作为RORc调节剂的芳基磺内酰胺衍生物制造技术

本发明专利技术涉及作为RORc调节剂的芳基磺内酰胺衍生物。更具体而言，本发明专利技术涉及式(I)化合物或其可药用盐，其中m、n、p、q、r、A、W、X

Aryl sulfonyl amide derivatives as RORc modulators

The present invention relates to aryl sulfonyl amide derivatives as RORc modulators. More specifically, the present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, N, P, Q, R, A, W, X

【技术实现步骤摘要】
作为RORc调节剂的芳基磺内酰胺衍生物相关申请本申请为2013年7月11日提交的、专利技术名称为“作为RORc调节剂的芳基磺内酰胺衍生物”的PCT申请PCT/EP2013/064637的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2015年1月9日，申请号为201380036729.8。
本专利技术涉及调节类视黄醇-受体相关的孤儿受体RORc(RORγ)功能的化合物以及这类化合物在治疗自身免疫疾病中的用途。
技术介绍
T辅助细胞17细胞(Th17)是参与自身免疫疾病发病机制的分泌白介素(IL)-17CD4+T细胞，所述的自身免疫疾病例如类风湿性关节炎、肠易激惹疾病、银屑病、银屑病关节炎和椎关节炎(spondyloarthridities)。视黄酸-相关的孤儿受体γ(RORγ或RORc)被认为是Th17细胞分化所需的转录因子。RORc是核激素受体亚家族的孤儿成员，所述的核激素受体亚家族包括RORα(RORa)和RORβ(RORb)。RORc作为单体通过结合至DNA而控制基因转录。选择性调节RORc被认为是发现和发展Th17细胞相关的自身免疫疾病的途径。
技术实现思路
因此，需要抑制RORc的化合物用于治疗自身免疫疾病，例如风湿性关节炎、肠易激惹疾病、银屑病、银屑病关节炎和椎关节炎。本专利技术提供了式I化合物或其可药用盐：其中：m是0或1；n是0或1；p是0至3；q是0、1或2；r是1至3；A是：键；-(CRjRk)t-；-C(O)-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-C(O)-；-NRa-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-NRa-；-C(O)NRa-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-NRaC(O)-；-O-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-O-；-S-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-S-；-SO2-(CRjRk)t-；或-(CRjRk)t-SO2-；t是0至4；W是：-CRbRc-；-O-；-S-；-SO2-；或-NRd-；X1、X2、X3和X4之一是N，并且其它的是CRe；或者X1、X2、X3和X4中两个是N，并且其它的是CRe；或者X1、X2、X3和X4中三个是N，并且其它的是CRe；或者X1、X2、X3和X4各自是CRe；Y是：-O-；-S-；SO2-；-CRfRg-；或-NRh-；Z是：CH；或N；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地是：氢；或C1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；或者R3和R4与它们连接的原子一起可以形成乙烯基；或者R3和R4与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者R5和R6与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者R7和R8与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者R3和R4之一与R5和R6之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者R5和R6之一与R7和R8之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；每个R9独立地是：C1-6烷基；卤素；C1-6烷氧基；或氰基；其中C1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；R10是：氢；羧基；C1-6烷基-羰基；C1-6烷氧基-羰基；氧代；羟基；氨基羰基；N-C1-6烷基-氨基羰基；N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基；氰基；羟基-C16烷基；N-C1-6烷氧基-C1-6烷基-氨基羰基；N-羟基-C1-6烷基-氨基羰基；N-C1-6烷氧基-氨基羰基；卤素；或C1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一次或多次；R11是：氢；卤素；羧基；C1-6烷基-羰基；C1-6烷氧基-羰基；氧代；羟基；氨基羰基；N-C1-6烷基-氨基羰基；N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基；C1-6烷基-磺酰基氨基；C1-6烷基-磺酰基氨基-C1-6烷基；氰基；羟基-C16烷基；N-C1-6烷氧基-C1-6烷基-氨基羰基；N-羟基-C1-6烷基-氨基羰基；N-C1-6烷氧基-氨基羰基；或C1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一次或多次；R12是：氢；卤素；羧基；C1-6烷基-羰基；C1-6烷氧基-羰基；氧代；羟基；氨基羰基；N-C1-6烷基-氨基羰基；N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基；氰基；羟基-C16烷基；N-C1-6烷氧基-C1-6烷基-氨基羰基；N-羟基-C1-6烷基-氨基羰基；N-C1-6烷氧基-氨基羰基；或C1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一次或多次；或者R10和R11与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地是：氢；或C1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；或者Rb和Rc与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者Rb和Rc之一与R7和R8之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者Rb和Rc之一与R5和R6之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；每个Re独立地是：氢；C1-6烷基；卤素；C1-6烷氧基；或氰基；其中C1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；Rf是：氢；卤素；或C1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；Rg是：氢；C1-6烷基；C3-6环烷基；C3-6环烯基；C3-6环烷基-C1-6烷基；卤素；C1-6烷基-羰基；C3-6环烷基-羰基；C3-6环烷基-C1-6烷基-羰基；氰基-C1-6烷基-羰基；羟基-C1-6烷基-羰基；C1-6烷氧基-C1-6烷基-羰基；羧基；N-氰基-氨基羰基；N-氰基-N-C1-6烷基-氨基羰基；N-C1-6烷基-乙脒基(acetimidamidyl)；N,N’-二-C1-6烷基-乙脒基；N’-氰基-N-C1-6烷基-乙脒基；N’-羟基-乙脒基；N’-C1-6烷氧基-乙脒基；N’-羟基-N-C1-6烷基-乙脒基；N’-C1-6烷氧基-N-C1-6烷基-乙脒基；2-本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I化合物：

