N‑芳烷基羰基二胺化合物以及包含它们的个人护理组合物制造技术

技术编号:16976526 阅读:12 留言:0更新日期:2018-01-07 10:48
本发明专利技术涉及包含N‑芳烷基羰基二胺的个人护理组合物。当这些化合物用于个人护理组合物中时,它们已被意外地证明增强细胞增殖和表皮厚度,即与看起来更年轻、健康的皮肤相关的特征。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】N-芳烷基羰基二胺化合物以及包含它们的个人护理组合物
本专利技术涉及新型的N-芳烷基羰基二胺化合物以及包含一种或多种所述化合物的个人护理组合物。
技术介绍
看起来年轻而健康的皮肤是全世界期望的特性,能够改善我们的皮肤外观的化妆品的市场巨大且正在增长。随着年龄的增长,我们维持看起来年轻而健康的皮肤的天然能力减弱,因此,我们的皮肤外观响应皮肤内发生的细胞水平的生物过程而变化。各种化妆品成分通过干预特定途径来调节皮肤表面处的这些过程可改善皮肤的健康和外观。化妆品成分可通过这种类型的干预调节外观的方式的众多实例有充分的文件证明。增加的细胞增殖和迁移以及表皮厚度是与看起来更年轻而健康的皮肤表型相关的一些特征。在产生此类特征的各种途径中,对毒蕈碱性胆碱能系统、特别是毒蕈碱3受体的抑制已被证明增加健康皮肤中的细胞增殖和迁移。参见例如Grando等,“Keratinocytemuscarinicacetylcholinereceptors:immunolocalizationandpartialcharacterization”JournalofInvestigativeDermatology(1995),104,95-100;Ndoye等,“Identificationandmappingofkeratinocytemuscarinicacetylcholinereceptorsubtypesinhumanepidermis”JournalofInvestigativeDermatology(1998)111,410-416;Nguyen等,“Synergisticcontrolofkeratinocyteadhesionthroughmuscarinicandnicotinicacetylcholinereceptorsubtypes”Exp.Cell.Res.(2004)294,534-549;Kurzen等,“Thenon-neuronalcholinergicsystemofhumanskin”Horm.Metab.Res.(2007)39,125-137。已在用于治疗皮肤疾病的药物中要求保护毒蕈碱受体拮抗剂。例如,WO0110427描述了抗毒蕈碱剂用于治疗皮肤病症,包括牛皮癣、特应性皮炎、湿疹、荨麻疹、痤疮等的用途。WO09068876描述了具有抗细菌和皮脂抑制活性的毒蕈碱受体拮抗剂在制造用于治疗细菌性皮肤感染的药剂中的用途。此外,WO09150408和WO09068876描述了组合物中的毒蕈碱受体拮抗剂用于治疗例如痤疮和脂溢性皮炎的用途。包含一些N-芳烷基羰基二胺或相关结构的各种组合物已被描述于例如US5192779(FujisawaPharmaceutical公司)和Smith等,“Physiologicallyactivecompounds.III.Hydrochloridesofaminoestersofphenylcuclohexylglycolicacids,ofamidesofbenzilic,phenylcyclohexyl-anddicyclohexylglycolic,andphenylcyclohexylaceticacids;2-methylthioethylestermethiodidesofsubstitutedbenzilicacids”,JournalofOrganicChemistry(1959)1301-1309中。然而,所用的具体衍生物不同于本专利技术的化合物。而且,这些组合物出于个人护理益处均未被认可用作化妆品。还应注意,本专利技术的化合物与许多有些相关的化合物不同之处在于包含伯胺、仲胺和仲酰胺(定义为含有-CONH-官能团的化合物)的化合物不包括在本专利技术化合物的范围内。与现有技术中描述的N-芳烷基羰基二胺和毒蕈碱受体拮抗剂相比,本专利技术的新型N-芳烷基羰基二胺化合物对于个人护理组合物具有几个优点。例如,本专利技术的化合物是未季铵化的,这将它们与一些目前使用的毒蕈碱受体拮抗剂区分开来,仅举例来说,所述毒蕈碱受体拮抗剂例如奥芬溴铵(oxyphenoniumbromide)、格隆溴铵(glycopyrrolate)、异丙托铵(ipatropium)、噻托铵(tiotropium)。“未季铵化”意指它们不具有将烷基连接至提供永久正电荷的叔胺氮原子的额外的键。季铵化的化合物不太合意,因为它们并不与当它们呈非季铵化形式时相比一样有效地渗透皮肤。因此,新型非季铵化的N-芳烷基羰基二胺更适用于皮肤应用。此外,与许多目前在使用的毒蕈碱受体拮抗剂如仅举几例的奥昔布宁(oxybutynin)、奥芬溴铵、莨菪碱、双环胺、丙哌维林(propiverine)不同,本专利技术化合物不含酯官能团。具有酯基的化合物对于皮肤组合物不太合意,因为它们在配制后易于水解,尤其是在高热储存条件下。本专利技术的化合物含有已知比它们相应的酯更稳定的叔酰胺键。
技术实现思路
本专利技术至少部分地基于以下发现:某些新型N-芳烷基羰基二胺(下文结构I)有效抑制毒蕈碱3受体并增加细胞增殖,从而为个人护理提供美容益处。本专利技术进一步涉及包含结构I的新型N-芳烷基羰基二胺化合物的个人护理组合物,优选抗衰老组合物。本专利技术的组合物可以包含一种或多种N-芳烷基羰基二胺。本专利技术还提供增强细胞增殖、增强细胞迁移和增加表皮厚度(与更年轻、健康的皮肤相关的所有特征)以及改善个人护理的方法。所述方法包括向期望或需要此类增强的细胞属性的人施用包含本专利技术的新型化合物的组合物。所述组合物可以如下形式施用:液体、洗剂、流体乳膏、乳膏、凝胶、浆液、糊剂、泡沫、喷雾剂、气溶胶、滚抹物(roll-on)、条状物(stick)、固体、柔软固体和/或用于皮肤的任何其它化妆品上可接受的载体。具体实施方式除了在实施例中或者另有明确指示的情况下,本说明书中指示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字均应理解为由词语“约”修饰。除非另有说明,否则所有量均以最终组合物的重量计。应当注意,在指定浓度或量的任何范围时,任何特定的较高浓度均可与任何特定的较低浓度或量相关联。为避免疑义,词语“包括”意在意指“包含”,但不一定是“由……组成”或“由……构成”。换句话说,所列的步骤或选项不必是穷尽性的。除非另有说明,否则所用成分的一个或多个量的所有百分比均应理解为重量百分比。本文所发现的本专利技术的公开内容应被认为涵盖在多重从属于彼此的权利要求中所发现的所有实施方案,而不考虑在没有多重从属或冗余的情况下可能发现的权利要求的事实。N-芳烷基羰基二胺本专利技术的新型N-芳烷基羰基二胺具有如下所示的结构I。其中n=2或3,其中当n=2、3时,R1选自氢或羟基,R2选自环己基或环戊基,R3选自由C1-C3烷基组成的组,R4和R5选自由C1-C6烷基组成的组,其中所述烷基可以是直链、环状或支链的,条件是当R2是环己基时,R1和R3不可以分别且同时是氢和C1烷基;进一步的条件是当R2是环己基时,R1和R3不可以分别且同时是氢和C1至C2烷基;并且当R2是环戊基时,R1和R3不可以分别且同时是氢和C2烷基。在优选的组合中,n=2,R1是羟基,R2是环戊基,R3是C1至C3烷基,优选甲基,R4和R5二者均为C本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种N‑芳烷基羰基二胺化合物,其具有下述结构I:

