无菌液体蛋白补充剂制造技术

本发明专利技术公开了用于人乳和其他喂养婴儿的配方乳品的包含广泛水解的酪蛋白的无菌液体蛋白补充剂。所述无菌液体蛋白补充剂具有低pH，从而抑制蛋白变性并且减少微生物生长。

Aseptic liquid protein supplement

The invention discloses a aseptic liquid protein supplement containing widely hydrolyzed casein for milk and other formula dairy products for infant feeding. The aseptic liquid protein supplement has low pH, which inhibits protein denaturation and reduces microbial growth.

【技术实现步骤摘要】
无菌液体蛋白补充剂本申请是申请日为2012年10月12日，申请号为201280049823.2，专利技术名称为“无菌液体蛋白补充剂”的专利技术专利申请的分案申请。
本公开涉及无菌液体蛋白补充剂。更具体地，本专利技术涉及低酸、长期稳定的，包含广泛水解的酪蛋白的无菌液体蛋白补充剂。在一些实施方式中，所述无菌液体蛋白补充剂基本不含胶原蛋白。
技术介绍
通常认为由于其全面的营养组成，人乳是大多数婴儿的理想食物。熟知且通常接受，通常相比于商购可得的婴儿配方乳品，人乳向婴儿提供独特的免疫和发育益处。然而，对于某些婴儿，特别是早产儿，人乳不总能满足全部营养需求。此外，很多母亲不能向她们的婴儿提供足够的人乳。在这些环境下，通常使用婴儿配方乳品以提供生命早期的补充或唯一营养来源。尽管婴儿仍主要获益于人乳和/或商购可得的婴儿配方乳品，但常期望向其食物补充其他营养物。蛋白补充剂此前已用于补充婴儿的蛋白摄取，特别是早产儿和低出生体重的婴儿。文献中所描述的以及商购可得的大部分蛋白补充剂已配制成可复原粉末而不是液体，以使通过补充剂替换的人乳或液体婴儿配方乳品的体积最小化。然而，最近已发现，液体蛋白补充剂，并且特别是高度浓缩的液体蛋白补充剂，是作为粉末的理想替换物，因为这些液体具有商业无菌的显著益处，这是因为它们能够在制造期间接受足够的热处理，包括超高温(UHT)处理。然而，迄今为止，液体蛋白补充剂通常是高度酸性的，这会是有问题的，因为补充剂的酸性会改变其天然性质，例如，蛋白可变性，这在喂养婴儿时，可具有不良的影响。此外，很多蛋白补充剂完全或在很大程度上基于胶原蛋白作为蛋白来源。然而，胶原蛋白是较差的蛋白来源，并且因此，包含显著量的胶原蛋白的补充剂对于新生儿食用不是可接受的。因此，需要足够长期稳定的无菌液体蛋白补充剂，其包含低变应原性的蛋白，例如广泛水解的酪蛋白的蛋白质。此外，如果所述无菌液体蛋白补充剂可制成具有中性pH，从而防止在添加到人乳时的蛋白变性并使乳品保持中性pH，则将是非常有益的。
技术实现思路
本公开涉及长期稳定的无菌液体蛋白补充剂，其包含广泛水解的酪蛋白。在一些实施方式中，所述广泛水解的酪蛋白是所述无菌液体蛋白补充剂中的唯一蛋白来源。在一些实施方式中，所述无菌液体蛋白补充剂可以是透明的和/或低变应原性的。本公开具体涉及无菌液体蛋白补充剂，其包含多于10克蛋白/100mL。至少部分的所述蛋白是广泛水解的酪蛋白。所述无菌液体蛋白补充剂具有约5.0至约8.0的pH。本公开进一步具体涉及无菌液体蛋白补充剂，其包含多于10克广泛水解的酪蛋白/100mL。所述无菌液体蛋白补充剂基本不含胶原蛋白。本公开进一步具体涉及无菌的透明液体蛋白补充剂，其包含多于10克蛋白/100mL。至少部分的所述蛋白是广泛水解的酪蛋白。所述无菌液体蛋白补充剂具有约5.0至约8.0的pH。本公开进一步具体涉及无菌的透明液体蛋白补充剂，其包含多于10克广泛水解的酪蛋白/100mL。所述无菌液体蛋白补充剂基本不含胶原蛋白，并且具有约5.0至约8.0的pH。本公开进一步具体涉及制造液体蛋白补充剂的方法。