多肽及其应用制造技术

技术编号:16656875 阅读:202 留言:0更新日期:2017-11-28 23:56
本发明专利技术公开多肽及其应用,多肽包含式(1)所代表的序列或其盐:P

Polypeptide and its application

The invention discloses an open polypeptide and its application, the sequence represented by the polypeptide containing formula (1) or its salt: P

【技术实现步骤摘要】
多肽及其应用
本专利技术属于多肽领域,更具体地讲,涉及一种抗肿瘤多肽及其应用。
技术介绍
细胞内特异性的蛋白质之间相互作用构成了细胞内多种多样的信号转导通路,对正常细胞及癌细胞的生存都至关重要,是一类重要的药物靶标来源。研究发现,癌细胞中存在一种特异的蛋白蛋白相互作用―截短型APC(腺瘤性息肉蛋白AdenomatousPolyposisColi)/Asef(鸟苷酸交换因子APC-stimulatedguaninenucleotideexchangefactor)蛋白相互作用,它肿瘤的发生发展中发挥着重要作用,可成为癌症治疗的新药物靶标。APC在生理状态下参与调节细胞粘附和细胞迁移等过程。临床研究证实在结肠癌、乳腺癌、肺癌等病人中,APC基因都发生移码突变或缺失突变,表达截短型的APC蛋白。截短型APC蛋白N端的ARM结构域彻底暴露,不再发挥正常的生理功能,却能够有效的结合鸟苷酸交换因子Asef。正常生理状态下Asef处于自身抑制状态,被截短型的APC结合后,Asef蛋白构象发生变化,自身抑制被释放造成鸟苷酸交换因子活性被激活,从而激活Rho家族的GTPase-Cdc42将GTP换为GDP,使信号向下游因子传导,引发异常的细胞扁化、细胞膜皱褶化、假足产生,细胞间黏附力降低,促进细胞迁移和血管生成,形成息肉从而导致癌细胞的增殖和侵袭。进一步研究表明,Asef基因敲除后能够有效的抑制癌细胞的迁移。近年来,通过阻断APC/Asef相互作用进行结肠癌治疗取得了一定进展,主要工作集中在恢复APC的全长功能以避免与Asef发生相互作用。Macnab等将外源野生型APC基因导入体内,使其在体内表达,替代已突变的截短型APC来破坏其与Asef的结合,但外源基因在体内的表达能否控制在适度水平等还存在一系列问题。Floquet等利用基因诱导的方法来恢复全长APC,但由于APC全长较长,不易转染,极大的限制了这种方法的应用。基于此,人们尝试寻找特异性的活性多肽能够阻断APC/Asef相互作用,并且使这些多肽作为癌症治疗药物,以解决当前耐药性及有效治疗药物不足的现状。然而,没有文献公开本专利技术的肽化合物。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的在于提供一种具有抗肿瘤作用的多肽或其盐。本专利技术的第二个目的在于提供多肽或其盐在制备APC/Asef蛋白相互作用的抑制剂中的应用。本专利技术的第三个目的在于提供多肽或其盐在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用。本专利技术的第四个目的在于提供一种预防或治疗肿瘤的药物组合物。为实现本专利技术第一个目的,本专利技术公开以下技术方案:一种多肽或其盐,其特征在于,包含式(1)所代表的序列或其盐:式(1):P1-Ala-Gly-X1-Ala-X2-X3-X4-P2其中,P1是下式代表的基团:-RA1,-CO-RA1,-CO-ORA1,-CO-CORA1,-SO-RA1,-SO2-RA1,-SO2-ORA1,-CO-NRA2RA3,-SO2-NRA2RA3或-C(=NRA1)-NRA2RA3;X1是Asn、Asp、Aib、Gln或Gly;X2是Ala、Ile、Leu、Cha、Phe(P3)、Lys、Tyr(P4)、αMePhe、αMeTyr或Pya(4);X3是Leu、Phe(P3)、Lys、Tyr(P4)、αMePhe或αMeTyr;X4是Aib、Asn、Asp、Gln、Gly、Phe(P3)、Lys、Tyr(P4)、Ser、Thr或Trp;P2是下式代表的基团:-RA1或-NRA1RA2;其中,RA1、RA2和RA3表示氢原子、任选取代的烃基团或任选取代的杂环基团;Phe(P3)表示苯丙氨酸或者苯丙氨酸中苯环被任选取代的烃基团取代;Tyr(P4)表示酪氨酸或者酪氨酸中苯环被任选取代的烃基团取代;Pya(4)表示4-吡啶基丙氨酸。“任选取代的烃基团”中的上述取代基的数目是,例如,1至5个取代基,优选1至3个取代基。当取代基的数目是两个或更多个时,相应的取代基可以相同或不同。“任选取代的烃基团”的例子包括任选具有选自下列取代基组的取代基的烃基团。取代基组:(1)卤素原子,(2)硝基,(3)氰基,(4)氧代,(5)羟基(6)任选卤代的C1-6烷氧基。作为一个优选方案,P1是氢原子。作为一个优选方案,X1是Aib、Asp或Gly。作为一个优选方案,X2是Lys。作为一个优选方案,X3是Lys。作为一个优选方案,X4是Aib、Asp或Gly。作为一个优选方案,所述多肽或其盐由式(1)所代表的序列或其盐组成。作为一个优选方案,所述多肽或其盐的长度不多于50个氨基酸。在优选的技术方案中,所述多肽的序列为:Ac-AGEALYE-NH2(多肽1);Ac-AGEAIYE-NH2(多肽2);Ac-AGESLYE-NH2(多肽3);Ac-AGETLYE-NH2(多肽4);Ac-GGEQLAI-NH2(多肽5);Ac-GGESLAI-NH2(多肽6);Ac-AGEALAD-NH2(多肽7);Ac-AGEALAW-NH2(多肽8);Ac-AGEAYAD-NH2(多肽9);Ac-GGEALAD-NH2(多肽10);Ac-GGEQIAI-NH2(多肽11);Ac-GGEALAW-NH2(多肽12);Ac-GGEALSD-NH2(多肽13);Ac-GGEALTD-NH2(多肽14);Ac-GGEALVD-NH2(多肽15);Ac-GGEALDD-NH2(多肽16);Ac-GGEALAA-NH2(多肽17);Ac-GGEALAI-NH2(多肽18);Ac-GGEQLAL-NH2(多肽19);Ac-GGEQLAY-NH2(多肽20);Ac-GGEQLAD-NH2(多肽21);Ac-GGEQLAW-NH2(多肽22);Ac-GEALA-NH2(多肽23);Ac-GGEALYS-NH2(多肽24);Ac-GGEALYE-NH2(多肽25);Ac-GGEALA-NH2(多肽26);Ac-GGEALY-NH2(多肽27);Ac-GGDALYE-NH2(多肽28);Ac-GGEQLAINELISD-NH2(多肽29);Ac-GGEALYD-NH2(多肽30);Ac-AGEALYD-NH2(多肽31);Ac-SGEALYE-NH2(多肽32);Ac-SGDALYE-NH2(多肽33);Ac-AGDALYE-NH2(多肽34);Ac-AGEALFE-NH2(多肽35);Ac-AGEALYQ-NH2(多肽36);AGEALYE-NH2(多肽37);Fmoc-AGEALYE-NH2(多肽38);Z-AGEALYE-NH2(多肽39);Ac-AGEALWE-NH2(多肽40);Z-AGEALY(3-Cl)E-NH2(多肽41);Z-AGEALY(3-I)E-NH2(多肽42);Z-AGEALY(CH3)E-NH2(多肽43);Z-AGEDLYE-NH2(多肽44);Z-AGEAchgYE-NH2(多肽45);Z-AGEAchaYE-NH2(多肽46);Z-AGEAFYE-NH2(多肽47);Z-AGEALF(4-F)E-NH2(多肽48);Z-AGEALF(4-NO2)E-NH2(多肽49);Z-AGEALF(4-NH2)E-NH2(多肽50);3-苯基丙酰-AGEALYE-NH本文档来自技高网
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多肽及其应用

