一种基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物、制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物，它包括经PEG化的透明质酸高分子体系载体，以及装载于该载体的茶多酚，所述茶多酚的包封率为30‑60%，以质量比表示的载药量为5‑10%。本发明专利技术还公开了该自组装纳米复合物的制备方法。本发明专利技术基于茶多酚在日化产品应用中的不稳定的现状，采用聚合物PEG化的水溶性高分子透明质酸为载体，通过自组装纳米结构包载茶多酚，形成稳态化体系，在室温条件下贮藏一定时间后无分层及沉淀现象，解决了茶多酚在日化应用中的易氧化变色的难题。且制备简单。

A self-assembled nanocomposite, preparation method and application based on hyaluronic acid loading tea polyphenols

The invention discloses a self assembling nano composites based on hyaluronic acid loading of tea polyphenols, including hyaluronic acid polymer carrier through PEG, and loaded on the carrier of tea polyphenols, the encapsulation rate of tea polyphenols was 30 60%, said in the mass ratio of drug loading was 5 10%. The invention also discloses a preparation method of the self-assembled nanocomposite. Based on the invention of tea polyphenols in daily chemical products in the application of the unstable situation, using polymer PEG water soluble polymer hyaluronic acid as a carrier, through self assembled nanostructures loaded tea polyphenols, form a stable state of the system, under the condition of room temperature storage after a certain period of time without precipitation and stratification, solve the problem of tea the application of polyphenols in daily chemical oxidation discoloration. And the preparation is simple.

【技术实现步骤摘要】
一种基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物、制备方法和应用
本专利技术涉及一种经透明质酸装载的茶多酚的自组装复合物，其制备方法，以及盖复合物的应用。
技术介绍
随着物质水平的提高，人们对个人护肤用品的需求也越来越精细。从传统的抵御风寒干燥的侵袭，转变为对美白、防晒、抗衰老等功效的诉求。随着天然护肤等理念的盛行，植物源天然活性物质作为主要功效成分受到人们的亲睐。因此，把具有抗氧化、抗衰老等功效的物质更好的应用到个人护肤品中，开发高端日化产品，具有良好的市场价值。消费者对日化产品功效性的需求成为主流，对功效性成分进行深度开发具有重要意义。茶多酚是茶叶中的主要活性成分，有很强的生物活性。大量研究资料表明，茶多酚有抗氧化清除自由基、抗心血管疾病、抑菌消炎等多种保健和药理作用。在皮肤护理方面也具有很好的应用价值，如收敛抑菌、防紫外线、抗衰老等。但是由于其稳定性差，添加入膏霜等制剂中容易发生氧化导致成品色泽变化，影响货架期，因而限制其在日化产品中的应用。纳米载药体系是指药物与纳米载体形成的粒径尺寸介于1~1000nm之间的药物输送体系。多透明质酸又名玻璃酸（hyaluronicacid，HA）是广泛存在于脊椎动物组织细胞间质中的一种粘多糖，是由（1→4）-O-β-D-葡糖醛酸-（1→3）-N-乙酰氨基葡糖双糖单元组成的线性高分子链，在水溶液中扩展成随机的线团状，线圈的直径约为500nm。透明质酸是细胞外基质中广泛存在的蛋白多糖成分,具有良好的生物相容性,有望成为理想的缓释、控释药物载体材料。然而,易溶于水、吸收迅速和在组织中停留时间短等物理和生物特性,限制了它用于制备对稳定性有一定要求的药物载体,需要接受化学交联修饰,延长降解时间,提高稳定性。有研究表明HA分子经聚合物修饰后能自组装成纳米结构，包载更多的药物，形成更加稳定的结构。化学工程、生物医学、高分子材料学、植物化学等多学科的发展为日化产品技术创新提供动力和源泉；生物技术、纳米技术、基因重组技术、酶工程技术、信息技术等多技术的融合为日化产品的技术创新指明方向。将透明质酸与茶多酚复合,不仅可以兼备组分材料的性质,而且可以得到各组分材料不具备的性质,使更广泛地得以应用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是，提供一种性能稳定经透明质酸装载的茶多酚自组装纳米复合物，以及工艺简单安全且处理周期短的该复合物的制备方法，和该复合物的应用。为解决以上技术问题，本专利技术首先公开了基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物，它包括经PEG化的透明质酸高分子体系载体，以及装载于该载体的茶多酚，所述茶多酚的包封率为30-60%，以质量比表示的载药量为5-10%。进一步地，所述自组装纳米复合物流体力学直径为100-500nm。进一步地，它由质量比为0.5～10：8～40：10～30：0.1～1的催化剂、透明质酸、PEG和茶多酚，及适量的蒸馏水制备得到，所述透明质酸与PEG在蒸馏水中，经催化剂作用形成PEG化HA高分子体系，PEG化HA高分子体系与茶多酚涡旋混合形成自组装纳米复合物，所述催化剂为EDC/NHS催化体系。进一步地，所述催化剂的质量浓度为0.5-1%。本专利技术还公开了一种前述基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物的制备方法，该制备方法包括（1）、取定量透明质酸溶解，配制成质量浓度为0.1-1%的溶液；（2）、搅拌状态，按PEG与透明质酸溶液的质量体积比g/mL1：100-1：1000，加入PEG，充分搅拌至体系透明澄清；（3）、搅拌状态，逐滴加入EDC/NHS催化体系，于1h滴加完毕，持续搅拌24h；（4）、脱除反应底物，得PEG化HA高分子体系；（5）、取质量浓度≥85%的茶多酚，溶于去离子水中，得到质量浓度为0.5-1%的水溶液；（6）、按茶多酚水溶液与PEG化HA高分子体系体积比1:20～1:100，将茶多酚水溶液逐滴加入处于涡旋状态下的PEG化HA高分子体系中，两者混合后继续涡旋孵育反应2-5min，初步得到的基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物；（7）、将步骤（6）所得PEG化HA-TP自组装纳米结构体系经均化分散处理，得均匀稳定的基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物。进一步地，所述EDC/NHS催化体系由质量比为1:1～1:5的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）与N-羟基琥珀酰亚胺（NHS），经充分搅拌溶解于去离子水中，并继续搅拌使其反应1h得到。进一步地，步骤（1）透明质酸溶解于蒸馏水或0.1～0.4mol/L醋酸钠缓冲液中。进一步地，步骤（4）中底物通过透析、过膜或高速离心进行脱除。进一步地，步骤（7）均化分散处理方法包括超声震荡、剪切或胶体磨处理本专利技术还公开了一种前述的基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物或者按照前述方法制备得到的基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物，可用于日化医药产品。本专利技术基于茶多酚在日化产品应用中的不稳定的现状，，采用聚合物PEG化的水溶性高分子透明质酸为载体，通过自组装纳米结构包载茶多酚，形成稳态化体系，在室温条件下贮藏一定时间后无分层及沉淀现象，解决了茶多酚在日化应用中的易氧化变色的难题。该复合物不仅可以兼备各个组分材料的性质,而且可以得到各组分材料不具备的性质,使更广泛地得以应用。相关聚合成品可用于日化产品，能大幅度提高茶多酚产品的稳定性并兼具透明质酸的保健功效，从而提升日化产品功效。本专利技术工艺和设备简单、易行、操作安全，具有制备温度低、处理周期短等优点，在医药、日化产品等领域具有较强应用价值。附图说明图1为本专利技术的制备流程示意图。具体实施方式下面结合具体实施方式并参照附图，对本专利技术进一步详细说明。实施例1：参阅图1，茶多酚自组装纳米结构的制备依次包括如下步骤：（1）、取0.5g透明质酸（分子量20kDa）于磁力搅拌器中用100ml蒸馏水搅拌溶解，配制成质量浓度为0.5%的溶液；（2）、保持搅拌状态，按照PEG与透明质酸的溶液的质量体积比g/mL为1:300，加入PEG（分子量2K），充分搅拌至体系透明澄清；（3）、保持搅拌状态，逐滴加入EDC/NHS催化体系，于1h滴加完毕，持续搅拌24h；（4）、PEG-HA高分子体系中反应底物的分离：将反应混合体系置于透析袋（截留分子量14kDa）中，在去离子水/甲醇溶液中透析24h，之后于去离子水中再透析48h，得PEG化HA高分子体系；（5）、取质量1g茶多酚（TP），溶于100ml去离子水中，得到质量浓度为1%的水溶液；（6）、茶多酚自组装纳米结构（TP-PEG-HA）的涡旋孵育：按茶多酚水溶液与PEG化HA高分子体系体积比1:80取步骤（5）制得的茶多酚水溶液，逐滴加入处于涡旋状态下的PEG化HA高分子体系中，两者混合后继续涡旋孵育反应2-5min，得到初步的基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物（PEG化HA-TP自组装纳米结构）；（7）、茶多酚自组装纳米结构的超声振动分散：将步骤（6）所得PEG化HA-TP自组装纳米结构体系于超声振荡环境下分散处理，得均匀稳定的基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物。其中，EDC/NHS催化体系由质量比为1:1.2的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）与N-羟基琥珀酰亚本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物，其特征在于：它包括经PEG化的透明质酸高分子体系载体，以及装载于该载体的茶多酚，所述茶多酚的包封率为30‑60%，以质量比表示的载药量为5‑10%。

