The invention discloses a [2,4 containing N double (1,1 two methyl ethyl) 5 hydroxy phenyl] 1,4 two hydrogen 4 4-oxoquinoline 3 formamide (compound 1) and eutectic and preparation method thereof is formed material. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions including eutectic forms and methods and kits for their treatment.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】囊性纤维化跨膜传导调节蛋白的调节剂的共晶本申请要求2014年10月7日提交的美国临时申请62/060,828的优先权,所述申请全文通过引用结合到本文中。
本公开一般涉及N-[2,4-双(1,1-二甲基乙基)-5-羟基苯基]-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-甲酰胺(化合物1)的共晶、其药物组合物及其制备方法。专利技术背景囊性纤维化(CF)是一种隐性遗传疾病,在美国有约30,000个儿童和成人患病,在欧洲有约30,000个儿童和成人患病。尽管治疗CF有进展,但没有治愈。CF由囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)基因突变所致,该基因为负责帮助在不同组织中调节盐和水吸收及分泌的上皮氯离子通道编码。已知作为增效剂增加CFTR通道开放可能性的小分子药物代表治疗CF的一种潜在治疗策略。这种类型的增效剂公开于WO2006/002421,该专利全文通过引用结合到本文中。另一种潜在治疗策略涉及已知作为CF校正剂增加CFTR通道数和功能的小分子药物。此类型校正剂公开于WO2005/075435,该专利全文通过引用结合到本文中。具体地讲,CFTR是一种在多种细胞类型中表达的cAMP/ATP-介导阴离子通道,包括吸收性和分泌性上皮细胞,在此,它调节跨过膜的阴离子通量和其它阴离子通道和蛋白的活性。在上皮细胞中,CFTR的正常功能对在整个身体维持电解质转运至关重要,包括呼吸和消化组织。CFTR由约1480个氨基酸组成,这些氨基酸给由串联重复跨膜域组成的蛋白编码,各包含6个跨膜螺旋和核苷酸结合域。两个跨膜域由具有调节通道活性和细胞运输的多个磷酸化部位的大、极性、调节(R)-域连接。 ...
【技术保护点】
一种包含化合物1和仅一种甘油三酸酯的共晶,其中甘油三酸酯选自以下结构式:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.07 US 62/0608281.一种包含化合物1和仅一种甘油三酸酯的共晶,其中甘油三酸酯选自以下结构式:其中R1、R2和R3独立为C1-29脂族,并且其中化合物1由以下结构式表示:。2.权利要求1的共晶,其特征为具有以2-θ±0.2°表示的在以下位置3.5、6.9和10.9有特征峰的X-射线粉末衍射图。3.权利要求1的共晶,其特征为具有以2-θ±0.2°表示的在以下位置3.5、6.9、9.2、10.9、16.9、18.0和23.8有特征峰的X-射线粉末衍射图。4.权利要求1的共晶,其特征为具有以ppm±0.1表示的在以下位置178.6、155.0和119.4有特征峰的13CssNMR谱。5.权利要求1的共晶,其特征为具有以ppm±0.1表示的在以下位置178.6、155.0、130.5和119.4有特征峰的13CssNMR谱。6.权利要求1至5中任一项的共晶,其中化合物1:甘油三酸酯的化学计量为3:1。7.权利要求1至5中任一项的共晶,其中化合物1:甘油三酸酯的化学计量为6:1。8.权利要求1至7中任一项的共晶,其中化合物1在共晶中生成六聚体,并且其中R1、R2和R3独立为C7-29脂族。9.权利要求1至8中任一项的共晶,其中共晶溶于模拟饱食态肠液(FeSSIF),得到大于0.4mg/mL的化合物1浓度,且浓度保持至少10小时。10.权利要求1至8中任一项的共晶,其中甘油三酸酯选自:三油酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三己酸甘油酯、三(十三烷酸)甘油酯、三辛酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三丁酸甘油酯、三亚油酸甘油酯、三(十二烷酸)甘油酯、癸酸甘油酯、三棕榈油酸甘油酯、三芥酸甘油酯、三丙酸甘油酯、棕榈油酸二油酸甘油酯(palmitodiolein)、三花生四烯酸甘油酯(triarachidonin)、三亚麻酸甘油酯、三芥精、三花生酸甘油酯、三(顺-13-二十二碳烯酸)甘油酯、三岩芹酸甘油酯、三山萮酸甘油酯、三反油酸甘油酯和三醋精。11.一种包含化合物1和甘油三酸酯的共晶,其中甘油三酸酯选自以下结构式:其中R1、R2和R3独立为C1-29脂族,并且其中化合物1由以下结构式表示:其中共晶通过包括以下步骤的...
【专利技术属性】
技术研发人员:M斯特罗梅尔,JP小凯撒,PR康奈利,M法瓦斯,E卢斯路西斯,BR麦克莱恩,A梅德克,H苗,KW恩蒂阿代,P殷,Y张,
申请(专利权)人:弗特克斯药品有限公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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