具有毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂活性的化合物制造技术

技术编号:17268928 阅读:55 留言:0更新日期:2018-02-14 18:06
本发明专利技术涉及同时充当毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂的化合物、涉及它们的制备方法、涉及包含它们的组合物、涉及治疗用途和与其它药物活性成分的组合。

Compounds with the activity of muscarinic receptor antagonist and beta 2 adrenergic receptor agonist

The invention relates to compounds that act as muscarinic receptor antagonists and beta 2 adrenergic receptor agonists at the same time, the preparation methods related to them, the compositions containing them, the combination of therapeutic uses and active ingredients with other drugs.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂活性的化合物
本专利技术涉及同时充当毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂的通式I的化合物、它们的制备方法、包含它们的组合物、治疗用途和与其它药物活性成分的组合。
技术介绍
通常使用支气管扩张剂治疗肺部疾病,诸如哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。一类众所周知的支气管扩张剂由β-2肾上腺素能受体激动剂组成,诸如沙丁胺醇、非诺特罗、福莫特罗和沙美特罗。这些化合物一般通过吸入施用。另一类众所周知的支气管扩张剂由毒蕈碱受体拮抗剂(抗胆碱能化合物)组成,诸如异丙托铵和噻托溴铵。这些化合物也通常通过吸入施用。β-2激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂的吸入制剂都是在哮喘和COPD的治疗中有价值的药剂,由于它们使紧缩的气道松弛的能力,两类药剂均提供症状缓解。两类药剂的支气管扩张剂效果可加合的观察促进了对两种药剂的组合的研究。在1975年,表明将两种成分诸如非诺特罗和异丙托溴铵组合于单一气雾剂中能实现有益效果。这促进了异丙托溴铵的固定剂量组合的开发,其首先与非诺特罗组合(Berodual,1980年介绍),然后与沙丁胺醇组合(Combivent,1994年介绍)。最近,长效毒蕈碱拮抗剂和长效β-2激动剂两者的可获得性促进了这些药剂的组合的开发。例如,WO00/69468公开了含有毒蕈碱受体拮抗剂(诸如噻托溴铵)和β-2肾上腺素能受体激动剂(诸如富马酸福莫特罗或沙美特罗)的药物组合物,WO2005/115467公开了一种组合,其包含β-2激动剂和M3毒蕈碱受体的拮抗剂,所述拮抗剂为3(R)-(2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酰氧基)-1-(3-苯氧基丙基)-1-氮二环[2.2.2]辛烷的盐。开发固定剂量组合的替代方案是鉴定组合毒蕈碱拮抗作用和β-2激动作用的分子。实际上,同时具有β-2肾上腺素能受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂活性的化合物是非常合乎需要的,因为这样的双功能化合物会通过两种独立的作用机理提供支气管扩张,同时具有单一分子药代动力学。这类化合物描述于一些专利申请诸如WO2004/074246、WO2004/074812、WO2005/051946、WO2006/023457、WO2006/023460、WO2010/123766、WO2011/048409和共同未决的专利申请WO2012/168349、WO2012/168359、WO2014/086924、WO2014/086927中。现在已经发现,某些特定的芳基或杂芳基羟基乙酸酯衍生物,除同时具有β-2肾上腺素能受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂活性之外,还具有升高的对M3毒蕈碱受体的亲和力和持久的支气管扩张活性。
技术实现思路
本专利技术涉及同时充当毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂的通式I的化合物、它们的制备方法、包含它们的组合物、治疗用途和包含与其它药物活性成分的组合的组合物,其中所述其它药物活性成分是例如目前用于治疗呼吸障碍的那些,例如皮质类固醇、P38MAP激酶抑制剂、IKK2、HNE抑制剂、PDE4抑制剂、白三烯调节剂、NSAID和粘液调节剂。专利技术详述具体地,本专利技术涉及通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物其中Y选自Y2和Y1,它们是下式的二价基团其中A1和A2独立地不存在或选自任选地被一个或多个取代基取代的(C1-C12)亚烷基、(C3-C8)亚环烷基和(C3-C8)亚杂环烷基,所述取代基选自(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基和杂芳基(C1-C6)烷基;B不存在或选自任选地被一个或多个基团取代的(C3-C8)亚环烷基、(C3-C8)亚杂环烷基、亚芳基或亚杂芳基,所述基团选自卤素、腈、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和芳基(C1-C6)烷基;C不存在或选自-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-(O)CO-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-和-N(R7)-,或是下述基团C1-C4之一其中R7在每次出现时独立地是H或选自直链或支链(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基羰基、(C3-C8)环烷基羰基、芳基羰基、(C1-C8)烷氧基羰基、(C1-C8)烷基氨基羰基、(C1-C10)烷基硫烷基、(C