【技术特征摘要】
2012.07.11 US 61/670,519;2013.03.15 US 61/788,430;1.式I化合物：或其可药用盐，其中：m是0或1；n是0或1；p是0至3；q是0、1或2；r是1至3；A是：键；-(CRjRk)t-；-C(O)-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-C(O)-；-NRa-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-NRa-；-C(O)NRa-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-NRaC(O)-；-O-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-O-；-S-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-S-；-SO2-(CRjRk)t-；或-(CRjRk)t-SO2-；t是0至4；W是：-CRbRc-；-O-；-S-；-SO2-；或-NRd-；X1、X2、X3和X4之一是N，并且其它的是CRe；或者X1、X2、X3和X4中两个是N，并且其它的是CRe；或者X1、X2、X3和X4中三个是N，并且其它的是CRe；或者X1、X2、X3和X4各自是CRe；Y是：-O-；-S-；SO2-；-CRfRg-；或-NRh-；Z是：CH；或N；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地是：氢；或C1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；或者R3和R4与它们连接的原子一起可以形成乙烯基；或者R3和R4与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者R5和R6与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者R7和R8与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者R3和R4之一与R5和R6之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者R5和R6之一与R7和R8之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；每个R9独立地是：C1-6烷基；卤素；C1-6烷氧基；或氰基；其中C1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；R10是：氢；羧基；C1-6烷基-羰基；C1-6烷氧基-羰基；氧代；羟基；氨基羰基；N-C1-6烷基-氨基羰基；N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基；氰基；羟基-C16烷基；N-C1-6烷氧基-C1-6烷基-氨基羰基；N-羟基-C1-6烷基-氨基羰基；N-C1-6烷氧基-氨基羰基；卤素；或C1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一次或多次；R11是：氢；卤素；羧基；C1-6烷基-羰基；C1-6烷氧基-羰基；氧代；羟基；氨基羰基；N-C1-6烷基-氨基羰基；N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基；C1-6烷基-磺酰基氨基；C1-6烷基-磺酰基氨基-C1-6烷基；氰基；羟基-C16烷基；N-C1-6烷氧基-C1-6烷基-氨基羰基；N-羟基-C1-6烷基-氨基羰基；N-C1-6烷氧基-氨基羰基；或C1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一次或多次；R12是：氢；卤素；羧基；C1-6烷基-羰基；C1-6烷氧基-羰基；氧代；羟基；氨基羰基；N-C1-6烷基-氨基羰基；N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基；氰基；羟基-C16烷基；N-C1-6烷氧基-C1-6烷基-氨基羰基；N-羟基-C1-6烷基-氨基羰基；N-C1-6烷氧基-氨基羰基；或C1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一次或多次；或者R10和R11与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地是：氢；或C1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；或者Rb和Rc与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者Rb和Rc之一与R7和R8之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者Rb和Rc之一与R5和R6之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；每个Re独立地是：氢；C1-6烷基；卤素；C1-6烷氧基；或氰基；其中C1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；Rf是：氢；卤素；或C1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；Rg是：氢；C1-6烷基；C3-6环烷基；C3-6环烯基；C3-6环烷基-C1-6烷基；卤素；C1-6烷基-羰基；C3-6环烷基-羰基；C3-6环烷基-C1-6烷基-羰基；氰基-C1-6烷基-羰基；羟基-C1-6烷基-羰基；C1-6烷氧基-C1-6烷基-羰基；羧基；N-氰基-氨基羰基；N-氰基-N-C1-6烷基-氨基羰基；N-C1-6烷基-乙脒基；N,N’-二-C1-6烷基-乙脒基；N’-氰基-N-C1-6烷基-乙脒基；N’-羟基-乙脒基；N’-C1-6烷氧基-乙脒基；N’-羟基-N-C1-6烷基-乙脒基；N’-C1-6烷氧基-N-C1-6烷基-乙脒基；2-硝基-1-N-C1-6烷基氨基-乙烯基；甲酰基；C1-6烷基-磺酰基；C3-6环烷基-磺酰基；C3-6环烷基-C1-6烷基-磺酰基；C1-6烷基-磺酰基-C1-6烷基；氨基羰基；N-羟基-氨基羰基；N-C1-6烷氧基-氨基羰基；N-C1-6烷基-氨基羰基；氨基羰基-C1-6烷基；N-C1-6烷基-氨基羰基-C1-6烷基；N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基-C1-6烷基；C1-6烷氧基-羰基；N-羟基-N-C1-6烷基-氨基羰基；N-C1-6烷氧基-N-C1-6烷基-氨基羰基；N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基；氨基磺酰基；N-C1-6烷基-氨基磺酰基；N,N-二-C1-6烷基-氨基磺酰基；氰基；C1-6烷氧基；C1-6烷基-磺酰基氨基；N-C1-6烷基-磺酰基氨基羰基；N-(C1-6烷基-磺酰基)-N-C1-6烷基-氨基羰基；N-(C1-6烷基-磺酰基)-氨基-C1-6烷基；氨基；N-C1-6烷基-氨基；N,N-二-C1-6烷基-氨基；卤素-C1-6烷基；杂环基；杂芳基；或羟基；其中C1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；并且其中杂环基、杂芳基、C3-6环烷基、C3-6环烯基和C3-6环烷基-C1-6烷基部分可以是未取代的或者被Ri取代一次或多次；或者Rf和Rg与它们连接的原子一起可以形成4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；Rh是：氢；C1-6烷基；C3-6环烷基；C3-6环烯基；C3-6环烷基-C1-6烷基；C1-6烷基-羰基；C3-6环烷基-羰基；C3-6环烷基-C1-6烷基-羰基；氰基-C1-6烷基-羰基；羟基