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抗癌药物UK‑1的合成方法技术

技术编号:17186625 阅读:32 留言:0更新日期:2018-02-03 15:44
一种抗癌药物UK‑1的合成方法包含:将methyl 2‑amino‑3‑hydroxybenzoate化合物、醛及分子筛进行混合,以产生一混合物,将该混合物进行第一次加热回流,以获得一第一产物;将该第一产物的酯官能基在一碱性溶液中进行水解,并进行第二次加热回流,以形成一第二产物的羧酸官能基;将该第二产物及另一当量的methyl 2‑amino‑3‑hydroxybenzoate化合物在一酸性溶液中进行脱水,并进行第三次加热回流,以合成一抗癌药物UK‑1或一抗癌药物UK‑1衍生物。

Synthesis of anticancer drug UK 1

Contains a synthetic method of anticancer drug UK 1: methyl 2 amino 3 hydroxybenzoate compounds, aldehyde and zeolite were mixed to produce a mixture, the mixture of the first heating reflux, to obtain a first product; the product of the first officer ester was hydrolyzed in a medium can in alkaline solution, and second times the heating reflux, to form a second carboxylic acid functional products; the second products and another equivalent methyl 2 amino 3 hydroxybenzoate compound was dried in an acidic solution, and third times the heating reflux, for the synthesis of anticancer drug UK 1 or a a cancer drug UK 1 derivatives.