【技术保护点】
一种多肽或其盐,其特征在于,包含式(1)所代表的序列或其盐:式(1):P

【技术特征摘要】
1.一种多肽或其盐,其特征在于,包含式(1)所代表的序列或其盐:式(1):P1-Ala-Gly-X1-Ala-X2-X3-X4-P2其中,P1是下式代表的基团:-RA1,-CO-RA1,-CO-ORA1,-CO-CORA1,-SO-RA1,-SO2-RA1,-SO2-ORA1,-CO-NRA2RA3,-SO2-NRA2RA3或-C(=NRA1)-NRA2RA3;X1是Asn、Asp、Aib、Gln或Gly;X2是Ala、Ile、Leu、Cha、Phe(P3)、Lys、Tyr(P4)、αMePhe、αMeTyr或Pya(4);X3是Leu、Phe(P3)、Lys、Tyr(P4)、αMePhe或αMeTyr;X4是Aib、Asn、Asp、Gln、Gly、Phe(P3)、Lys、Tyr(P4)、Ser、Thr或Trp;P2是下式代表的基团:-RA1或-NRA1RA2;其中,RA1、RA2和RA3表示氢原子、任选取代的烃基团或任选取代的杂环基团;Phe(P3)表示苯丙氨酸或者苯丙氨酸中苯环被任选取代的烃基团取代;Tyr(P4)表示酪氨酸或者酪氨酸中苯环被任选取代的烃基团取代;Pya(4)表示4-吡啶基丙氨酸。2.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员:张健姜海明杨秀岩张景苗邵媛媛
申请(专利权)人:上海交通大学医学院
类型:发明
国别省市:上海,31

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