一种增强舒胸滴丸冠状血管扩张作用的舒胸脉冲控释滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种增强冠状血管扩张作用的舒胸脉冲控释滴丸，包括丸芯、包裹丸芯的溶胀层包衣和控释层包衣，其中所述丸芯为药材提取物和药材微粉混合后与滴丸基质制成的滴丸，其中，所述的药材提取物为红花提取物和川芎提取物的组合，所述的药材微粉为三七、红花和川芎三者微粉的组合。本发明专利技术还公开了上述舒胸脉冲控释滴丸的制备方法。本发明专利技术提供的舒胸脉冲控释滴丸为符合时辰药理学和时辰药动学的复方中药脉冲控释滴丸，可以增加治疗心绞痛等节律性疾病夜间冠状血管扩张作用。

A pulse controlled release pill to enhance the coronary vasodilatation of Shu chest drop pill and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种增强舒胸滴丸冠状血管扩张作用的舒胸脉冲控释滴丸及其制备方法
本专利技术涉及一种控释滴丸，尤其涉及一种增强冠状血管扩张作用的舒胸脉冲控释滴丸。同时本专利技术还涉及该控释滴丸的制备方法。
技术介绍
心绞痛是临床常见病、多发病。心肌供血的绝对或相对不足是诱发疾病的主要病因，当心绞痛发作时，硬化的冠状动脉使血管腔狭窄或闭塞，导致心肌急剧或暂时性缺血与缺氧，最终表现为胸痛或胸部不适。因此，增加心肌血液(血氧)供应，如增强冠状血管扩张，可缓解或消除心肌梗死。心绞痛具有昼夜节律性，适时服用舒胸滴丸，可起到扩张冠状血管，增加冠状血流量和抗血小板的功效，但疾病若在夜间发作，常规服药则不能在发作时间迅速产生有效扩张冠状血管的血药浓度，控制疾病发展。脉冲给药系统是在时辰药理学和时辰药动学基础上发展起来的一种给药技术，它在治疗节律性疾病上具有独特优势。尽管化学药物的脉冲释药系统理论已有较大发展，但复方中药经反复、多步骤提取后制备为脉冲制剂再在体内经过酶、胃肠液等复杂成分的作用下，难以按照常规预测适时有效的发挥作用，难以发挥脉冲释药系统的定时释药优势，这也是困扰本领域技术人员的技术难题。
技术实现思路
本专利技术目的之一是提供一种增强冠状血管扩张作用的舒胸脉冲控释滴丸。该舒胸脉冲控释滴丸能有效控制脉冲释药时间，使药物在预定的时间开始释放并能迅速起效，有利于扩张冠状血管作用，克服现有舒胸片、舒胸胶囊、舒胸滴丸等制剂存在的在预定时间冠状血管扩张作用不足，同时减少给药次数、减少毒副作用，还可大大增加患者顺应性的舒胸脉冲控释滴丸。本专利技术目的之二是提供上述舒胸脉冲控释滴丸的制备方法。为实现第一个目的，本专利技术采用的技术方案：一种增强冠状血管扩张作用的舒胸脉冲控释滴丸，包括丸芯、包裹丸芯的溶胀层包衣和控释层包衣，其中所述丸芯为药材提取物和药材微粉混合后与滴丸基质制成的滴丸，其中，所述的药材提取物为红花提取物和川芎提取物的组合，所述的药材微粉为三七、红花和川芎三者微粉的组合。本专利技术所述药材提取物与药材微粉的质量比为1:0.3～1.5之间。本专利技术中，所述的三七、红花和川芎的总质量配比为1:1:2。所述的药材微粉粒径在5～15μm范围内。优选地，所述药材微粉为三七、红花和川芎经气流粉碎而成，空气压力为0.35～0.85Mpa，空气流量为10～30m3/min，进料量1.2～8kg/h。所述药材提取物为采用常规煎煮法提取红花和川芎后制成的稠浸膏，所述的稠浸膏含水量在15％～25％之间。所述的滴丸基质为PEG类、肥皂类、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸和单硬脂酸甘油酯中的一种或两种以上的组合。所述的滴丸基质与药材提取物和药材微粉混合物的质量比为1:0.5～1.25。所述的溶胀层包衣增重为15％～25％。