一种医用抗凝血高分子材料及其制备方法技术

本发明专利技术属于医用材料的技术领域，公开了一种医用抗凝血高分子材料及其制备方法。所述方法为：(1)采用水将叠氮化肝素配成溶液，得到叠氮化肝素溶液；(2)将医用高分子材料在叠氮化肝素溶液中浸泡，取出，烘干，紫外光照射1～10min，漂洗，干燥，得到医用抗凝血高分子材料。本发明专利技术的方法简单，对被改性材料表面的官能团无要求，适用于惰性及非惰性高分子材料；本发明专利技术将肝素通过化学键牢固的与医用高分子材料结合，显著的提高了高分子材料的抗凝血性能。

A medical anticoagulant polymer material and its preparation method

The invention belongs to the technical field of medical materials, and discloses a medical anticoagulant polymer material and a preparation method. The method is as follows: (1) the water azide with heparin solution, obtained azide heparin solution; (2) the medical polymer materials in the azide heparin solution soaking, remove, drying, UV irradiation for 1 ~ 10min, rinsing, drying, get medical anticoagulant polymer materials. The method of the invention is simple and has no requirement for functional groups on the surface of the modified material, and is suitable for inert and non inert polymer materials. The heparin is firmly bonded with medical polymer materials through chemical bonds, which significantly improves the anticoagulant property of macromolecule materials.