-C1-6烷基-羰基；C1-6烷氧基-C1-6烷基-羰基；N-氰基-氨基羰基；N-氰基-N-C1-6烷基-氨基羰基；N-C1-6烷基-乙脒基；N,N’-二-C1-6烷基-乙脒基；N’-氰基-N-C1-6烷基-乙脒基；N’-羟基-乙脒基；N’-C1-6烷氧基-乙脒基；N’-羟基-N-C1-6烷基-乙脒基；N’-C1-6烷氧基-N-C1-6烷基-乙脒基；2-硝基-1-N-C1-6烷基氨基-乙烯基；甲酰基；C1-6烷基-磺酰基；C3-6环烷基-磺酰基；C3-6环烷基-C1-6烷基-磺酰基；C1-6烷基-磺酰基-C1-6烷基；氨基羰基；N-羟基-氨基羰基；N-C1-6烷氧基-氨基羰基；N-C1-6烷基-氨基羰基；N-羟基-N-C1-6烷基-氨基羰基；N-C1-6烷氧基-N-C1-6烷基-氨基羰基；N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基；氨基磺酰基；N-C1-6烷基-氨基磺酰基；N,N-二-C1-6烷基-氨基磺酰基；氰基；C1-6烷基-磺酰基氨基；C1-6烷基-磺酰基氨基-C1-6烷基；N-(C1-6烷基-磺酰基)氨基羰基；N-(C1-6烷基-磺酰基)-N-C1-6烷基-氨基羰基；N-(C1-6烷基-磺酰基)-氨基-C1-6烷基；氨基羰基-C1-6烷基；N-C1-6烷基-氨基羰基-C1-6烷基；N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基-C1-6烷基；C1-6烷氧基-羰基；卤素-C1-6烷基；杂环基；或杂芳基；其中C1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；并且其中杂环基、杂芳基、C3-6环烷基、C3-6环烯基和C3-6环烷基-C1-6烷基部分可以是未取代的或者被Ri取代一次或多次；或者Rh与R10和R11之一以及与它们连接的原子一起可以形成4、5、6或7元芳族的、部分饱和的或不饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的另外的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者Rf和Rg之一与R10和R11之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元芳族的、部分饱和的或不饱和的环，其可以任选包含选自-O-、-NRa-或-S-的另外的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；Ri是：C1-6烷基；卤素；氧代；羟基；乙酰基；C1-6烷基-羰基；氨基-羰基；羟基-C1-6烷基；氰基；杂芳基；或C1-6烷氧基；其中C1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；并且Rj和Rk各自独立地是：氢；或C1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次。2.权利要求1的化合物，其中m是0。3.权利要求1或2的化合物，其中n是1。4.权利要求1至3任意一项的化合物，其中p是0或1。5.权利要求1至4任意一项的化合物，其中q是1并且r是1。6.权利要求1至5任意一项的化合物，其中q是2并且r是2。7.权利要求1至6任意一项的化合物，其中A是键。8.权利要求1至7任意一项的化合物，其中A是-O-或-NH-。9.权利要求1至8任意一项的化合物，其中W是-CRbRc-。10.权利要求1至9任意一项的化合物，其中X1、X2、X3和X4是CRe。11.权利要求1至10任意一项的化合物，其中Re各自独立地是：氢；或卤素。12.权利要求1至11任意一项的化合物，其中Y是-SO2-。13.权利要求1至12任意一项的化合物，其中Y是-NRh-。14.权利要求1至13任意一项的化合物，其中Y是-CRfRg-。15.权利要求1至14任意一项的化合物，其中Z是CH。16.权利要求1至15任意一项的化合物，其中Z是N。17.权利要求1至16任意一项的化合物，其中R1和R2是氢。18.权利要求1至17任意一项的化合物，其中R10和R11是氢。19.权利要求1至18任意一项的化合物，其中Rh是：C1-6烷基-羰基；C3-6环烷基-羰基；C3-6环烷基-C1-6烷基-羰基；C1-6烷基-磺酰基；C3-6环烷基-磺酰基；C3-6环烷基-C1-6烷基-磺酰基；氨基羰基；N-C1-6烷基-氨基羰基；或N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基。20.权利要求1至19任意一项的化合物，其中Rh是：乙酰基；甲磺酰基；或环丙基羰基。21.权利要求1至20任意一项的化合物，其选自1-(4-(4-((1,1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基)甲基)-3-氟苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(4-((1,1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基)甲基)-3-氟苯基)哌嗪-1-基)乙酮；2-(2-氟-4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苄基)-6-苯基-1,2-噻嗪烷1,1-二氧化物；2-(2-氟-4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苄基)-6-苯基-1,2-噻嗪烷1,1-二氧化物；1-{4-[4-(1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-3-氟-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[4-(1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-3-氟-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-(4-{3-氟-4-[6-(4-氟-苯基)-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-{4-[4-(1,1-二氧代-5-苯基-异噻唑烷-2-基甲基)-3-氟-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-(4-{3-氟-4-[5-(4-氟-苯基)-1,1-二氧代-异噻唑烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-{4-[4-(1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-3-氟-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-(4-{3-氟-4-[6-(4-氟-苯基)-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-(4-{3-氟-4-[6-(4-氟-苯基)-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-{4-[4-(3,3-二甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-3-氟-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[4-(3,3-二甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-3-氟-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[4-(1,1-二氧代-7-苯基-[1,2]硫杂氮杂环庚烷-2-基甲基)-3-氟-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[4-(1,1-二氧代-7-苯基-[1,2]硫杂氮杂环庚烷-2-基甲基)-3-氟-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