具有提高的细胞毒性和产量的抗EGFRvIII的scFv、基于其的免疫毒素、及其应用方法技术

本发明专利技术提供了表皮生长因子受体的一种突变形式（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）的抗体。该突变形式目前仅仅或主要存在于成胶质细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌及非小细胞肺癌细胞的表面。相对于以前技术制备的抗体（包括名为ＭＲ１的ｓｃＦｖ），本发明专利技术提供的抗体对ＥＧＦＲｖＩＩＩ有更高的结合力，形成的免疫毒素有更高的细胞毒性和产量。特别地，本发明专利技术提供一种名为ＭＲ１－１的抗体，该抗体由ＭＲ１的ＣＤＲ３Ｖ＃－［Ｈ］及Ｖ＃－［Ｌ］突变而来，并且有非常强的细胞毒性。本发明专利技术还提供了一种抗体，由ＭＲ１的ＣＤＲ１和２的Ｖ＃－［Ｈ］或Ｖ＃－［Ｌ］，或两者同时突变而来，与亲代ＭＲ１抗体相比，有更强的ＥＧＦＲｖＩＩＩ结合力。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种多肽，包括突变抗体重链（Ｖ↓［Ｈ］）可变区或突变抗体轻链（Ｖ↓［Ｌ］）可变区，所述多肽具有７ｎＭ或更低的对于ＥＧＦＲｖⅢ抗原的分离常数（Ｋｄ），所述突变的Ｖ↓［Ｈ］或Ｖ↓［Ｌ］分别通过在互补决定区上至少一个氨基酸的替换而具有不同于亲代抗体ＭＲ１Ｖ↓［Ｈ］或Ｖ↓［Ｌ］的序列结构，所述氨基酸被一个密码子编码，所述密码子中包含一个属于热点区ＡＧＹ或ＲＧＹＷ的核苷酸，其中Ｒ是Ａ或Ｇ，Ｙ是Ｃ或Ｔ，并且Ｗ是Ａ或Ｔ。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：艾拉帕斯坦，理查德贝尔斯，帕萨S乔杜里，达雷尔比格纳，
申请(专利权)人：美国政府由美国卫生和福利部部长代表，杜克大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]