右兰索拉唑药物制剂制造技术

本发明专利技术公开一种右兰索拉唑药物制剂，具体涉及一种具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物及其制备方法。本发明专利技术所述药物组合物包括肠溶速释微丸和肠溶延时微丸，其中肠溶延时微丸的延时层采用羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)与甲基丙烯酸共聚物S100按特定比例混合，达到了控酸效果好、释药平稳、维持时间长的效果。

R-lansoprazole pharmaceutical preparations

The invention discloses a r-lansoprazole pharmaceutical preparation, in particular to a right with lansoprazole medicine composition and preparation method of dual phase release behavior. The composition of the present invention includes enteric tinypill and enteric coated pellets which delay delay, delay the enteric pellets using hydroxypropyl methylcellulose phthalate acid esters (HPMCP) and two methyl acrylate copolymer S100 according to specific proportion, to control acid effect, steady release, long time to maintain the effect.

【技术实现步骤摘要】
右兰索拉唑药物制剂
本专利技术属于医药制剂领域，具体涉及一种右兰索拉唑药物组合物及其制备方法。
技术介绍
右兰索拉唑的化学名称为(+)-2-[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙基)吡啶-2-基]甲基}亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，其化学结构式如下：右兰索拉唑为PPI类质子泵抑制剂，能高效快速抑制H+/K+-ATP，达到抑制胃酸分泌的作用。武田公司2009年开发上市的“Dexilant”为右兰索拉唑的双控制剂，内部含有两种不同包衣的延时颗粒，分两次释放药物，体内有两个吸收峰。研究表明，这种双相延时胶囊对非糜烂性或者糜烂性胃食管反流病有更高的治愈率。原研武田公司的制剂专利CN101884629B公开了一种含有右兰索拉唑肠溶微丸的组合物，其中延时层材料由甲基丙烯酸共聚物S与甲基丙烯酸共聚物L组成，质量比为1:1或者3:1。北京阜康仁生物制药科技有限公司CN103565770A公开了一种右兰索拉唑肠溶缓控释微丸片，其中肠衣材料包含甲基丙烯酸共聚物L和甲基丙烯酸共聚物S组成的混合物，质量比为2:1。北京红太阳药业有限公司CN104523654A公开了一种右兰索拉唑缓释胶囊及其制备方法，其中缓释层包衣材料为甲基丙烯酸共聚物L10055和甲基丙烯酸共聚物S100的混合物，质量比为1:8～10。山东省药学科学院的制剂专利CN104940169A公开了一种右兰索拉唑缓释胶囊，其中延时层材料只有甲基丙烯酸共聚物S100。合肥华方医药科技有限公司CN104940168A公开了一种右旋兰索拉唑双相缓释胶囊制剂及其制备方法，其中延时层材料由甲基丙烯酸共聚物S与甲基丙烯酸共聚物L组成，质量比分别为0.4:1、1.3:1、2:1、2.5:1、3:1和6:1。上述专利文献的延时层材料均采用甲基丙烯酸共聚物，存在以下问题：1、处方中甲基丙烯酸共聚物S100与甲基丙烯酸共聚物比例不合适，存在体内不吸收的问题；2、延时层单纯用甲基丙烯酸共聚物在包衣放大过程中,存在控酸效果差，需要更多的包衣增重以达到控释效果，因此急需开发一种控酸效果好、释药更加平稳、维持时间更长的右兰索拉唑制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物及其制备方法。本专利技术所述具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物包含两种微丸，一种为肠溶速释微丸，一种为肠溶延时微丸。在本专利技术的一个实施方式中，所述具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物，其中，所述肠溶速释微丸由内到外依次是含药微丸、隔离层与肠溶层组成；所述肠溶延时微丸由内到外依次是含药微丸、隔离层与延时层组成。在本专利技术的一个实施方式中，所述具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物，其中，所述肠溶速释微丸的含药微丸，包括空白丸芯、右兰索拉唑、填充剂、碱性稳定剂、崩解剂、粘合剂。按重量百分比，各组分在含药微丸中所占比例分别为：空白丸芯：10％～40％，优选24％～40％；右兰索拉唑：10％～30％，优选12％～18％；填充剂：10％～50％，优选24％～46％；碱性稳定剂：5％～15％，优选8％～10％；崩解剂：5％～10％，优选7％～9％；粘合剂：0.1％～2％，优选0.6％～1.2％。其中，空白丸芯为蔗糖型药用丸芯，粒径为500～710μm，优选600～710μm。将右兰索拉唑进行微粉，控制粒径D90＜30μm，优选D90＜22μm。填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉的一种或者几种组合，优选蔗糖。碱性稳定剂选自碳酸镁(碱式碳酸镁)、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠或磷酸氢二钠，优选碳酸镁。崩解剂为制剂常用的崩解剂，例如低取代羟丙纤维素。粘合剂选自羟丙甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙纤维素(HPC)或蔗糖水溶液，优选羟丙纤维素，更优选2％羟丙纤维素水溶液。在本专利技术的一个实施方式中，所述具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物，其中，所述肠溶速释微丸的隔离层，选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合，或胃溶性配方包衣粉。隔离层中可选择性的添加抗粘剂(例如：滑石粉)、遮光剂(例如：二氧化钛)。在本专利技术的一个实施方式中，所述具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物，其中，所述肠溶速释微丸的肠溶层，包括肠溶材料、增塑剂、抗粘剂，其中肠溶材料(固相)、增塑剂、抗粘剂的质量比为5～12:0.1～1.0:1，优选6.7～10.5:0.2～0.4:1。其中肠溶材料选自羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、甲基丙烯酸共聚物L100-55、甲基丙烯酸共聚物L30D55或雅克宜，肠溶层包衣材料在不低于5.5的pH范围下溶解，优选甲基丙烯酸共聚物L30D55。增塑剂选自柠檬酸三乙酯、枸橼酸三乙酯、PEG6000、PEG8000、吐温80的一种或者几种，优选枸橼酸三乙酯、PEG8000或吐温80。抗粘剂为滑石粉。在本专利技术的一个实施方式中，所述具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物，其中，所述肠溶延时微丸的含药微丸，包括空白丸芯、右兰索拉唑、填充剂、碱性稳定剂、崩解剂、粘合剂。按重量百分比，各组分在含药微丸中所占比例分别为：空白丸芯：10％～30％，优选20％～27％；右兰索拉唑：20％～40％，优选25％～30％；填充剂：20％～40％，优选25％～30％；碱性稳定剂：5％～15％，优选8％～10％；崩解剂：5％～15％，优选11％～13％；粘合剂：0.1％～2％，优选0.3％～1％。其中空白丸芯为蔗糖型药用丸芯，粒径为500～710μm，优选600～710μm。将右兰索拉唑进行微分，控制粒径D90＜30μm，优选粒径D90＜25μm。填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉的一种或者几种组合，优选蔗糖。碱性稳定剂选自碳酸镁(碱式碳酸镁)、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠或磷酸氢二钠，优选碳酸镁。崩解剂为制剂常用的崩解剂，例如低取代羟丙纤维素。粘合剂选自羟丙甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙纤维素(HPC)或蔗糖水溶液等，优选羟丙纤维素(HPC)，更优选2％羟丙纤维素水溶液。在本专利技术的一个实施方式中，所述具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物，其中，所述肠溶延时微丸的隔离层，选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合，或胃溶性配方包衣粉。隔离层中可选择性的添加抗粘剂(例如：滑石粉)、遮光剂(例如：二氧化钛)。在本专利技术的一个实施方式中，所述具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物，其中，所述肠溶延时微丸的延时层，包括延时材料、增塑剂、抗粘剂，其中延时材料、增塑剂、抗粘剂的质量比为2:0.2:1。所述延时层在pH≥6.0的范围内溶解从而释放药物。其中延时材料由甲基丙烯酸共聚物S100与HPMCP按照一定比例组成，优选甲基丙烯酸共聚物S100：HPMCP的质量比为8～2:1，更优选5～3:1，最优选5～4:1。增塑剂为柠檬酸三乙酯、枸橼酸三乙酯、PEG6000、PEG8000、吐温80的一种或者几种，优选枸橼酸三乙酯。抗粘剂为滑石粉。本专利技术所述具有双相释药行为的右兰索拉唑药物组合物可以制成口服制剂，优选胶囊，更优选延时胶囊。本专利技术肠溶速释微丸与肠溶延时微丸按照含右兰索拉唑质量比1:3填充于硬质胶囊壳内。本专利技术还提供了一种制备右兰索本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种右兰索拉唑药物组合物，其特征在于：包含肠溶速释微丸和肠溶延时微丸，所述肠溶速释微丸由内到外依次是含药微丸、隔离层与肠溶层；所述肠溶延时微丸由内到外依次是含药微丸、隔离层与延时层；其中延时层的延时材料由甲基丙烯酸共聚物S100与羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯组成。

