用于分析样品制备的组合物和方法技术

本申请的方面包括用于分析样品制备的系统。在一些实施方式中，该系统包括容器，在该容器中设置有分析样品处理组合物，该组合物包括α‑环糊精和/或α‑环糊精共聚物。本申请也提供了降低分析样品中的基质效应的方法。在一些实施方式中，所述方法包括：使包含基质干扰剂和分析物的样品与环糊精组合物接触，产生基质‑环糊精络合物，其中所述环糊精组合物包含α‑环糊精和/或α‑环糊精共聚物；将络合物从接触的样品中分离，产生基质减少的组合物；和检测基质减少的组合物中的分析物。本申请也提供了用于上述系统和方法的成套用品和组合物。

Composition and method for the analysis of sample preparation

The aspects of this application include the system for the analysis of sample preparation. In some embodiments, the system includes a container, the container is provided with a sample treatment composition comprising the alpha cyclodextrin and / or alpha cyclodextrin copolymer. This application also provides a way to reduce the matrix effect in the analytical sample. In some embodiments, the method includes: the sample containing matrix interference agent and analyte in contact with cyclodextrin composition, production of matrix cyclodextrin complexes, wherein the cyclodextrin composition contains alpha cyclodextrin and / or alpha cyclodextrin copolymer; complexes isolated from samples will contact, produce to reduce the composition matrix; analysis of composition and a decrease in the detection matrix. This application also provides a complete set of articles and compositions for the system and method mentioned above.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于分析样品制备的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求2015年6月16日提交的美国专利申请序列号14/740,829的权益，其公开内容完全并入本申请以作参考。
技术介绍
分析测试和定量方法易受由样品基质中的污染物引起的干扰，这可能会使得各种分析物对它们在样品中的丰度的灵敏度不成比例地降低或增加。例如，液相色谱-质谱/质谱(LC/MS-MS)是药物代谢研究的常用方法；但是基质效应可能导致来自降低的精度、选择性和灵敏度的显著分析误差。例如，磷脂例如卵磷脂通过降低分析物灵敏度而干扰电喷雾MS检测中的分析物电离，通常称为离子抑制或基质效应。污染物的存在可能导致不完全的溶剂萃取，因此会低估分析物浓度，或者可能在分析仪器上的污染物逐步增多，破坏灵敏度或导致停机时间，同时实施清洁过程。例如，在沉淀的血浆样品的反复分析过程中，污染物例如磷脂往往会在反相HPLC柱上越积越多。积累的磷脂可在之后的注射中逸出，随着多次注射过程引起分析物灵敏度漂移。除去磷脂需要大量溶剂洗涤，从而使柱再生到适当条件。除去分析样品中的污染物的多种方法是可用的，包括液/液萃取(LLE)，蛋白质沉淀(PPT)和固相萃取(SPE)。QuEChERS是分析化学者使用的简化方法，用于检验食品中的分析物如农药残留物。该名字是由"快速，简单，经济，高效，可靠，和安全"形成的混成词。可修改QuEChERS方法以确保pH依赖性化合物(例如苯氧基链烷酸(phenoxyalcanoicacids))的有效萃取，从而最小化敏感化合物(例如碱和酸不稳定的农药)的降解或扩大覆盖基质的范围。分析者在掺混机中均质化样品(例如，水果，蔬菜，烟草等)并将其放进含有试剂的离心管中并将其搅拌1分钟。使用的试剂取决于待分析的样品类型。均质化之后，可以将样品通过净化柱洗脱，然后进行分析。很多样品制备方法在分析物的MS分析过程中存在分析物损失可能性以及显著的基质效应。有多种样品组分可能涉及与离子抑制有关，其效应导致无效数据的收集。有用的过程是在进行分析过程之前可以除去引起来自分析样品的基质效应的脂质和其它试剂两者的那些。
技术实现思路
本申请的方面包括用于分析样品制备的系统。在一些实施方式中，系统包括其中设置有包含α-环糊精(α-CD)和/或α-环糊精共聚物的分析样品制备组合物的容器。本申请也提供了降低分析样品中的基质效应的方法。在一些实施方式中，该方法包括：使包含基质干扰剂和分析物的样品与α-环糊精组合物接触，产生基质-环糊精络合物，其中α-环糊精组合物包含α-环糊精和/或α-环糊精共聚物；将络合物从接触的样品中分离，产生基质减少的组合物；和检测基质减少的组合物中的分析物。本申请也提供了用于上述系统和方法的成套用品和组合物。附图说明本领域技术人员将会理解，以下所述的附图仅用于说明目的。附图不意在以任何方式限制本专利技术教导的范围。图1说明如示例性方案(版面B)中所述的用于合成α-环糊精共聚物的有用的二异氰酸酯单体(版面A)。图2显示鳄梨在dSPE处理之前和在用2:1的α-CD:α-CD共聚物(7a)共混物处理之后的GC-MS全扫描色谱叠加图(自上而下)以及积分色谱图用于基质移除率计算。