The cell preparations containing the collection and enrichment of the mononuclear apoptotic cell population and the method for preparing the cell preparation are described. The collection of mononuclear cell preparations can be collected from the allogeneic white blood cell part, which is collected before or after the induction of apoptosis. In addition, this article describes the use of these apoptotic cell preparations to treat subjects with immune, inflammatory, autoimmune diseases or infertility. For example, the collection of apoptotic cell preparations can be used to treat allogeneic recipients of graft versus host disease (GVHD).
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗性汇集的血液凋亡细胞制剂与其用途
本申请是针对包含汇集和富集的单核凋亡细胞群体的细胞制剂以及制备所述细胞制剂的方法。此外,本文描述了这些汇集的细胞制剂用于治疗受试者的免疫疾病、发炎性疾病、细胞因子释放综合症(CRS)、细胞因子风暴或自体免疫疾病的用途。
技术介绍
特征为病理性免疫反应的疾病包括与显著的死亡率和发病率相关联的许多疾病,特别是自体免疫疾病,诸如全身性红斑狼疮(SLE),和移植相关疾病,诸如移植物抗宿主疾病(GVHD)。自体免疫疾病一般可以分成两种一般类型,即全身性自体免疫疾病(例如,SLE和硬皮病),和器官特异性自体免疫疾病,诸如多发性硬化症和糖尿病。免疫遏制药物已经用于治疗或预防移植的器官和组织(例如,骨髓、心、肾、肝)的排斥反应;用于治疗自体免疫疾病或最可能具有自体免疫起源的疾病(例如,类风湿性关节炎、多发性硬化症、重症肌无力、全身性红斑狼疮、肉状瘤病、克罗恩氏病(Crohn'sdisease)、白塞氏病(Behcet'sDisease)、天疱疮、葡萄膜炎以及溃疡性结肠炎);治疗一些其它非自体免疫发炎性疾病(例如,长期过敏性哮喘控制)以及移植相关疾病(例如,GVHD)。然而,免疫遏制药物治疗可以导致许多并发症,并且需要用于处理病理性免疫反应的改进方法。在异基因骨髓移植(alloBMT)中,供体骨髓输注至患者体内需要来自两个免疫系统的细胞的相互作用。用于接受异基因移植物的患者的调理方案通过遏制免疫系统允许供体干细胞植入患者中。一旦在患者体内建立供体的免疫细胞,这些免疫细胞可以识别患者自身的组织和细胞,包括任何残留癌细胞,因为是不同的或外来 ...
【技术保护点】
一种包含处于早期凋亡状态中的单核细胞的汇集的单核凋亡细胞制剂,其中所述汇集的单核凋亡细胞制剂包含汇集的个别单核细胞群体,并且其中所述汇集的单核凋亡细胞制剂包含(a)减少的非休眠非凋亡细胞;(b)细胞活化遏制的任何活的非凋亡细胞;或(c)增殖降低的任何活的非凋亡细胞;或其任何组合。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.21 US 62/150,3051.一种包含处于早期凋亡状态中的单核细胞的汇集的单核凋亡细胞制剂,其中所述汇集的单核凋亡细胞制剂包含汇集的个别单核细胞群体,并且其中所述汇集的单核凋亡细胞制剂包含(a)减少的非休眠非凋亡细胞;(b)细胞活化遏制的任何活的非凋亡细胞;或(c)增殖降低的任何活的非凋亡细胞;或其任何组合。2.如权利要求1所述的细胞制剂,其中所述汇集的个别单核细胞群体包含在诱导所述个别单核细胞群体的凋亡之前或诱导凋亡之后汇集的个别单核细胞群体。3.如权利要求1至2中任一项所述的细胞制剂,其中所述汇集的个别单核细胞群体包含独立于所述个别单核细胞群体的HLA标志的HLA配型汇集的群体。4.如权利要求1至3中任一项所述的细胞制剂,其中所获得的所述汇集的单核凋亡细胞制剂包含获自存在于介于约2个与25个之间的血液单位中的细胞的单核细胞群体。5.如权利要求4所述的细胞制剂,其中所述血液包含来自血液捐献的白血细胞(WBC)部分。6.如权利要求1至5中任一项所述的细胞制剂,其中所述个别单核细胞群体包含选自由以下组成的群组的至少一种细胞类型:淋巴细胞、单核白细胞、树突状细胞以及天然杀伤细胞。7.如权利要求1至6中任一项所述的细胞制剂,其中所述个别单核细胞群体包含来自关于接受体受试者而言HLA配型或HLA未配型的来源的异基因细胞。8.如权利要求1至7中任一项所述的细胞制剂,其中所述汇集的个别单核细胞群体包含有包含非活性T细胞受体或降低的免疫活性的细胞。9.如权利要求1至8中任一项所述的细胞制剂,其中所述汇集的个别单核细胞群体包含受辐照的细胞群体。10.如权利要求9所述的细胞制剂,其中所述辐照包含γ辐照或UV辐照。11.如权利要求9至10中任一项所述的细胞制剂,其中所述汇集的个别单核细胞群体包含在所述辐照之前或所述辐照之后汇集的群体。12.如权利要求9至11中任一项所述的细胞制剂,其中所述受辐照的细胞群体包含与未受辐照的细胞群体相比每个群体的百分比减少的非休眠非凋亡细胞。13.一种医药组合物,其包含如权利要求1至12中任一项所述的细胞制剂。14.一种产生包含有包含处于早期凋亡状态中的汇集的个别单核细胞群体的汇集的单核凋亡细胞制剂的医药组合物的方法,所述方法包括以下步骤:(a)获得外周血液的个别单核富集的细胞群体;(b)在包含抗凝剂的冷冻介质中冷冻所述单核富集的细胞群体;(c)解冻所述单核富集的细胞群体;(d)在包含约10-100μg/mL最终浓度的甲基强的松龙和抗凝剂的凋亡诱导孵育介质中孵育所述单核富集的细胞群体;(e)使所述凋亡细胞群体再悬浮于施用介质中;以及(f)灭活所述单核富集的群体,其中所述灭活在任何步骤(a)至(e)之后发生;以及(g)汇集所述单核富集的群体,其中所述汇集在任何步骤(a)至(f)之后发生;其中所述方法产生包含有包含处于早期凋亡状态中的汇集的个别单核细胞群体的汇集的单核凋亡细胞制剂的医药组合物。15.如权利要求14所述的方法,其中所述灭活步骤包括在所述汇集的单核凋亡细胞制剂内减少非休眠非凋...
【专利技术属性】
技术研发人员:D·梅沃拉克,S·诺维克,
申请(专利权)人:恩立夫克治疗有限责任公司,
类型:发明
国别省市:以色列,IL
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