1-C10)烷基亚磺酰基、(C1-C10)烷基磺酰基、芳基硫烷基、芳基亚磺酰基和芳基磺酰基;且其中R7可以任选地进一步被一个或多个基团取代,所述基团选自卤素、-CN、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧基、芳基(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)杂环烷基、被取代的或未被取代的芳氧基;R8在每次出现时独立地是H或选自直链或支链(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基和杂芳基(C1-C6)烷基;D不存在或选自(C1-C12)亚烷基、亚芳基、(C2-C12)亚烯基、亚杂芳基、(C3-C8)亚杂环烷基和(C2-C6)亚炔基;n、n’、n”和n”’在每次出现时独立地是0或1-3的整数;E不存在或选自-O-、-NR7-、-NR7-C(O)-、-C(O)-NR7-、-OC(O)-和-S-;G不存在或者是任选地被一个或多个取代基取代的亚芳基或亚杂芳基,所述取代基选自卤素原子、-OH、氧代(=O)、-SH、-NO2、-CN、-CON(R6)2、-NH2、-NHCOR6、-CO2R6、(C1-C10)烷基硫烷基、(C1-C10)烷基亚磺酰基、(C1-C10)烷基磺酰基、(C1-C10)烷基、芳基、卤代芳基、杂芳基和(C1-C10)烷氧基;L不存在或者是选自-C(O)-、-OC(O)-、-S(O)2-(C1-C8)亚烷基、(C1-C8)亚烷基羰基(alkylcarbonyl-ene)和(C2-C8)亚烯基羰基(alkenylcarbonyl-ene)的二价基团;或者是下述基团L1-L3之一其中m是0或1-3的整数;i是1或2;i’是1或2;R1在每次出现时独立地选自氢、卤素、(C1-C8)烷基和(C1-C10)烷氧基;s是0或1-3的整数;R2是含氮基团,其选自:-为-NR3R4的基团(a),其中R3和R4独立地是氢或(C1-C4)烷基或苄基;和-式J1、J2、J3、J4或J5的基团(b)R5是式K的基团其中p是0或1-4的整数;q是0或1-4的整数;P不存在或选自由O、S、SO、SO2、CO、NR6CH=CH、N(R6)SO2、N(R6)COO、N(R6)C(O)、SO2N(R6)、OC(O)N(R6)和C(O)N(R6)组成的二价基团;W选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、芳基和杂芳基,其任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素原子、-OH、氧代(=O)、-SH、-NO2、-CN、-CON(R6)2、-NH2、-NHCOR6、-CO2R6、(C1-C10)烷基硫烷基(sulfanyl)、(C1-C10)烷基亚磺酰基、(C1-C10)烷基磺酰基、(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基和芳基本文档来自技高网
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【技术保护点】
式I的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.01 EP 15170033.31.式I的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物其中Y选自Y2和Y1,它们是下式的二价基团其中A1和A2独立地不存在或选自任选地被一个或多个取代基取代的(C1-C12)亚烷基、(C3-C8)亚环烷基和(C3-C8)亚杂环烷基,所述取代基选自(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基和杂芳基(C1-C6)烷基;B不存在或选自任选地被一个或多个基团取代的(C3-C8)亚环烷基、(C3-C8)亚杂环烷基、亚芳基或亚杂芳基,所述基团选自卤素、腈、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和芳基(C1-C6)烷基;C不存在或选自-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-(O)CO-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-和-N(R7)-,或是下述基团C1-C4之一其中R7在每次出现时独立地是H或选自直链或支链(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷基羰基、(C3-C8)环烷基羰基、芳基羰基、(C1-C8)烷氧基羰基、(C1-C8)烷基氨基羰基、(C1-C10)烷基硫烷基、(C1-C10)烷基亚磺酰基、(C1-C10)烷基磺酰基、芳基硫烷基、芳基亚磺酰基和芳基磺酰基;且其中R7可以任选地进一步被一个或多个基团取代,所述基团选自卤素、-CN、(C1-C8)烷基、卤代(C1-C8)烷基、芳基、芳基(C1-C6)烷基、(C1-C8)烷氧基、芳基(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)杂环烷基、被取代的或未被取代的芳氧基;R8在每次出现时独立地是H或选自直链或支链(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基和杂芳基(C1-C6)烷基;D不存在或选自(C1-C12)亚烷基、亚芳基、(C2-C12)亚烯基、亚杂芳基、(C3-C8)亚杂环烷基和(C2-C6)亚炔基;n、n’、n”和n”’在每次出现时独立地是0或1-3的整数;E不存在或选自-O-、-NR7-、-NR7-C(O)-、-C(O)-NR7-、-OC(O)-和-S-;G不存在或者是任选地被一个或多个取代基取代的亚芳基或亚杂芳基,所述取代基选自卤素原子、-OH、氧代(=O)、-SH、-NO2、-CN、-CON(R6)2、-NH2、-NHCOR6、-CO2R6、(C1-C10)烷基硫烷基、(C1-C10)烷基亚磺酰基、(C1-C10)烷基磺酰基、(C1-C10)烷基、芳基、卤代芳基、杂芳基和(C1-C10)烷氧基;L不存在或者是选自-C(O)-、-OC(O)-、-S(O)2-(C1-C8)亚烷基、(C1-C8)亚烷基羰基和(C2-C8)亚烯基羰基的二价基团;或者是下述基团L1-L3之一其中m是0或1-3的整数;i是1或2;i’是1或2;R1在每次出现时独立地选自氢、卤素、(C1-C8)烷基和(C1