图3显示鳄梨萃取物在dSPE处理之前，在用α-CD共聚物(7a)处理之后(83.8％基质移除率)，在用2:1的α-CD:α-CD共聚物(7a)共混物处理之后(88.5％基质移除率)和在用α-CD处理之后(90.7％基质移除率)的GC-MS全扫描色谱叠加图(自上而下)。图4显示通过GC-MS进行各种净化得到的有机萃取物的色谱叠加图。图5显示通过GC-FID进行各种净化得到的草莓萃取物的色谱叠加图。图6显示通过GC-ECD进行各种净化得到的红辣椒萃取物的色谱叠加图。图7显示大鼠血浆未经dSPE净化和在用2:1的α-CD:α-CD共聚物(7a)共混物处理之后的LC-MS全扫描色谱叠加图(自上而下)。通过总峰面积计算的基质移除率为79％。图8显示在50℃在二甲基甲酰胺中合成之后MBPI-α-环糊精(3:1)聚合物凝胶化的照片(参见版面a)。图8的版面b和c显示扫描电镜照片，说明MBPI-α-环糊精(3:1)聚合物的固体致密形态。图9显示未处理的鳄梨，在用在1:1乙腈/H2O中的1:1HMDI-α-CD处理之后，在用在1:1乙腈/H2O中的2:1HDMI-α-CD处理之后，在用在4:1乙腈/H2O中的2:1HDMI-α-CD处理之后，和在用在水中的α-CD处理之后的叠加的GC-MS色谱图(自上而下)。图10显示未处理的鳄梨，在用3:1MBPI-α-CD处理之后，在用1:1MBPI-α-CD处理之后，和在用α-CD溶液处理之后的GC-MS色谱叠加图(自上而下)。图11说明通过GC-MS(选择离子监测)得到的下述鳄梨中的有机氯农药(50ppb)的绝对回收率：鳄梨在用在0.5ml水中的α-CD溶液处理之后(第一柱条)，鳄梨在用100mg的1:1MBPI-α-CD处理之后(第二柱条)，鳄梨在用200mg的3:1MBPI-α-CD处理之后(第三柱条)。图12显示MBPI-α-环糊精(1:1)聚氨酯共聚物的FT-IR光谱：图12的版面a显示完整的IR光谱，版面b显示2000-700cm-1的IR光谱。图13显示扫描电镜照片，说明MBPI-α-环糊精(1:1)聚氨酯的样品的多孔形态(参见版面a)。聚合物由约100nm量级颗粒构成。比例尺＝1微米；照片显示由MBPI-α-环糊精(1:1)聚氨酯在水中形成的稳定的胶体悬浮液(版面b)。虽然不溶，但是版面a中所示的单独的纳米级颗粒在水中分散形成稳定的半透明悬浮液。图14显示鳄梨在样品净化之前，在用来自3h反应的100mg的1:1MBPI-α-CD处理之后，在用200mg的1:1MBPI-α-CD处理之后，和在用100mg在0.5ml水中的α-CD溶液处理之后的GC-MS全扫描色谱图(自上而下)。图15说明鳄梨在用100mg在0.5ml水中的α-CD溶液处理之后(第一柱条)，在用100mg的1:1MBPI/α-CD处理之后(第二柱条)，和在用200mg的1:1MBPI/a-CD处理之后(第三柱条)，鳄梨中的有机氯农药的绝对回收率。图16显示未处理的牛肝，用100mg的1:1MBPI/a-CD处理的牛肝，和用100mg在0.5ml水中的α-CD溶液处理的牛肝的GC-MS全扫描色谱叠加图(自上而下)。定义在更详细地描述示例性实施方式之前，陈述以下定义以解释和限定说明书中使用的术语的含义和范围。除非另有定义，否则本申请使用的所有技术和科技术语的含义与本专利技术所属领域技术人员通常理解的含义一样。Singleton等人的DICTIONARYOFMICROBIOLOGYANDMOLECULARBIOLOGY，2DED.，JohnWileyandSons，NewYork(1994)和Hale&Markham，THEHARPERCOLLINSDICTIONARYOFBIOLOGY，HarperPerennial，N.Y.(1991)为本领域技术人员提供了本申请使用的很多术语的通用含义。然而为了清楚易懂涉及的术语，以下限定某些术语。必须注意，如本申请以及所附权利要求中使用，单数形式“一个”、“一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于分析样品处理的系统，其包括容器，在所述容器中设置有分析样品处理组合物，所述组合物包含：α‑环糊精；和α‑环糊精共聚物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.16 US 14/740,8291.一种用于分析样品处理的系统，其包括容器，在所述容器中设置有分析样品处理组合物，所述组合物包含：α-环糊精；和α-环糊精共聚物。2.权利要求1的系统，其中所述系统包括多个容器，每个容器中设置有所述分析样品处理组合物。3.权利要求1的系统，其中所述容器是包括多孔膜的过滤管。4.权利要求3的系统，其中所述多孔膜包括所述α-环糊精共聚物。5.降低分析样品中的基质效应的方法，所述方法包括：使包含基质干扰剂和分析物的样品与环糊精组合物接触，产生基质-环糊精络合物，其中所述环糊精组合物包含α-环糊精和α-环糊精共聚物；将所述络合物从所述接触的样品中分离，产生基质减少的组合物；和检测所述基质减少的组合物中的分析物。6.权利要求5的方法，其中所述基质减少的组合物对检测分析物的灵敏度的有害影响减小。7.权利要求5的方法，其中所述检测使用质谱进行。8.权利要求5的方法，其中所述基质减少的组合物中的分析物的量和所述样品中的分析物的量相同。9.权利要求5的方法，其还包括定量化所述样品中的分析物的量，并且其中所述基质减少的组合物对定量化分析物的量的基质效应降低。10.权利要求5的方法，其中所述基质干扰剂是脂族脂质，且所述络合物包含脂质-α-环糊精络合物。11.权利要求5的方法，其中所述络合物不溶于所述接触的样品。12.权利要求5的方法，其中所述分离步骤还包括从所述接触的样品过滤沉淀的蛋白质。13.权利要求5的方法，其还包括使所述样品与萃取溶剂接触以产生样品萃取物，并且其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·卢卡斯，B·里克特，D·龙，
申请(专利权)人：安捷伦科技有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US