一种生物技术制备中成药的方法技术

本发明专利技术是一种生物技术制备中成药的方法，系将中草药原料经清洗、粉碎，乳酸浸泡并同时用紫外灯照射，然后加入复合酶反应液，在一定温度下进行发酵，沉降后取上清液即可，还可以将上清液进行喷雾干燥，按常规方法制成包括粉剂、片剂、胶囊在内的剂型。本发明专利技术是将单方或复方中草药原料，通过酶解发酵，可将药物中的有效成分、化学成分进行有效的提取，而且可将传统煎煮中药方法中的废渣大量地转化为葡萄糖等易被人体吸收的物质，而且该方法无废水、废气、废渣，对环境保护有着重要的意义。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于酶的应用
，更具体地说，是用复合酶反应液制备中成药的方法。本专利技术的主要技术方案采用复合酶反应液，对中草药的单方或复方原料通过酶解和发酵，将其中的有效成分、化学成分有效的提取出来。本专利技术的制备方法包括以下步骤1.单方或复方中草药原料经洗净后破碎、过60目筛；2.将步骤(1)破碎的原料浸没在乳酸中，并同时用40支光紫外灯照射18小时；3.在步骤(2)处理过的中草药原料中加入复合酶反应液，按20公斤中草药原料(干基)加1升复合酶反应液计，搅拌均匀后在35-45℃下发酵72小时，发酵过程中用浓度为36-72％的NaOH或浓度为72-90％的醋酸控制PH值为3.5-6.2，当过酸时加NaOH，中性偏碱时加醋酸，经沉淀后提取上清液、包装即为口服液。上述方法成还可按常规方法将(3)步的上清液喷雾干燥后制成包括粉剂、片剂、胶囊在内的剂型。所述的复合酶反应液已申请专利，专利申请号为01130990.3。所述的复合酶反应液的组成成份及其含量(以组分重量之和为100计)复合酶2-5％、原生质液4.5-60％、酶促进剂5-10％、蒸馏水10-70％、含微量元素的无机盐0.5-18％、辅料3-24％。所述的复合酶为纤维素酶、果胶酶、葡萄糖异构酶、淀粉酶和脂肪酶以重量比为2∶2∶3∶3∶3混合；所述的原生质液包括玉米浆、玉米粉、胡萝卜汁、蛋清、苹果汁、梨汁、萝卜汁、青菜汁、苦瓜汁在内的一种、两种或两种以上的混合物；所述的酶促进剂包括酵母膏、吐温80、红曲粉在内一种、两种或两种以上的混合物；所述的无机盐包括KH2PO4、K2HPO4、MgSO4、ZnSO4、KNO3、CaCl2、NaNO3、Na2SO4；所述的辅料包括蛋白胨、蛋白粉、甘油、酵母膏、葡萄糖、蜂王浆、琼脂、乳酸、白糖、红糖在内的一种、两种或两种以上的混合物。复合酶反应液的制备方法将复合酶及原生质液、无机盐、辅料、蒸馏水按比例加到容器中混合，摇床振动8小时，40℃下培养8小时，装瓶，紫外线照射8小时，在18-26℃下避光可保存18个月。本专利技术的优点和效果本专利技术的方法与传统的煎煮中药方法相比有以下优点本专利技术的方法简单，适用于中草药中的单方、复方秘方或任何传统的方药，对不同用途的中草药可选择不同的复合酶反应液；本专利技术的方法是应用酶解及发酵的生物工程理论，在一般的温度、压力下对原料加工后再进行酶解成药，这样可大大提高药物的有效成分，同时使药效也大大提高，另一方面对传统方法作为废渣的物质，可大量地转化为辅助性治病的葡萄糖等而被人体吸收；本专利技术由于采用酶解发酵，不会产生超过人体允许的重金属或有毒物质，因此产物安全无毒；本专利技术的方法，使产物分子结构发生根本变化并能充分地分解纤维素、木质素、脂肪等，并能使小分子蛋白、游离氨基酸及多肽产物等生物活性物质的量大大提高，这些生物活性物质易被人体吸收，可直接进入病灶；此外，本专利技术的方法无废水、废气、废渣，对环境保护有着重要意义。本专利技术的方法将复合酶反应液应用于中药制药工业至今还是世界首创，如果将此方法在我国6000家左右的大、中、小中药厂应用将会获得较大的经济效益，因此此本专利技术的方法具有重大的经济和社会意义。实例1本实例为单方甘草。将40公斤甘草洗净后破碎至60目，浸没在乳酸中，并同时用40支光紫外灯照射18小时，然后加入2升复合酶反应液，搅拌均匀，在40±5℃下发酵72小时，发酵过程中控制PH值为3.5-6.2，最后经沉降后取其上清液即可。同时按传统方法煎煮甘草，得到过滤后的煎煮液。经分析结果表明，本专利技术方法的甘草甜素的提取率是传统方法的提取率的2.2倍(是由福建中医学院中心实验室测试，采用高效液相色谱法检测，所用的仪器为美国tsp高效液相色谱仪)。