所述的溶胀层包衣原料为羧甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素、丙烯酸树脂、羧甲基纤维素纳、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙甲纤维素中的一种或两种以上的组合。所述的控释层包衣增重为5％～8％。所述的控释层包衣原料为蜡质材料和纤维素类亲水凝胶材料中的一种或两种以上的组合。所述蜡质材料包括但不限于巴西棕榈蜡、蜂蜡、氢化蓖麻油和二十二烷酸中的一种或两种以下的组合。所述纤维素类亲水凝胶材料包括但不限于乙基纤维素水分散体乙基纤维素水分散体、聚氧化乙烯、海藻酸钠中的一种或两种以上的组合。为实现第二个目的，本专利技术采用以下技术方案：一种上述的舒胸脉冲控释滴丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：分别对三七、红花和川芎药材进行粉碎，获得三七微粉、红花粗粉、红花微粉、川芎粗粉和川芎微粉；步骤2：取川芎粗粉加水煎煮1小时，滤过，煎液备用，药渣与红花粗粉加水煎煮两次，每次1小时，滤过，合并三次煎液，滤过，滤液静置过夜，取上清液，滤过，滤液浓缩至稠浸膏得到药材提取物，之后加入三七、红花和川芎药材微粉，混合均匀得混合物；步骤3：向混合物中加入滴丸基质，加热混合均匀，制成滴丸，即得丸芯；步骤4：对所述丸芯依次进行溶胀层和控释层薄膜包衣，即得舒胸脉冲控释滴丸。在实际应用中，粉碎方式的选择对药材药效的发挥起着决定性的作用。粉碎过程中温度和药效密切相关的，温度越高，组方中对热不稳定及挥发性物质越难以保留。在实际操作过程中，控制合理的粉碎方法能够最大量保证处方中的有效活性成分。故，本专利技术采用气流粉碎三七、红花和川芎，获得相应的药材微粉，避免了振动粉碎、机械冲击粉碎中研磨介质在粉碎过程中产生的摩擦发热现象，使药物的内在质量保持不变。步骤1中，三七经气流粉碎成90％粒径累计值为5～15μm微粉。所述红花和川芎均分成两部分进行粉碎，其中一部分粉碎成粒度在0.5mm以下的粗粉，得到红花粗粉和川芎粗粉；另一部分粉碎成90％粒径累计值为5～15μm的微粉，得到红花微粉和川芎微粉。所述川芎按2-4:1，分为两部分，量多的部分经常规粉碎方法粉碎成粗粉，量少的部分经气流粉碎成90％粒径累计值为5～15μm的微粉。所述红花按1-2:1，分为两部分，量多的部分经常规粉碎方法粉碎成粗粉，量少的部分经气流粉碎成90％粒径累计值为5～15μm的微粉。本专利技术的气流粉碎中压缩空气压力和喷射入粉碎腔中的速度是密切相关的，空气压力相对越高，物料在气流交汇点处反复碰撞、摩擦、剪切而粉碎的粒度分布较为集中。在实际操作过程中，控制合理的空气压力使物料能够以稳定的速度喷射入粉碎腔即可，应当避免压力过高导致物料与高压气流交汇时间过短。因此，所述步骤1中，所述各药材经空气压力为0.35～0.85Mpa，空气流量为10～30m3/min，进料量1.2～8kg/h的多级气流粉碎，经粉碎筛分进行分级得药材微粉。优选地，所述步骤1的气流粉碎中，空气压力为0.4～0.6Mpa，空气流量为15～20m3/min，进料量2～4kg/h。步骤2中，所述药材提取物与药材微粉的质量比为1:0.3～1.5之间。优选地，药材提取物和药材微粉的质量比为1:0.5～1.1之间。步骤3中，所述的滴丸基质为PEG类、肥皂类、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸和单硬脂酸甘油酯中的一种或两种以上的组合。所述的滴丸基质与药材提取物和药材微粉混合物的质量比为1:0.5～1.25。步骤4中，所述的溶胀层包衣增重为15％～25％。所述的溶胀层包衣原料为羧甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素、丙烯酸树脂、羧甲基纤维素纳、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙甲纤维素中的一种或两种以上的组合。步骤4中，所述的控释层包衣增重为5％～8％。所述的控释层包衣原料包括蜡质材料和纤维素类亲水凝胶材料中的一种或两种以上的组合。