[3-氟-4-((3R)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[3-氟-4-((3R)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[4-(4,4-二氧代-3-苯基-[1,4,5]氧杂硫杂氮杂环庚烷-5-基甲基)-3-氟-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[4-(4,4-二氧代-3-苯基-[1,4,5]氧杂硫杂氮杂环庚烷-5-基甲基)-3-氟-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[4-(4,4-二氧代-3-苯基-[1,4,5]氧杂硫杂氮杂环庚烷-5-基甲基)-3-氟-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-(4-(3-氟-4-(((6S)-6-甲基-4,4-二氧代-3-苯基-1,4,5-氧杂硫杂氮杂环庚烷-5-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(3-氟-4-(((6S)-6-甲基-4,4-二氧代-3-苯基-1,4,5-氧杂硫杂氮杂环庚烷-5-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(3-氟-4-(((6R)-6-甲基-4,4-二氧代-3-苯基-1,4,5-氧杂硫杂氮杂环庚烷-5-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(3-氟-4-(((6R)-6-甲基-4,4-二氧代-3-苯基-1,4,5-氧杂硫杂氮杂环庚烷-5-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(3-氟-4-(((7S)-7-甲基-4,4-二氧代-3-苯基-1,4,5-氧杂硫杂氮杂环庚烷-5-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(3-氟-4-(((7S)-7-甲基-4,4-二氧代-3-苯基-1,4,5-氧杂硫杂氮杂环庚烷-5-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(3-氟-4-(((7R)-7-甲基-4,4-二氧代-3-苯基-1,4,5-氧杂硫杂氮杂环庚烷-5-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(3-氟-4-(((7R)-7-甲基-4,4-二氧代-3-苯基-1,4,5-氧杂硫杂氮杂环庚烷-5-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；2-(2-氟-4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苄基)-(3S)-3-甲基-6-苯基-1,2-噻嗪烷1,1-二氧化物；2-(2-氟-4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苄基)-(3S)-3-甲基-6-苯基-1,2-噻嗪烷1,1-二氧化物；2-[6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-吡啶-3-基甲基]-(3S)-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；(3S,6S)-2-[6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-吡啶-3-基甲基]-(3S)-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；2-(2-氟-4-((1-(甲基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基)氧基)苄基)-(3S)-3-甲基-6-苯基-1,2-噻嗪烷1,1-二氧化物；2-(2-氟-4-((1-(甲基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基)氧基)苄基)-(3S)-3-甲基-6-苯基-1,2-噻嗪烷1,1-二氧化物；2-(4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2-氟苄基)-(3S)-3-甲基-6-苯基-1,2-噻嗪烷1,1-二氧化物；2-(4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2-氟苄基)-(3S)-3-甲基-6-苯基-1,2-噻嗪烷1,1-二氧化物；1-(4-(4-(((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(4-(((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(5-(((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基)甲基)吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(5-(((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基)甲基)吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酮；(3S)-3-甲基-2-(4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苄基)-6-苯基-1,2-噻嗪烷1,1-二氧化物；(3S)-3-甲基-2-(4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苄基)-6-苯基-1,2-噻嗪烷1,1-二氧化物；1-(4-(4-(((3R)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(4-(((3R)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-{4-[5-((3R)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-吡啶-2-基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[5-((3R)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-吡啶-2-基]-哌嗪-1-基}-乙酮；2-[6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-吡啶-3-基甲基]-(3R)-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；2-[6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-吡啶-3-基甲基]-(3R)-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；(3R)-3-甲基-2-(4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苄基)-6-苯基-1,2-噻嗪烷1,1-二氧化物；2-(2-氟-4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苄基)-(3R)-3-甲基-6-苯基-1,2-噻嗪烷1,1-二氧化物；2-(2-氟-4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苄基)-6-苯基-1,2-噻嗪烷1,1-二氧化物；2-(2-氟-4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苄基)-6-苯基-1