所述方法包括：使用搅拌将蛋白悬浮在含水溶液中以形成蛋白悬浮混合物，其中至少部分的所述蛋白是广泛水解的酪蛋白，并且其中所述蛋白悬浮混合物具有大于30重量%的蛋白浓度；将所述蛋白悬浮混合物用水稀释以形成稀释的混合物，其具有约25重量%至约30重量%的蛋白浓度；在搅拌下加热所述稀释的混合物至约150℉至约210℉的温度；将加热的混合物在0至约500psig下乳化；将乳化的混合物在约240℉至约260℉的第一温度下加热；将乳化的混合物在约275℉至约305℉的第二温度下进一步加热，并将加热的乳化混合物在所述第二温度下保持约1秒至约5秒的一段时间；将加热的乳化混合物冷却至约150℉至约200℉的温度；将冷却的混合物在0至约500psig下均质化，并将均质化的冷却混合物在约150℉至约200℉的温度保持约10秒至约20秒的一段时间；将均质化混合物进一步冷却至低于约100℉的温度；和将冷却的均质化混合物用水稀释以形成包含多于10克蛋白/100mL的冷却的均质化混合物。本公开进一步具体涉及强化母乳的方法。所述方法包括将无菌液体蛋白补充剂与母乳混合。所述无菌液体蛋白补充剂包含多于10克蛋白/100mL，其中至少部分的所述蛋白是广泛水解的酪蛋白。向母乳添加无菌液体蛋白补充剂的适合的比例包括约1mL至约5mL无菌液体蛋白补充剂比100mL强化的母乳，以产生约3.2克蛋白/100kcal至约4克蛋白/100kcal。此外，所述无菌液体蛋白补充剂具有约5.0至约8.0的pH。本公开进一步具体涉及强化婴儿配方乳品，特别是早产儿配方乳品的方法。所述方法包括将无菌液体蛋白补充剂与婴儿配方乳品混合。所述无菌液体蛋白补充剂包含多于10克蛋白/100mL，其中至少部分的所述蛋白是广泛水解的酪蛋白。向婴儿配方乳品添加无菌液体蛋白补充剂的适合的比例包括约1mL至约5mL无菌液体蛋白补充剂比100mL配方乳品，以产生约3.2克蛋白/100kcal至约4克蛋白/100kcal。此外，所述无菌液体蛋白补充剂具有约5.0至约8.0的pH。已预想不到地发现，稳定的无菌液体蛋白补充剂可有利地制备成具有高浓度蛋白的透明溶液，并且具体地，具有高浓度的广泛水解的蛋白。进一步地，已发现，所述液体蛋白补充剂可以足够地浓缩，从而不会不可接受地稀释人乳或其他婴儿配方乳品的其他成分。此外，所述无菌液体蛋白补充剂的中性pH水平防止待补充所述液体蛋白补充剂的人乳或其他婴儿配方乳品中的蛋白变性，从而允许对婴儿，特别是早产儿和低出生体重的婴儿的足够蛋白补充。此外，所述pH水平允许所述无菌液体蛋白补充剂添加到人乳中，而无需调整最终液体产品的pH。此外，已预想不到地发现，可制备无菌液体蛋白补充剂而不使用胶原蛋白，且更具体地，包括更高量的高营养质量的广泛水解的蛋白，这提供了改进的蛋白来源。在一些实施方式中，所述无菌液体蛋白补充剂可包含高达100%的广泛水解的酪蛋白(按蛋白成分的重量计)。所述无菌液体蛋白补充剂可进一步制备成主要包含游离氨基酸、二肽和三肽。例如，本公开的无菌液体蛋白补充剂可包含，按总蛋白含量计，至少50重量%，包括至少60重量%，且进一步包括至少75重量%的游离氨基酸、二肽和三肽。在一些实施方式中，所述无菌液体蛋白补充剂包含多于10克蛋白/100mL，包括约14克至约30克蛋白/100mL，包括约17克至约24克蛋白/100mL，并且包括约20克至约23.5克蛋白/100mL。已预想不到地发现，具有多于10克蛋白/100mL的蛋白浓度的蛋白补充剂产生了溶液，其提供可接受量的蛋白，同时提供在使用前在室温或冷藏温度下贮存时，外观实际上没有改变的稳定溶液。具体地，已将包含约20克至约23.5克蛋白/100mL的稳定无菌液体蛋白补充剂制备成稳定的透明溶液，由于蛋白中的特异性氨基酸的溶解度极限，这是预想不到的。此外，预期溶解度在温度降低时下降，然而，已发现即便由于具有高于23.2克蛋白/100mL的蛋白浓度而显示沉淀的本公开的无菌液体蛋白补充剂，在与保持在室温下相比，在冷藏时也没有显示具有增加的沉淀。为了进一步改进所述无菌液体蛋白补充剂的稳定本文档来自技高网...