所述蜡质材料包括但不限于巴西棕榈蜡、蜂蜡、氢化蓖麻油和二十二烷酸中的一种或两种以下的组合。所述纤维素类亲水凝胶材料包括但不限于乙基纤维素水分散体乙基纤维素水分散体、聚氧化乙烯、海藻酸钠中的一种或两种以上的组合。本专利技术的有益效果：1.本专利技术提供的舒胸脉冲控释滴丸是包衣膜控型脉冲制剂，利于药物在预定时间提供有效的血药浓度，可达到心绞痛凌晨发作择时治疗的目的。能够促进有效成分的作用发挥，进而达到安全、有效治疗心绞痛的目的。因此，本专利技术提供的舒胸脉冲控释滴丸与传统舒胸滴丸相比，本专利技术提供的舒胸脉冲控释滴丸能在预定时间内快速崩解释放药物，并保持有效药物浓度，扩张冠状血管效果明显，为脉冲释药系统在中药制剂中的应用成为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种增强冠状血管扩张作用的舒胸脉冲控释滴丸，其特征是，包括丸芯、包裹丸芯的溶胀层包衣和控释层包衣，其中所述丸芯为药材提取物和药材微粉混合后与滴丸基质制成的滴丸，其中，所述的药材提取物为红花提取物和川芎提取物的组合，所述的药材微粉为三七、红花和川芎三者微粉的组合。

【技术特征摘要】
1.一种增强冠状血管扩张作用的舒胸脉冲控释滴丸，其特征是，包括丸芯、包裹丸芯的溶胀层包衣和控释层包衣，其中所述丸芯为药材提取物和药材微粉混合后与滴丸基质制成的滴丸，其中，所述的药材提取物为红花提取物和川芎提取物的组合，所述的药材微粉为三七、红花和川芎三者微粉的组合。2.根据权利要求1所述的增强冠状血管扩张作用的舒胸脉冲控释滴丸，其特征是，所述药材提取物与药材微粉的质量比为1:0.3～1.5之间。3.根据权利要求1所述的增强冠状血管扩张作用的舒胸脉冲控释滴丸，其特征是，所述药材微粉粒径在5～15μm范围内。4.根据权利要求1或2或3所述的增强冠状血管扩张作用的舒胸脉冲控释滴丸，其特征是，所述药材微粉为三七、红花和川芎经气流粉碎而成，空气压力为0.35～0.85Mpa，空气流量为10～30m3/min，进料量1.2～8kg/h。5.根据权利要求1所述的增强冠状血管扩张作用的舒胸脉冲控释滴丸，其特征是，所述药材提取物为采用常规煎煮法提取红花和川芎后制成的稠浸膏，所述的稠浸膏含水量在15％～25％之间。6.根据权利要求1所述的增强冠状血管扩张作用的舒胸脉冲控释滴丸，其特征是，所述的滴丸基质为PEG类、肥皂类、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯中的一种或两种以上的组合，所述的滴丸基质与药材提取物和药材微粉混合物的质量比为1:0.5～1.25；所述的溶胀层包衣增重为15％～25％，所述的溶胀层包衣原料为所述的溶胀层包衣原料为羧甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、羧甲基纤维素纳、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙甲纤维素中的一种或两种以上的组合；所述的控释层包衣增重为5％～8％，所述的控释层包衣原料为蜡质材料和纤维素类亲水凝胶材料中的一种或两种以上的组合；所述蜡质材料包括但不限于巴西棕榈蜡、蜂蜡、氢化蓖麻油和二十二烷酸中的一种或两种以下的组合；所述纤维素类亲水凝胶材料包括但不限于乙基纤维素水分散体、聚氧化乙烯、海藻酸钠中的一种或两种以上的组合。7.权利要求1-6任一项所述的舒胸脉冲控释滴丸的制备方法，其特征是，包括以下步骤：步骤1：分别对三七、红花和川芎药材进行粉碎，获得三七微粉、红花粗粉、红花微粉、川芎粗粉和川芎微粉；步骤2：取川芎粗粉加水煎煮1小时，滤过，煎液备用，药渣与红花粗粉加水煎煮两次，每次1小时...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕竹芬，陈燕忠，班俊峰，谢清春，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44