,2-噻嗪烷1,1-二氧化物；5-(2-氟-4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苄基)-3-苯基-1,4,5-氧杂硫杂氮杂环庚烷4,4-二氧化物；5-(2-氟-4-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苄基)-3-苯基-1,4,5-氧杂硫杂氮杂环庚烷4,4-二氧化物；环丙基(4-(3-氟-4-(((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)甲酮；环丙基(4-(3-氟-4-(((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)甲酮；环丙基(4-(4-(((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)甲酮；环丙基(4-(4-(((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)甲酮；1-(4-(2-氟-4-(((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-1,2-噻嗪烷-2-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(3-氟-4-(((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-5-苯基异噻唑烷-2-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(3-氟-4-(((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-5-苯基异噻唑烷-2-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(3-氟-4-(((3R)-3-甲基-1,1-二氧代-5-苯基异噻唑烷-2-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(4-(3-氟-4-(((3R)-3-甲基-1,1-二氧代-5-苯基异噻唑烷-2-基)甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；1-{4-[6-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-吡啶-3-基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[3-氟-4-(4-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；3-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3-氧代-丙腈；3-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3-氧代-丙腈；4-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-4-氧代-丁腈；4-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-4-氧代-丁腈；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-2-甲氧基-乙酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-2-甲氧基-乙酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-2-甲氧基-丙-1-酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-2-甲氧基-丙-1-酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-2-羟基-丙-1-酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-2-羟基-丙-1-酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基}-乙酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基}-乙酮；3-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基}-3-氧代-丙腈；3-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基}-3-氧代-丙腈；2-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-7-氧杂-2-氮杂-螺[3.5]壬烷；2-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-7-氧杂-2-氮杂-螺[3.5]壬烷；1-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌啶-4-甲腈；1-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌啶-4-甲腈；1-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-[1,4]二氮杂环庚烷；1-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-[1,4]二氮杂环庚烷；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基}-2-甲氧基-丙-1-酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基}-2-羟基-丙-1-酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基}-2-甲氧基-丙-1-酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基}-2-羟基-丙-1-酮；2-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-6-氧杂-2-氮杂-螺[3.4]辛烷；2-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-6-氧杂-2-氮杂-螺[3.4]辛烷；(3S)-2-(2-氟-4-哌嗪-1-基-苄基)-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基氨基]-环己烷甲腈；(3S)-2-(2-氟-4-哌嗪-1-基-苄基)-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；7-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-2-氧杂-7-氮杂-螺[3.5]壬烷；7-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-2-氧杂-7-氮杂-螺[3.5]壬烷；4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基氨基]-环己烷甲腈；6-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛烷；1-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌啶-4-磺酸二甲基酰胺；(3S)-2-[2-氟-4-(4-甲磺酰基甲基-哌啶-1-基)-苄基]-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；(3S)-2-[2-氟-4-(4-甲磺酰基甲基-哌啶-1-基)-苄基]-