预防与猪环状病毒-2相关的心肌炎、流产和宫内感染制造技术

本发明专利技术描述了含有来自猪环状病毒（２）的外源ＤＮＡ的重组痘病毒，例如禽痘病毒。也描述了含有该重组痘病毒的免疫组合物，该免疫组合物被用于在施用了该免疫组合物的宿主动物体内诱导免疫应答。还描述了通过将本发明专利技术的免疫组合物给予需要治疗或对猪环状病毒（２）的感染敏感的动物，来治疗或预防猪环状病毒（２）引起的疾病的方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及预防和/或治疗PCV-2引起的心肌炎、和/或流产和/或宫内感染、以及病理学后遗症(包括但不限于断奶后多系统萎缩综合征)的方法和/或组合物；并且尤其涉及制备这些组合物的方法和制备这些组合物或实施这些方法的试剂盒。
技术介绍
猪环状病毒-2(PCV-2)是最近确认的一贯与世界几个地方的猪群断奶后多系统萎缩综合征(post-weaning multisystemic wastingsyndrome，PMWS)有关的病因(Allan等，1998；Ellis等，1998)。从几个国家的受染猪身上获得的PCV-2分离株实际上在遗传上是一致的，但与20世纪70年代最初作为猪肾细胞系(PK/15)的非致细胞病变污染物而鉴定的PCV(CCL33，PCV-1)明显不同(Meehan等，1998；Tischer等，1974)。患有天然获得的或实验诱导的PCV-2感染的猪表现出进行性的体重降低、呼吸急促、呼吸困难和黄疸(Allan等，1998；Allan等，1999；Elllis等，1998；Ellis等，1999)。直接与PCV-2抗原有关的宏观病理学研究结果包括淋巴结病、间质性肺炎、肝炎和肾炎(Allan等，1998；Allan等，1999；Elllis等，1998；Ellis等，1999)。也参见WO-A-9918214、WO-A-00 01409、WO-A-99 29717和WO-A-99 29871。在此之前，并没有将PCV-2直接地与流产或胎猪的损伤联系起来。因此，迄今还没有人想解决有关PCV-2引起的心肌炎、和/或流产和/或宫内感染的问题。专利技术目的和概述令人惊奇的是我们发现PCV-2是导致心肌炎、流产和宫内感染、以及断奶后多系统萎缩综合征的原因。关于定义，正如本文或本文引用或参考的文献中所公开的，PCV-2免疫原旨在包括减毒活PCV-2或灭活PCV-2、或通过体外表达或通过提取获得的PCV-2亚单位、或能够通过化学合成或体外重组表达获得的含有至少一个目的表位的片段、以及包含并体内表达PCV-2基因组的序列或片段或表位的重组载体。类似的定义也适用于本文公开的其它猪病原体的免疫原。关于定义，免疫原性组合物引起-局部的或系统的-免疫原性应答(immunogenic response)。疫苗组合物引起局部的或系统的保护性应答。术语“免疫原性组合物”包括“疫苗组合物”(因为前一术语可以是保护性组合物)。因此，本专利技术的一个目的可以是提供预防和/或治疗PCV-2引起的心肌炎、和/或流产和/或宫内感染、以及断奶后多系统萎缩综合征和/或病理学后遗症(包括但不限于断奶后多系统萎缩综合征)的方法和/或组合物；并提供配制这些组合物(该组合物还可以包括猪细小病毒(PPV)免疫原)的方法和PCV-2免疫原在这些组合物的配制中的用途。另一目的是PCV-2免疫原在制备用于预防和/或治疗PCV-2引起的心肌炎、和/或流产和/或宫内感染的组合物中的用途。本专利技术的另一目的是分离和表征标识为1103(1103/1 P.2)和1121(1121/1 P.1)的新PCV-2毒株，以及它们在制备免疫原、以及用于诊断的抗原和抗体中的用途，该用途与PCV-2引起的心肌炎、和/或流产和/或宫内感染、以及断奶后多系统萎缩综合征和/或相关的病理学后遗症有关。本专利技术还提供了在繁殖前；和/或配种前、和/或妊娠(或怀孕)期间；和/或围生期或产仔前；和/或在一生中反复地，采用含有(至少一种)PCV-2免疫原的组合物(该组合物还可以包括猪细小病毒的免疫原)接种雌猪(例如母猪(sow)、小母猪(gilt))的方法，以便预防与PCV-2相关的心肌炎和/或流产和/或宫内感染、以及与PCV-2相关的断奶后多系统萎缩综合征和其它病理学后遗症；或，以便引起抵抗PCV-2的免疫原性或保护性应答并籍此预防与猪环状病毒-2相关的断奶后多系统萎缩综合征和/或心肌炎和/或流产和/或宫内感染和/或其它与PCV-2相关的病理学后遗症。