-C10)烷氧基;s是0或1-3的整数;R2是含氮基团,其选自:-为-NR3R4的基团(a),其中R3和R4独立地是氢或(C1-C4)烷基或苄基;和-式J1、J2、J3、J4或J5的基团(b)R5是式K的基团其中p是0或1-4的整数;q是0或1-4的整数;P不存在或选自由O、S、SO、SO2、CO、NR6CH=CH、N(R6)SO2、N(R6)COO、N(R6)C(O)、SO2N(R6)、OC(O)N(R6)和C(O)N(R6)组成的二价基团;W选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、芳基和杂芳基,其任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素原子、-OH、氧代(=O)、-SH、-NO2、-CN、-CON(R6)2、-NH2、-NHCOR6、-CO2R6、(C1-C10)烷基硫烷基、(C1-C10)烷基亚磺酰基、(C1-C10)烷基磺酰基、(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基和芳基;R6在每次出现时独立地是H或选自任选地被一个或多个取代基取代的(C1-C10)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)炔基、(C2-C6)烯基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基、杂芳基和芳基,所述取代基选自卤素原子、-OH、氧代(=O)、-SH、-NO2、-CN、-CONH2、-COOH、(C1-C10)烷氧基羰基、(C1-C10)烷基硫烷基、(C1-C10)烷基亚磺酰基、(C1-C10)烷基磺酰基、(C1-C10)烷基和(C1-C10)烷氧基。2.根据权利要求1的化合物,所述化合物为式IA,其中i和i’中的每一个是2,且Y、G、L、R1、R2、n和s如在权利要求1中所定义3.根据权利要求1的化合物,所述化合物为式IB,其中i和i’中的每一个是1,且Y、G、L、R1、R2、n和s如在权利要求1中所定义4.根据权利要求2或3的化合物,其中Y是Y2,其中A1是(C1-C12)亚烷基,B是任选地被取代的亚芳基,A2是亚烷基,C不存在,D不存在且n’和n”是0,E是-O-,G是任选地被取代的亚芳基或亚杂芳基,且L、R1、R2、n和s如在权利要求1中所定义。5.根据权利要求4的化合物,其中A1是CH2或-CH2-CH2-,B是亚苯基,A2是CH2,G是亚苯基,L是-CO-或-CH2CO-,R1是H,R2是J1,且s是0。6.根据权利要求2或3的化合物,其中Y是Y1,其中A1是亚烷基,C是C1,B不存在或者是亚芳基,D不存在,n’是1,E是-O-或不存在,G是亚芳基或亚杂芳基,它们二者任选地被取代,且L、R1、R2、n和s如在权利要求1中所定义。7.根据权利要求6的化合物,其中A1是CH2,C是C1,其中n”’是2且R7是苄基,所述苄基任选地被卤素、(C1-C8)烷氧基、-CN或C1-C8烷基取代,L是-CO-或-CH2CO-,R1是H,R2是J1,且s是0。8.根据权利要求2或3的化合物,其中A1是(C1-C12)亚烷基,其为亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基或亚己基,且A2不存在或者是(C1-C12)亚烷基,其为亚甲基;B不存在或选自:(C3-C8)亚杂环烷基,所述(C3-C8)亚杂环烷基为亚哌啶基,亚芳基,所述亚芳基为亚苯基,其任选地被一个(C1-C6)烷氧基取代,所述(C1-C6)烷氧基为甲氧基;C不存在或者是-O-、-C(O)-;或-N(R7)-,其中R7是甲基羰基、甲基氨基羰基、甲氧基羰基、苄基羰基、环丙烷羰基、甲基磺酰基或苯磺酰基;或者C是C1,其中R7是氢、氟、甲基、乙基、苄基,其任选地被一个基团取代,所述基团选自甲基、甲氧基、三-氟甲基、氰基苄基、二氯苯氧基、苄氧基和吗啉基,且n”’是0、1或2;C2,其中R7是氢且n”’是0或1;或C4;D不存在或者是(C3-C8)亚杂环烷基,所述(C3-C8)亚杂环烷基为亚哌啶基;n是0,或n是1且R1是氯、氟或溴,n’是0或1,n”是0或1;E不存在或选自-O-或-NR7-C(O)-,其中R7是氢、甲基或乙基;G不存在或者是亚芳基诸如被一个或多个取代基取代的亚苯基,所述取代基选自甲基、甲氧基、F、Cl、苯基和噻吩基;或是亚杂芳基诸如亚噻吩基;L不存在或者是选自-C(O)-、-CH2CO-、-CH2CH2CO-和-CH=CHCO-的二价基团;s是0且R2是J1;或s是1且R2是J3且R5是甲基或苄基,其任选地被羟基取代;及其药学上可接受的盐或溶剂化物。9.根据权利要求1的化合物,所述化合物选自:(R)-奎宁环-3-基1-(4-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)苯甲酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(3-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)苯甲酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(4-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)-3-甲氧基苯甲酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(4-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)-3-氯苯甲酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(3,5-二氯-4-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)苯甲酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(4-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)-3-(噻吩-3-基)苯甲酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(3-(4-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)苯基)丙酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