【技术保护点】
无菌液体蛋白补充剂，其包含：多于10克的蛋白/100 mL的所述无菌液体蛋白补充剂；其中至少75重量%的所述蛋白是具有至少20%的水解程度的水解酪蛋白；并且其中所述无菌液体蛋白补充剂具有5.0至8.0的pH。

【技术特征摘要】
2011.10.14 US 61/5473371.无菌液体蛋白补充剂，其包含：多于10克的蛋白/100mL的所述无菌液体蛋白补充剂；其中至少75重量%的所述蛋白是具有至少20%的水解程度的水解酪蛋白；并且其中所述无菌液体蛋白补充剂具有5.0至8.0的pH。2.权利要求1的无菌液体蛋白补充剂，其包含14克至27.5克的蛋白/100mL的补充剂。3.权利要求1的无菌液体蛋白补充剂，其包含约20克至约23.5克的蛋白/100mL的补充剂。4.权利要求1的无菌液体蛋白补充剂，其中所述蛋白是100重量%的水解酪蛋白。5.权利要求1的无菌液体蛋白补充剂，其中所述蛋白是至少50重量%的游离氨基酸、二肽和三肽。6.权利要求1的无菌液体蛋白补充剂，其包含10重量%至50重量%的固体。7.权利要求6的无菌液体蛋白补充剂，其包含小于5克的不溶固体/100克的所述无菌液体蛋白补充剂。8.权利要求1的无菌液体蛋白补充剂，其包含小于1重量%的胶原蛋白。9.权利要求1的无菌液体蛋白补充剂，其包含小于1重量%的碳水化合物和小于1重量%的脂肪。10.无菌液体蛋白补充剂，其包含：多于10克的水解酪蛋白/100mL的所述无菌液体蛋白补充剂；其中所述水解酪蛋白具有至少20%的水解程度；并且其中基于所述水解酪蛋白的总蛋白质，所述水解酪蛋白包含多于50重量%的游离氨基酸。11.权利要求10的无菌液体蛋白补充剂，其包含14克至27.5克的水解酪蛋白/100mL的补充剂。12.权利要求10的无菌液体蛋白补充剂，其包含10重量%至50重量%的固体。13.权利要求12的无菌液体蛋白补充剂，其包含0.5克至小于5克的不溶固体/100克的所述无菌液体蛋白补充剂。14.权利要求10的无菌液体蛋白补充剂，其具有5.5至7.0的pH。15.权利要求10的无菌液体蛋白补充剂，其包含小于1重量%的碳水化合物和小于1重量%的脂肪。16.权利要求1-15中任一项的无菌液体蛋白补充剂，其中所述无菌液体蛋白补充剂是透明的。17.制造液体蛋白补充剂的方法，所述方法包括：使用搅拌将蛋白悬浮在含水溶液中以形成蛋白悬浮混合物，其中至少75重量%的所述蛋白是具有至少20%的水解程度的水解酪蛋白，并且其中所述蛋白悬浮混合物具有大于所述蛋白悬浮混合物的30重量%的蛋白浓度；将所述蛋白悬浮混合物用水稀释以形成稀释混合物，其具有所述稀释混合物的25重量%至30重量%的蛋白浓度；在搅拌下将所述稀释混合物加热至150℉(65.6℃)至210℉(...

【专利技术属性】
技术研发人员：凯瑟琳·S·兰姆，史蒂文·T·利伯斯，坎迪斯·T·塔克，保罗·W·约翰斯，布里奇特·巴雷特里斯，
申请(专利权)人：雅培制药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US