本发明专利技术涉及改善的用于人乳头状瘤病毒的疫苗及其使用方法。具体公开了改善的抗‑HPV免疫原和编码它们的核酸分子。公开的免疫原包括具有共有序列HPV 18 E6和E7的那些。公开药物组合物、包含其的重组疫苗和活减毒疫苗、以及公开在个体中针对HPV诱导免疫应答的方法。
Improved vaccines for human papilloma virus and methods for their use
The present invention relates to an improved vaccine for human papilloma virus and a method for its use. The specific anti HPV immune discloses the original and improved their encoding nucleic acid molecules. The public has immunogens include common sequence HPV 18 E6 and E7 who. Open drug compositions, recombinant vaccines and live attenuated vaccines containing them, and methods for publicly inducing immune responses to HPV in individuals.
【技术实现步骤摘要】
改善的用于人乳头状瘤病毒的疫苗及其使用方法本申请是申请日为2010年01月22日的题为“改善的用于人乳头状瘤病毒的疫苗及其使用方法”的中国专利申请号201080005583.7的分案申请。
本专利技术涉及改善的人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗、诱导免疫应答的改善的方法、和针对HPV预防和/或治疗地免疫个体。
技术介绍
该申请要求2009年1月23日提交的美国临时申请No.61/146,942、2010年1月21日提交的美国专利申请No.12/691,588的优先权，其公开均通过引用的方式并入本文。乳头状瘤病毒是小DNA病毒，其包含至多7个早期基因和两个晚期基因。通常，乳头状瘤病毒早期基因表示为E1-E7，并且乳头状瘤病毒晚期基因表示为L1和L2。数个物种的动物可被乳头状瘤病毒家族的成员感染。人乳头状瘤病毒(HPV)感染是常见的，并且可进行性传播。基于DNA序列的同源性，HPV已经裂化为56或更多的类型。HPV型16和18(其引起上皮异常增生和其他损害)通常和下列情况有关：癌症风险增加，特别是子宫颈、阴道、阴户和肛管的原位和侵入性癌。DNA疫苗法相对于更加传统的疫苗法具有更多概念上的优点，例如活减毒病毒和重组蛋白-基疫苗。DNA疫苗是安全、稳定、容易生产和在前期临床的人中具有良好忍耐性的，这表明质粒整合的较少证据[Martin,T.,etal.,PlasmidDNAmalariavaccine:thepotentialforgenomicintegrationafterintramuscularinjection.HumGeneTher,1999.10(5):p.759-68；Nichols,W.W.,etal.,PotentialDNAvaccineintegrationintohostcellgenome.AnnNYAcadSci,1995.772:p.30-9]。另外，DNA疫苗非常适用于反复施用，因为下列事实疫苗的效果不受到对于载体预存在的抗体滴度的影响[Chattergoon,M.,J.Boyer,andD.B.Weiner,Geneticimmunization:anewerainvaccinesandimmunetherapeutics.FASEBJ,1997.11(10):p.753-63]。然而，在移动至较大动物时，临床采用DNA疫苗的一个主要障碍在平台免疫原性中减少[Liu,M.A.andJ.B.Ulmer,HumanclinicaltrialsofplasmidDNAvaccines.AdvGenet,2005.55:p.25-40]。DNA疫苗免疫原的工程化中的近期技术进展例如密码子优化、RNA优化和免疫球蛋白前导序列的加入已经改善了DNA疫苗的表达和免疫原性[Andre,S.,etal.,IncreasedimmuneresponseelicitedbyDNAvaccinationwithasyntheticgp120sequencewithoptimizedcodonusage.JVirol,1998.72(2):p.1497-503；Deml,L.,etal.,MultipleeffectsofcodonusageoptimizationonexpressionandimmunogenicityofDNAcandidatevaccinesencodingthehumanimmunodeficiencyvirustype1Gagprotein.JVirol,2001.75(22):p.10991-1001；Laddy,D.J.,etal.,Immunogenicityofnovelconsensus-basedDNAvaccinesagainstavianinfluenza.Vaccine,2007.25(16):p.2984-9；Frelin,L.,etal.,CodonoptimizationandmRNAamplificationeffectivelyenhancestheimmunogenicityofthehepatitisCvirusnonstructural3/4Agene.GeneTher,2004.11(6):p.522-33],以及质粒递送系统的近期开发的技术例如电穿孔[Hirao,L.A.,etal.,Intradermal/subcutaneousimmunizationbyelectroporationimprovesplasmidvaccinedeliveryandpotencyinpigsandrhesusmacaques.Vaccine,2008.26(3):p.440-8；Luckay,A.,etal.,EffectofplasmidDNAvaccinedesignandinvivoelectroporationontheresultingvaccine-specificimmuneresponsesinrhesusmacaques.JVirol,2007.81(10):p.5257-69；Ahlen,G.,etal.,InvivoelectroporationenhancestheimmunogenicityofhepatitisCvirusnonstructural3/4ADNAbyincreasedlocalDNAuptake,proteinexpression,inflammation,andinfiltrationofCD3+Tcells.JImmunol,2007.179(7):p.4741-53]。另外，相比于单独的天然抗原，研究表明共有序列免疫原的使用可能够增加细胞免疫应答的宽度[Yan.,J.,etal.,EnhancedcellularimmuneresponseselicitedbyanengineeredHIV-1subtypeBconsensus-basedenvelopeDNAvaccine.MolTher,2007.15(2):p.411-21；Rolland,M.,etal.,Reconstructionandfunctionofancestralcenter-of-treehumanimmunodeficiencyvirustype1proteins.JVirol,2007.81(16):p.8507-14]。仍保留对于改善的疫苗和预防与治疗HPV感染的方法的需要。
技术实现思路
专利技术概述提供包含共有序列HPV型18(HPV18)E6和E7氨基酸序列的蛋白、和包含编码这些蛋白的核苷酸序列的核酸分子。这些核酸构建体和进而编码的蛋白提供针对可产生抗-HPV免疫应答的改善的免疫原性靶。还提供编码这些蛋白的构建体、包含这些蛋白的疫苗、包含编码这些蛋白的核酸分子的疫苗、以及诱导抗-HPV免疫应答的方法。本专利技术的方面包括核酸分子，包含选自下列的核苷酸序列:SEQIDNO:1；SEQIDNO:1的片段；与SEQIDNO:1具有至少90％同源性的序列；与SEQIDNO:1具有至少90％同源性的序列的片段；SEQIDNO:5；包括HPV编码序列的SEQIDNO:5的片段；与SEQIDNO:5具有至少90％同源性的序列；以及包本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种核酸分子，包含选自下列的核苷酸序列:SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:5。
【技术特征摘要】
2009.01.23 US 61/146,942;2010.01.21 US 12/691,5881.一种核酸分子，包含选自下列的核苷酸序列:SEQIDNO:1和SEQIDNO:5。2.权利要求1所述的核酸分子，包含SEQIDNO:1。3.权利要求1所述的核酸分子，包含SEQIDNO:5。4.权利要求1所述的核酸分子，其中所述分子是质粒。5.一种药物组合物，包含权利要求1－4中任一项所述的核酸分子。6.一种可注射的药物组合物，包含权利要求1－4中任一项...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·B·韦纳，严健，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚大学托管会，
类型：发明
国别省市：美国,US
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