【技术实现步骤摘要】
抗癌药物UK-1的合成方法
本专利技术关于一种抗癌药物UK-1的合成方法;特别是关于一种抗癌药物UK-1的低污染、低毒性、简化及工业化大量生产的合成方法。
技术介绍
举例而言,常用抗癌药物UK-1的合成方法,例如:美国专利第7294643号的〝UK-1ANALOGUES:METHODOFPREPARATIONANDUSE〞专利技术专利,其揭示一种抗癌药物UK-1类似化合物的合成方法。图1揭示美国专利第7294643号的抗癌药物UK-1类似化合物的合成方法应用于抗癌药物UK-1的合成方法,且其包含五个合成步骤。请参照图1的上半部所示,该抗癌药物UK-1的合成方法包含第一合成步骤:首先,制备化合物2.2及化合物2.4,且利用CDI﹝1,1'-Carbonyldiimidazole,羰基二咪唑﹞化学试剂将化合物2.2的羧酸官能基﹝carboxylicacid﹞及化合物2.4的胺基官能基﹝amine﹞进行偶合反应﹝couplingreaction﹞,以形成化合物2.3。请再参照图1的上半部所示,该抗癌药物UK-1的合成方法包含第二合成步骤:接着,将化合物2.3进行加热至230℃,以便由该化合物2.3脱水获得化合物2.5。请再参照图1的右半部所示,该抗癌药物UK-1的合成方法包含第三合成步骤:接着,将该化合物2.5在含氢氧化钠的四氢呋喃﹝THF,tetrahydrofuran﹞溶液中加热回流﹝reflux﹞,以便进行碱性水解反应,以形成化合物2.6。请再参照图1的下半部所示,该抗癌药物UK-1的合成方法包含第四合成步骤:接着,先利用(COCl)2﹝oxalylchloride,乙二酰氯﹞将化合物2.6的羧酸官能基转变成酰基氯化物﹝acylchloride﹞后,将酰基氯化物与化合物2.7进行反应,以形成化合物2.8。请再参照图1的下半部所示,该抗癌药物UK-1的合成方法包含第五合成步骤:最后,将化合物2.8在含对甲苯磺酸〔TsOH,p-toluenesulfonicacid﹞的甲苯﹝toluene﹞溶液中加热回流,以获得化合物2.1﹝化合物UK-1﹞。然而,前述美国专利第7294643号的合成方法使用毒性强的化学试剂及高浓度的强碱性溶液,因此其具有造成高污染风险的缺点。另外,前述美国专利第7294643号的合成方法由于其合成步骤相对复杂及增加制造成本,因此具有不适合工业化大量生产的问题。前述美国专利第7294643号的专利仅为本专利技术技术背景的参考及说明目前技术发展状态而已,其并非用以限制本专利技术的范围。有鉴于此,本专利技术为了满足上述需求,其提供一种抗癌药物UK-1的合成方法,其首先将methyl2-amino-3-hydroxybenzoate化合物﹝化合物2﹞、醛﹝化合物3﹞及分子筛的混合物加热回流,以获得一第一产物﹝化合物4﹞,且将该第一产物的酯﹝ester﹞官能基在碱性溶液﹝或弱碱性溶液﹞中水解,并进行加热回流,以形成一第二产物﹝化合物5﹞的羧酸﹝carboxylicacid﹞官能基,将该第二产物及另一当量的化合物2在酸性溶液脱水,并进行加热回流,以合成抗癌药物UK-1﹝化合物1﹞,以改善常用抗癌药物UK-1的合成方法的缺点。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于提供一种抗癌药物UK-1的合成方法,其首先将methyl2-amino-3-hydroxybenzoate化合物﹝2-胺基-3-羟基苯甲酸甲酯,化合物2﹞、醛﹝化合物3﹞及分子筛的混合物加热回流,以获得一第一产物﹝化合物4﹞,且将该第一产物的酯官能基在碱性溶液﹝或弱碱性溶液﹞中水解,并进行加热回流,以形成一第二产物﹝化合物5﹞的羧酸官能基,将该第二产物及另一当量的化合物2在酸性溶液脱水,并进行加热回流,以合成抗癌药物UK-1﹝化合物1﹞,以达成减少使用化学试剂、降低环境污染、降低危险、简化步骤及降低生产成本的目的。为了达成上述目的,本专利技术提供一种抗癌药物UK-1的合成方法包含:将methyl2-amino-3-hydroxybenzoate﹝2-胺基-3-羟基苯甲酸甲酯﹞化合物、醛及分子筛进行混合,以产生一混合物,将该混合物进行第一次加热回流,以获得一第一产物;接着,将该第一产物的酯官能基在一碱性溶液中进行水解,并进行第二次加热回流,以形成一第二产物的羧酸官能基;及最后,将该第二产物及methyl2-amino-3-hydroxybenzoate化合物在一酸性溶液中进行脱水,并进行第三次加热回流,以合成一抗癌药物UK-1或一抗癌药物UK-1衍生物。本专利技术较佳实施例的该分子筛选自5A钙型分子筛或无毒性分子筛。本专利技术较佳实施例的该分子筛包含0.80CaO:0.20Na2O:1Al2O3:2.0±0.1SiO2:xH2O。本专利技术较佳实施例在一有机溶剂中将该methyl2-amino-3-hydroxybenzoate化合物、醛及分子筛进行混合。本专利技术较佳实施例的该碱性溶液为低浓度碱性溶液。本专利技术较佳实施例的该碱性溶液为弱碱性溶液。本专利技术较佳实施例的该酸性溶液将该第二产物及methyl2-amino-3-hydroxybenzoate化合物进行催化。本专利技术较佳实施例的将该第二产物及另一预定当量的methyl2-amino-3-hydroxybenzoate化合物在该酸性溶液中进行脱水。本专利技术较佳实施例的将该第一产物的一酯官能基在该碱性溶液中进行水解。本专利技术较佳实施例的将该第一产物的一酯官能基在该碱性溶液中进行水解,并进行第二次加热回流,以形成一第二产物的一羧酸官能基。附图说明图1为美国专利第7294643号的抗癌药物UK-1类似化合物的合成方法应用于抗癌药物UK-1的合成方法的流程示意图。图2为本专利技术较佳实施例的抗癌药物UK-1的合成方法的流程示意图。图3为本专利技术较佳实施例的抗癌药物UK-1的合成方法执行获得抗癌药物UK-1的化学结构图。图4为本专利技术较佳实施例的抗癌药物UK-1的合成方法执行获得第一种抗癌药物UK-1衍生物的化学结构图。图5为本专利技术较佳实施例的抗癌药物UK-1的合成方法执行获得第二种抗癌药物UK-1衍生物的化学结构图。具体实施方式为了充分了解本专利技术,在下文将举例较佳实施例并配合附图作详细说明,且其并非用以限定本专利技术。本专利技术较佳实施例的抗癌药物UK-1为一种自链霉菌﹝streptomyces,sp.517-02﹞的菌丝种分离萃取出的天然化合物,其具有抑制癌细胞生长扩大的功效,并为极具潜力的抗癌药物,且其相关衍生物已经在进行许多药物活性实验的测试,但其并非用以限制本专利技术的范围。一般而言,本专利技术较佳实施例的抗癌药物UK-1的化合物结构包含两个benzoxazole的氮,氧-五圆环的杂环。相对于,常用合成方法不但需要至少五个以上的合成步骤,且使用多种活性化学试剂,因此其具有过程复杂及提高过程风险的缺点。有鉴于此,本专利技术较佳实施例的抗癌药物UK-1的合成方法仅需采用三个合成步骤,因此大幅度的降低活性化学试剂的使用,以达成采用低污染的合成路径进行合成一系列的衍生物。本专利技术较佳实施例的抗癌药物UK-1的合成方法符合绿色化学﹝GreenChemistry﹞的理念,其共有12项绿色合成的原则,其包含:防止化学废弃物的产生,以避免造成环境的危害﹝preventio本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种抗癌药物UK‑1的合成方法,其包含:将methyl 2‑amino‑3‑hydroxybenzoate化合物、醛及分子筛进行混合,以产生一混合物,将该混合物进行第一次加热回流,以获得一第一产物;将该第一产物在一碱性溶液中进行水解,并进行第二次加热回流,以形成一第二产物;及将该第二产物及methyl 2‑amino‑3‑hydroxybenzoate化合物在一酸性溶液中进行脱水,并进行第三次加热回流,以合成一抗癌药物UK‑1或一抗癌药物UK‑1衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种抗癌药物UK-1的合成方法,其包含:将methyl2-amino-3-hydroxybenzoate化合物、醛及分子筛进行混合,以产生一混合物,将该混合物进行第一次加热回流,以获得一第一产物;将该第一产物在一碱性溶液中进行水解,并进行第二次加热回流,以形成一第二产物;及将该第二产物及methyl2-amino-3-hydroxybenzoate化合物在一酸性溶液中进行脱水,并进行第三次加热回流,以合成一抗癌药物UK-1或一抗癌药物UK-1衍生物。2.如权利要求1所述的抗癌药物UK-1的合成方法,其特征在于,该分子筛选自5A钙型分子筛或无毒性分子筛。3.如权利要求1所述的抗癌药物UK-1的合成方法,其特征在于,该分子筛包含0.80CaO:0.20Na2O:1Al2O3:2.0±0.1SiO2:xH2O。4.如权利要求1所述的抗癌药物UK-1的合成方法,其特征在于,将该methyl2-amino-3-hydroxybenzoa...

【专利技术属性】
技术研发人员:黄荣宗
申请(专利权)人:黄荣宗
类型:发明
国别省市:中国台湾,71

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