【技术实现步骤摘要】
一种医用抗凝血高分子材料及其制备方法
本专利技术属于医用材料的
，涉及对生物医用材料表面的肝素化，尤其涉及一种医用表面抗凝血高分子材料及其制备方法。
技术介绍
医用高分子材料在中心静脉导管、导尿管、血液透析膜、人工血管及血管支架等领域已经得到了广泛的应用，然而在与血液的接触过程中会发生凝血、接触性血栓等不良现象，提高医用材料表面的抗血栓形成性能已经成为了一个长期性的课题，目前最为有效的方法是对材料表面进行抗凝血修饰以延长血栓的形成时间。由于在血栓的形成过程中起主要作用的是凝血酶，所以大部分治疗方法的目标都是抑制凝血酶的活性或提高抗凝血酶的活性。肝素由于其具有良好的抗凝血性能，已经被广泛的应用于抗凝材料的表面修饰。由于大部分医用高分子均属于惰性材料，所以在共价接枝肝素前需要在材料表面引入活性基团，如张勇(一种聚合物薄膜表面共价接枝肝素的方法[200410009002.3])首先使用氧化剂过硫酸铵溶液氧化聚合物薄膜表面引入羧基然后与肝素共价结合，但是其表面化学处理过程繁琐，因此，有必要开发一种高分子材料表面快速肝素化的简便方法。
技术实现思路
为了克服现有技术缺点和不足，本专利技术的目的在于提供一种医用抗凝血高分子材料的制备方法。本专利技术的方法简单，通过对植入体材料特别是惰性植入体材料进行改性，能够显著的提高抗凝血酶Ⅲ的活性，延长植入材料表面的血栓形成时间。本专利技术的方法适用于多种医用材料。本专利技术的另一目的在于提供由上述制备方法得到的医用抗凝血高分子材料。所述医用抗凝血高分子材料中肝素与高分子材料通过化学键结合，结构稳定，具有较好的抗凝血效果。本专利技术的目的是通过如下技术方案实现：一种医用抗凝血高分子材料的制备方法，包含如下步骤：(1)采用水将叠氮化肝素配成溶液，得到叠氮化肝素溶液；(2)将医用高分子材料在叠氮化肝素溶液中浸泡，取出，烘干，紫外光照射1～10min，漂洗，干燥，得到医用抗凝血高分子材料。所述叠氮化肝素溶液的浓度为2-20mg/mL，所述浸泡的时间为1～6h，所述烘干的温度为20～80℃，所述干燥的温度为20～80℃。所述紫外光照射的波长为254nm，功率为8W。所述漂洗是指采用水进行漂洗。所述医用高分子材料包括聚氨酯、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯、硅橡胶、聚对苯己二酸乙二醇酯、聚醚砜、三乙酸纤维素、聚对苯二甲酸乙二醇酯等所有医用高分子材料。所述叠氮化肝素是指在肝素上引入叠氮基团。所述叠氮化肝素通过以下方法制备得到：(a)在0～室温下，采用活化试剂将含有羧基的叠氮化合物进行活化处理1～14h，得到活化的叠氮化合物；所述活化处理是在有水的有机溶剂中进行或无水的有机溶剂中进行；当在有水的有机溶剂中活化处理时，需调节反应液的pH为4～7；当在无水的有机溶剂中活化处理时，需通入惰性气体，无需调节pH；(b)向步骤(a)的活化的叠氮化合物中加入肝素盐溶液，调节pH至7～9，于0～室温下进行反应，透析去除小分子，干燥，得到叠氮化肝素。步骤(a)所述含羧基的叠氮化合物为对叠氮苯甲酸、2-叠氮苯甲酸、3-(4-叠氮苯基)丙酸、4-叠氮水杨酸、叠氮乙酸、4-叠氮基丁酸、6-叠氮基己酸中一种以上。步骤(a)所述活化试剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)与N-羟基硫代琥珀酰亚胺(sulfo-NHS)的体系、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)与1-羟基苯并三唑(HOBT)的体系、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)与N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)的体系、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)与N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)的体系、O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)与二乙基氰基磷酸酯的体系、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷(PyBOP)与4-二甲氨基吡啶(DMAP)的体系中一种。各体系中，所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)与N-羟基硫代琥珀酰亚胺(sulfo-NHS)的摩尔比为1:1～1:10；所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)与1-羟基苯并三唑(HOBT)的摩尔比为1:1～1:10；1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)与N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)的摩尔比为1:1～1:10；所述N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)与N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)的摩尔比为1:1～1:10；所述O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)与二乙基氰基磷酸酯的摩尔比为1:1～1:10；所述六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷(PyBOP)与4-二甲氨基吡啶(DMAP)的摩尔比为1:1～1:10。步骤(a)中所述活化试剂的总量与含羧基的叠氮化合物的摩尔比为：1:1～10:1。步骤(a)中所述的有机溶剂为常规的有机溶剂，如：二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)等。步骤(b)中所述肝素盐为肝素钠、肝素锂或肝素钙中一种以上，分子量为4000～3000000。所述肝素盐溶液为肝素盐的水溶液。步骤(b)中所述反应的时间为1～14h；步骤(b)中所述肝素盐的用量为步骤(a)中含羧基的叠氮化合物摩尔用量的0.1％-10％。步骤(b)中所述调节pH的物质为NaOH溶液。本专利技术的反应底物为叠氮化肝素溶液，将高分子材料浸入后，使带叠氮化肝素吸附在材料表面，而后烘干通过紫外光照引发叠氮基团分解而接枝在材料表面。本专利技术所获得的抗凝血高分子材料通过提高抗凝血酶Ⅲ的活性而发挥抗凝作用，抗凝效果显著，制备方法简单，对被修饰的高分子材料的种类及形状没有限制。本专利技术的优点：相较于现有的抗凝血材料，本专利技术的制备方法简单，对被改性材料表面的官能团无要求，适用于惰性及非惰性高分子材料；本专利技术将肝素通过化学键牢固的与医用高分子材料结合，显著的提高了高分子材料的抗凝血性能。附图说明图1是实施例1制备的抗凝血聚氨酯以及未改性前聚氨酯的静态水接触角测试图；处理前为未改性前聚氨酯，处理后为抗凝血聚氨酯；图2是实施例1制备的抗凝血聚氨酯(处理后)以及未改性前聚氨酯(处理前)的牛血清白蛋白吸附测试结果图；图3是实施例1制备的抗凝血聚氨酯(处理后)以及未改性前聚氨酯(处理前)的溶血率测试结果图；图4是实施例1制备的抗凝血聚氨酯(处理后)以及未改性前聚氨酯(处理前)的血浆复钙时间测试结果图。具体实施方式下面结合具体实施例以及附图，对本专利技术作进一步的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1～7中所述叠氮化肝素通过以下方法制备得到：向装有20ml二甲基亚砜(DMSO，含有水)的容器中，依次加入0.815g对叠氮苯甲酸、0.958gEDC.HCl、0.575gNHS，充分搅拌后用0.1M的稀盐酸溶液调pH至4.7后，置于4℃环境中磁力搅拌，避光反应(防止叠氮基团受光照分解)4h；加入10ml(0.1g/ml)的肝素钠(分子量为12000)水溶液，用0.01MNaOH溶液调pH至7.4后，置于4℃环境中避光反应6h；最后，将反应液倒入透析袋(3.5K)，用水透析至无叠氮对苯甲酸后，过滤，将反应液在-25℃下冻干，得产物即叠氮化肝素，产物的叠氮本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医用抗凝血高分子材料的制备方法，其特征在于：包含如下步骤：(1)采用水将叠氮化肝素配成溶液，得到叠氮化肝素溶液；(2)将医用高分子材料在叠氮化肝素溶液中浸泡，取出，烘干，紫外光照射1～10min，漂洗，干燥，得到医用抗凝血高分子材料。

【技术特征摘要】
1.一种医用抗凝血高分子材料的制备方法，其特征在于：包含如下步骤：(1)采用水将叠氮化肝素配成溶液，得到叠氮化肝素溶液；(2)将医用高分子材料在叠氮化肝素溶液中浸泡，取出，烘干，紫外光照射1～10min，漂洗，干燥，得到医用抗凝血高分子材料。2.根据权利要求1所述医用抗凝血高分子材料的制备方法，其特征在于：所述叠氮化肝素溶液的浓度为2-20mg/mL，所述浸泡的时间为1～6h。3.根据权利要求1所述医用抗凝血高分子材料的制备方法，其特征在于：所述医用高分子材料包括聚氨酯、聚乙烯、聚丙烯、...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴刚，刘章拴，黄焕雷，吴岳恒，周满辉，肖文博，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东,44