本实例所用的复合酶反应液配方，按下列重量百分数苹果汁10％、豆芽汁5％、吐温80 5％、K2HPO41％、KH2PO41％、(NH4)2SO40.5％、MnSO40.5％、蛋白粉5％、酵母膏5％、葡萄糖5％、白糖2％、乳酸5％、复合酶(纤维素酶∶果胶酶∶葡萄糖异构酶∶淀粉酶∶脂肪酶重量比为2∶2∶3∶3∶3进行混合)5％、蒸馏水50％，混匀后即可。实例2本实例为单方黄芪20公斤，实例1的复合酶反应液1升，按实例1的方法得到上清液。并同时用按传统的方法对黄芪水煎，得到水煎液。结果表明，本专利技术的方法黄芪多糖的提取率为，是传统方法的提取率的5倍(是由福建中医学院中心实验室测试，采用比色法检测，所用的仪器为紫外/可见分光光度计)。实例3本实例为单味中药组方即满山白止咳剂(福建省建阳制药厂提供的组方)。将单味组方采用实例1的本专利技术的酶解方法，所用生药材量为2kg，按常规方法制成粉剂；按传统的水煎方法，得到水煎液，所用的生药材量为7.7kg。两者止咳效果在统计学上无差异，而用的药材量，传统方法是本专利技术的酶解方法的3.85倍。本实例的复合酶反应液组成原生质液梨汁20％、萝汁10％、青菜汁10％、苦瓜汁10％；酶促进剂为吐温80 5％；无机盐ZnSO48％、MgSO42％、KH2PO46％；复合酶4％；辅料为乳酸15％；蒸馏水10％。实例4本实例为单味中药组方即元胡镇痛剂(福建省阳制药厂提供的组方)。将2kg生药材按本专利技术的方法制得元胡酶解粉剂(复合酶反应液组成同实例3)；将28.2kg的生药材，按传统的方法，得到元胡水煎液。两者止痛效果统计学上无差异，但传统方法的生药材量是本专利技术方法的14.1倍。实例5本实例是比较实例3方法得到的满山白酶解粉剂和传统方法的满山白水煎剂对小鼠的镇咳作用，从而考察两种方法对生物活性的影响。试验材料药品与试剂满山白水煎剂相当于生药含量为4.13g/g，按本专利技术方法得到的满山白酶解粉剂相当于生药含量为0.69g/g，实验中的给药剂量均按相当于生物量计算；氢氧化氨为北京化工厂生产，批号960910；动物SPF级昆明小鼠，雌雄兼用，由中国药品生物制品检定所动物繁育中心提供，合格证号京动许字(2000)第017号，动物试验设备合格证号二级医动学第010-2059号。方法的结果；取体重19.0±1.0克的小鼠，随机分为5组，分别为空白对照组，两种样品的高剂量组(10g/kg)和低剂量组(2.6g/kg)，给药体积为0.5ml/20g，对照组灌胃给予等容积蒸馏水，给药后1小时将动物置于加入定量氨水的容器中，记录小鼠出现咳嗽反应的时间(潜伏期)及2分钟内的咳嗽次数，结果见表1。表1结果表明两种工艺制备的满山白粉剂和满山白水煎剂，在氨水所致小鼠咳嗽模型上，10g/kg剂量组均能明显延长小鼠咳嗽潜伏期(P＜0.01)，同时也可以减少小鼠出现咳嗽次数(P＜0.05)；比较两个样品同等剂量(10g/kg)组对小鼠咳嗽潜伏期影响结果，满山白水煎剂较满山白酶解粉剂延长咳嗽潜伏期的作用略有增强(P＜0.05)，而低剂量组结果基本相同。实例6本实例是考察按实例4的方法制得的元胡酶解粉剂和按传统的方法制得的元胡水煎剂的止痛作用，从而比较两种不同方法对其生物活性的影响。试验材料药品与试剂元胡水煎剂(用生药材28.2kg得到干膏粉2kg)相当于生药含量14.1g/g，元胡酶解粉剂(用生药材2kg得到酶解产物1.5kg)相当于生药含量1.33g/g，实验中的给药剂量均按相当于生药本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物技术制备中成药的方法，其特征在于制备过程包括以下步骤：（１）单方或复方中草药原料洗净后破碎，过６０目筛，（２）将步骤（１）破碎的原料浸没在乳酸中，并同时用４０支紫光灯照射１８小时，（３）在步骤（２）处理过的中草药原料中加 入复合酶反应液中，按２０公斤中草药原料（干基）加１升复合酶反应液计，搅拌均匀后在３５－４５℃下发酵７２小时，发酵过程中用浓度为３６－７２％的ＮａＯＨ或浓度为７２－９０％的醋酸控制ＰＨ值为３．５－６．２，发酵结束沉降后提取上清液即可。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：林陆山，汪奋生，
申请(专利权)人：郑振标，郑东，
类型：发明
国别省市：35[中国|福建]