化钠中的一种或几种；钼选自钼酸钠、钼酸钠2水合物、钼酸铵、钼酸铵4水合物、七钼酸铵4水合物中的一种或几种；铬选自氯化铬、氯化铬6水合物、硫酸铬、硫酸铬6水合物、葡萄糖酸铬或葡萄糖酸铬水合物、柠檬酸铬或柠檬酸铬水合物、乳酸铬或L-乳酸铬或其水合物、乙酰丙酮铬、醋酸铬或其水合物的一种或多种；4...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘力，
申请(专利权)人：刘力，
类型：发明
国别省市：广东,44