【技术特征摘要】
1.一种右兰索拉唑药物组合物，其特征在于：包含肠溶速释微丸和肠溶延时微丸，所述肠溶速释微丸由内到外依次是含药微丸、隔离层与肠溶层；所述肠溶延时微丸由内到外依次是含药微丸、隔离层与延时层；其中延时层的延时材料由甲基丙烯酸共聚物S100与羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯组成。2.根据权利要求1所述的右兰索拉唑药物组合物，其特征在于，肠溶速释微丸的含药微丸，按重量百分比，各组分在含药微丸中所占比例分别为：空白丸芯：10％～50％，优选24％～40％；右兰索拉唑：10％～30％，优选12％～18％；填充剂：10％～50％，优选24％～46％；碱性稳定剂：5％～15％，优选8％～10％；崩解剂：5％～10％，优选7％～9％；粘合剂：0.1％～2％，优选0.6％～1.2％。3.根据权利要求1所述的右兰索拉唑药物组合物，其特征在于，所述肠溶延时微丸的含药微丸，按重量百分比，各组分在含药微丸中所占比例分别为：空白丸芯：10％～30％，优选20％～27％；右兰索拉唑：20％～40％，优选25％～30％；填充剂：20％～40％，优选25％～30％；碱性稳定剂：5％～15％，优选8％～10％；崩解剂：5％～15％，优选11％～13％；粘合剂：0.1％～2％，优选0.3％～1％。4.根据权利要求2或3所述的右兰索拉唑药物组合物，其特征在于，填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉的一种或者几种组合，优选蔗糖；碱性稳定剂选自碳酸镁、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠或磷酸氢二钠，优选碳酸镁；崩解剂选自低取代羟丙纤维素；粘合剂选自羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙纤维素或蔗糖水溶液，优选羟丙纤维素。5.根据权利要求1所述的右兰索拉唑药物组合物，其特征在于，所述隔离层选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合，也可以选择胃溶性配方包衣粉，在包衣液中也可以选择性的加入遮光剂二氧化钛或者抗黏剂滑石粉。6.根据权利要求1所述的右兰索拉唑药物组合物，其特征在于，肠溶速释微丸的肠溶层，包括肠溶材料、增塑剂、抗粘剂，其中肠溶材...

【专利技术属性】
技术研发人员：王蕊瑞，黄玉超，袁恒立，孙运栋，
申请(专利权)人：江苏豪森药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32