(2-(4-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)苯基)乙酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(3-氟-4-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)苯甲酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(4-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)-3-甲基苯甲酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(2-(3-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)苯基)乙酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(2-(4-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)-3-甲基苯基)乙酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(2-(3-氟-4-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)苯基)乙酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(2-(4-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)-3-(噻吩-3-基)苯基)乙酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(2-(6-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)-[1,1'-联苯]-3-基)乙酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(3-(6-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)-[1,1'-联苯]-3-基)丙酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(3-(4-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)-3-甲基苯基)丙酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-((E)-3-(4-((5-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)戊基)氧基)-3-甲基苯基)丙烯酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(4-((4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基)氨甲酰基)苯甲酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(4-(2-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)乙基)苯甲酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯(R)-奎宁环-3-基1-(5-((4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基)氨甲酰基)噻吩-2-羰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(4-((3-(4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁氧基)苄基)氧基)苯甲酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(4-((4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)苄基)氨甲酰基)苯甲酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(4-((4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)苄基)氧基)苯甲酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(4-(乙基(3-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丙基)氨甲酰基)苯甲酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(4-((4-(2-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)乙基)苄基)氧基)苯甲酰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(5-((3-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丙基)(甲基)氨甲酰基)噻吩-2-羰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(5-(苄基(3-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丙基)氨甲酰基)噻吩-2-羰基)-4-苯基哌啶-4-甲酸酯;(R)-奎宁环-3-基1-(5-(乙基(3-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丙基)氨甲酰基)噻吩-2-羰基)-4-苯基哌...

【专利技术属性】
技术研发人员:L·卡扎尼加F·兰卡蒂A·里兹I·林尼W·施米特M·巴尼斯C·科奈特
申请(专利权)人:奇斯药制品公司
类型:发明
国别省市:意大利,IT

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