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；(3S)-2-{2-氟-4-[3-(四氢-吡喃-4-基)-氮杂环丁烷-1-基]-苄基}-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；6-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛烷；(3S)-2-{2-氟-4-[3-(四氢-吡喃-4-基)-氮杂环丁烷-1-基]-苄基}-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；1-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌啶-4-磺酸二甲基酰胺；4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基氨基]-环己烷甲腈；4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基氨基]-环己烷甲腈；4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基氨基]-环己烷甲腈；2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-5-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苄腈；2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-5-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苄腈；4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-甲醛；1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(2-氟-苯基)-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(2-氟-苯基)-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-{4-[3-氟-4-(4-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[3-氟-4-(4-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌啶-4-甲酸；1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(4-氟-苯基)-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(4-氟-苯基)-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；3-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-环戊-2-烯酮；1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-苯基-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-(Z)-N’-氰基-N-甲基乙脒；(3S)-6-苯基-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-N-氰基乙酰胺；((E)-1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-2-硝基-乙烯基)-甲基-胺；1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(3-氟-苯基)-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(3-氟-苯基)-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-{4-[2-甲基-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[2-甲基-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[3-甲基-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[3-甲基-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；5-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-4,5,6,7-四氢-吡唑并[1,5-a]吡嗪；5-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-4,5,6,7-四氢-吡唑并[1,5-a]吡嗪；7-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,2-a]吡嗪；7-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,2-a]吡嗪；(3S)-2-{2-氟-4-[4-(4-甲基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-苄基}-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；(3S)-2-{2-氟-4-[4-(4-甲基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-苄基}-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；(3S)-2-{2-氟-4-[4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-哌啶-1-基]-苄基}-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；(3S)-2-{2-氟-4-[4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-哌啶-1-基]-苄基}-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；(3S)-2-{2-氟-4-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基]-苄基}-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；(3S)-2-{2-氟-4-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基]-苄基}-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；5-{1-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌啶-4-基}-3H-[1,3,4]二唑-2-酮；5-{1-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌啶-4-基}-3H-[1,3,4]二唑-2-酮；5-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶；1-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌啶-4-甲酸甲氧基-甲基-酰胺；1-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌啶-4-甲酸甲氧基-甲基-酰胺；7-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪；7-