The present invention provides a method for preparing lipoic acid impurity A, which is characterized by comprising the following steps, with sulfur and sodium sulfide as the raw material, the preparation of three sodium sulfide, while hot dripping double chlorine monoester of cyclization reaction, adding sodium hydroxide, alkali hydrolysis; by hydrochloric acid was extracted with toluene collect, toluene liquid, toluene solution by silica gel chromatography separation collected eluent containing impurities of A, the last of the eluent is refined lipoic acid impurity A. The invention can be used for preparation of high purity A impurities, high yield, and the impurity content of A is more than 99%, fully meet the demand for the quality control of the alpha lipoic acid.
【技术实现步骤摘要】
硫辛酸杂质A的制备方法
本专利技术属于药物化学领域,具体涉及到硫辛酸杂质A的制备方法。
技术介绍
硫辛酸杂质A是硫辛酸生产中的关键杂质,也称三硫化物;英文名:1,2,3-Trithiane-4-pentanoicacid;ThiocticacidimpurityA;化学名:1,2,3-三硫环己基-4-戊酸;CASNO:1204245-29-3;分子式:C8H14O2S3;分子量:238.39;结构式:外观:类白色或淡黄色结晶或结晶性粉末;熔点:68-70℃。α-硫辛酸属于维生素B类药物,是人体糖代谢中关键辅酶的主要成分,用于治疗糖尿病、慢性肝炎等。硫辛酸杂质A是α-硫辛酸合成中的关键杂质,按照药典和法规的要求,α-硫辛酸的质量控制中应严格控制杂质A的含量,杂质A的含量≦0.1%。我国作为α-硫辛酸的生产大国,α-硫辛酸年出口销售量占世界市场的80%以上,提高产品质量,控制杂质A的含量,需要高纯度的杂质A作为对照品,这是药典和法规的基本要求。目前世界上还未见合成硫辛酸杂质A的文献报道,本专利技术提供的技术可以制备高纯度的杂质A,满足对α-硫辛酸质量控制的需求。
技术实现思路
为了解决现有技术的不足,本专利技术提供了一种硫辛酸杂质A的制备方法。本专利技术的目的通过以下技术方案来实现:一种硫辛酸杂质A的制备方法,包括如下步骤,以硫磺、硫化钠为原料,制备三硫化钠,趁热滴加双氯单酯进行环合反应,滴加氢氧化钠,进行碱性水解;再通过盐酸酸化后用甲苯进行提取,收集甲苯液,对甲苯液采用硅胶层析法进行分离收集到含杂质A的洗脱液,最后对洗脱液进行精制得硫辛酸杂质A,其反应方程式如下 ...
【技术保护点】
一种硫辛酸杂质A的制备方法,其特征在于:包括如下步骤,以硫磺、硫化钠为原料,制备三硫化钠,趁热滴加双氯单酯进行环合反应,滴加氢氧化钠,进行碱性水解;再通过盐酸酸化后用甲苯进行提取,收集甲苯液,对甲苯液采用硅胶层析法进行分离收集到含杂质A的洗脱液,最后对洗脱液进行精制得硫辛酸杂质A,其反应方程式如下:
【技术特征摘要】
1.一种硫辛酸杂质A的制备方法,其特征在于:包括如下步骤,以硫磺、硫化钠为原料,制备三硫化钠,趁热滴加双氯单酯进行环合反应,滴加氢氧化钠,进行碱性水解;再通过盐酸酸化后用甲苯进行提取,收集甲苯液,对甲苯液采用硅胶层析法进行分离收集到含杂质A的洗脱液,最后对洗脱液进行精制得硫辛酸杂质A,其反应方程式如下:2.如权利要求1所述的硫辛酸杂质A的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:S1、制备三硫化钠,在反应容器中加入乙醇、硫磺、硫化钠,回流反应2小时;S2、趁热在S1中滴加双氯单酯,加毕,回流4小时,蒸馏回收一半乙醇;S3、加入氢氧化钠溶液,水解反应4小时,蒸馏回收另一半乙醇;S4、蒸馏毕,冷却到25℃,滴加盐酸酸化至pH值2-3,用甲苯提取两次,分层,合并甲苯液;S5、将S4中的甲苯液加压注入硅胶层析柱,甲苯液上柱完毕后,用氯仿洗脱层析柱,定量收集洗脱液,对洗脱液进行TLC检验,收集含杂质A的洗脱液。3.如权利要求2所述的一种硫辛酸杂质A的制备方法,其特征在于:所述制备方法还包括:S6、合并富含杂质A的氯仿溶液,转移至配有搅拌、加热和冷凝装置的蒸馏容器中,加热蒸馏,收集氯仿进行循环利用,减压至干,...
【专利技术属性】
技术研发人员:俞元龙,程震学,
申请(专利权)人:苏州华诺医药有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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