有利地，在配种前至少接种一次。而且有利地，随后在妊娠期间，例如大约妊娠中期(妊娠约6-8周时)和/或妊娠末期(妊娠约11-13周时)进行一次接种。因此，有利的方案是在配种前接种一次然后在妊娠期间作一次加强接种。其后，可以在每次配种前和/或妊娠期间约妊娠中期(妊娠约6-8周时)和/或妊娠末期(妊娠约11-13周时)，再次接种。优选地，可以仅在妊娠期间再次接种。在另一优选实施方案中，小猪，例如来自接种过(例如按此处所讨论的方式接种)的雌猪的小猪，在出生后的第头几周中接受接种，例如在出生后第一和/或二和/或三和/或四和/或五周时接种。更优选地，小猪在出生后的第一周内或出生后的第三周内(例如在断奶期)接受第一次接种。甚至更有利的是，然后(第一次接种后)二(2)至四(4)周后给予这些小猪加强接种。因此，仔猪和雌猪(例如母猪、小母猪)均可以施用本专利技术组合物和/或可以是本专利技术方法的实施对象。因此，本专利技术包括含有PCV-2毒株1103和/或1121来源的免疫原、用于预防或治疗与猪环状病毒-2相关的心肌炎和/或流产和/或宫内感染、以及PCV-2相关的断奶后多系统萎缩综合征和其它病理学后遗症的免疫原性或疫苗组合物。本专利技术还包括PCV-2免疫原在配制用于预防或治疗猪环状病毒-2相关的心肌炎和/或流产和/或宫内感染、以及PCV-2相关的断奶后多系统萎缩综合征和其它病理学后遗症的免疫原性或疫苗组合物中的用途。再有，本专利技术还包括用于预防和/或治疗PCV-2引起的心肌炎和/或流产和/或宫内感染和/或断奶后多系统萎缩综合征、含有药学上或兽医学上可接受载体和/或赋形药(vehicle)和/或赋形剂(excipient)和/或佐剂、及PCV-2免疫原的免疫原性或疫苗组合物。此外，组合物还可以包括来自至少一种其它猪病原体的至少一种免疫原，例如猪繁殖和呼吸综合征(Porcine Reproductive andRespiratory Syndrome，PRRS)、猪肺炎支原体(Mycoplasmahyopneumoniae)、大叶性肺炎放线杆菌(Actinobacilluspleuropneumoniae)、大肠杆菌(E.coli)、支气管炎博德特氏菌(Bordetella bronchiseptica)、多杀巴斯德氏菌(Pasteurellamultocida)、猪红斑丹毒丝菌(Erysipelothrix rhusiopathiae)、假狂犬病病毒(Pseudorabies)、猪霍乱病毒(Hog cholera)、猪流感病毒(Swine Influenza)、和猪细小病毒(Porcine Parvovirus)(PPV)。因此，基于载体的组合物可以包括来自至少一种其它猪病原体的至少一种免疫原，例如表达来自该病原体的序列的载体，其中载体也可以是表达PCV-2免疫原的载体。表达PCV-2序列的载体可以包含PCV-2的序列或片段；并且本专利技术包括这些核酸分子、含有它们的载体、含有这些核酸分子或载体的组合物、来自这些核酸分子的表达产物、含有这些表达产物的组合物、针对这些核酸分子的探针或引物、和制备和使用前述任一个或所有的方法。载体可以包含DNA载体质粒、细菌如大肠杆菌、病毒如杆状病毒、本文档来自技高网...

【技术保护点】
ＰＣＶ－２免疫原在配制疫苗组合物中的用途，该疫苗组合物含有药学可接受载体、赋形剂或赋形药，用于预防或治疗猪的与ＰＣＶ－２相关的心肌炎和／或流产和／或宫内感染。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JA埃里斯，GM艾伦，B米翰，E克拉克，D海尼斯，L哈萨德，J哈丁，CE查雷勒，GE查普伊斯，GS克拉考卡，JCF奥东奈特，F麦克奈利，
申请(专利权)人：梅瑞尔公司，萨斯喀彻温大学，贝尔法斯特皇后大学，
类型：发明
国别省市：FR[法国]