【技术特征摘要】
1.一种基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物，其特征在于：它包括经PEG化的透明质酸高分子体系载体，以及装载于该载体的茶多酚，所述茶多酚的包封率为30-60%，以质量比表示的载药量为5-10%。2.根据权利要求1所述基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物，其特征在于：所述自组装纳米复合物流体力学直径为100-500nm。3.根据权利要求1或2所述的基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物，其特征在于：它由质量比为0.5～10：8～40：10～30：0.1～1的催化剂、透明质酸、PEG和茶多酚，及适量的蒸馏水制备得到，所述透明质酸与PEG在蒸馏水中，经催化剂作用形成PEG化HA高分子体系，PEG化HA高分子体系与茶多酚涡旋混合形成自组装纳米复合物，所述催化剂为EDC/NHS催化体系。4.根据权利要求3所述基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物的制备方法，其特征在于：所述催化剂的质量浓度为0.5-1%。5.一种权利要求1-4任意一项权利要求所述基于透明质酸装载茶多酚的自组装纳米复合物的制备方法，其特征在于：该制备方法包括（1）、取定量透明质酸溶解，配制成质量浓度为0.1-1%的溶液；（2）、搅拌状态，按PEG与透明质酸溶液的质量体积比g/mL为1：100-1：1000，加入PEG，充分搅拌至体系透明澄清；（3）、搅拌状态，逐滴加入EDC/NHS催化体系，于1h滴加完毕，持续搅拌24h；（4）、脱除反应底物，得PEG化HA高分子体系；（5）、取质量浓度≥85%的茶多酚，溶于去...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭蓉，左小博，杨秀芳，孔俊豪，
申请(专利权)人：中华全国供销合作总社杭州茶叶研究所，
类型：发明
国别省市：浙江,33