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.28 EP 15165365.61.一种N-芳烷基羰基二胺化合物,其具有下述结构I:其中n=2或3,其中当n=2、3时,R1选自氢或羟基,R2选自环己基或环戊基,R3选自由C1-C3烷基组成的组,R4和R5选自由C1-C6烷基组成的组,其中所述烷基是直链、环状或支链的,条件是当R2是环己基时,R1和R3不可以分别且同时是氢和C1烷基;并且进一步的条件是当R2是环己基时,R1和R3不可以分别且同时是氢和C1至C2烷基;并且当R2是环戊基时,R1和R3不可以分别且同时是氢和C2烷基;和其胺盐。2.根据权利要求1所述的化合物,其中n=2,R1是羟基,R2是环戊基,R3是C1至C3烷基,并且R4和R5是C1至C3烷基。3.根据权利要求1所述的化合物,其中n=2,R1是羟基,R2是环己基,R3是C1至C3烷基,并且R4和R5是C1至C3烷基。4.根据权利要求1所述的化合物,其中n=2,R1是羟基,R2是环戊基,并且R3、R4和R5是甲基。5.根据权利要求1所述的化合物,其中n=2,R1是羟基,R2是环己基,并且R3、R4和R5是甲基。6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物,...

【专利技术属性】
技术研发人员:J·G·罗萨李建明D·马雷罗J·E·阿达穆斯S·维拉莫拉
申请(专利权)人:荷兰联合利华有限公司
类型:发明
国别省市:荷兰,NL

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