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪；(3S)-2-[2-氟-4-(4-[1,2,4]三唑-4-基-哌啶-1-基)-苄基]-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；(3S)-2-[2-氟-4-(4-[1,2,4]三唑-4-基-哌啶-1-基)-苄基]-3-甲基-6-苯基-[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物；5-{1-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌啶-4-基}-异唑-3-醇；5-{1-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌啶-4-基}-异唑-3-醇；7-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,5-a]吡嗪；7-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,5-a]吡嗪；5-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶；7-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-5,6,7,8-四氢-2H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3-酮；7-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-5,6,7,8-四氢-2H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3-酮；1-{4-[3-甲氧基-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[3-甲氧基-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[2-甲氧基-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[2-甲氧基-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[2-氯-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[2-氯-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；N-{1-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌啶-4-羰基}-甲磺酰胺；[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基)-胺；[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基)-胺；1-{4-[4-(4,4-二甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-3-氟-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[3-氟-4-((4R)-4-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[3-氟-4-((4R)-4-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[4-(4,4-二甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-3-氟-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；4-{(3S)-2-[4-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-2-氟-苄基]-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-6-基}-苄腈；4-{(3S)-2-[4-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-2-氟-苄基]-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-6-基}-苄腈；1-(4-{4-[(3S)-6-(4-氯-苯基)-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-3-氟-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-(4-{4-[(3S)-6-(4-氯-苯基)-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-3-氟-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-[5’-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-2,3,5,6-四氢-[1,2’]联吡嗪-4-基]-乙酮；1-[5’-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-2,3,5,6-四氢-[1,2’]联吡嗪-4-基]-乙酮；1-{4-[3-氯-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-对甲苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{(1R,4R)-5-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基}-2-羟基-丙-1-酮；1-{(1R,4R)-5-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-2,5-二氮杂-二环[2.2.1]庚-2-基}-2-羟基-丙-1-酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-对甲苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-(4-{4-[(3S)-6-(3-氯-苯基)-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-3-氟-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；3-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-5-甲基-环己-2-烯酮；3-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-5,5-二甲基-环己-2-烯酮；3-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-环己-2-烯酮；3-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-2-甲基-环戊-2-烯酮；1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(3-甲氧基-苯基)-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-(4-{3-氟-4-[(3S)-6-(3-甲氧基-苯基)-3-甲基-1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-间甲苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[3-氟-4-((3S)-3-甲基-1,1-二氧代-6-间甲苯基-[1,2]噻嗪烷-2-基甲基)-苯基]-哌嗪-1-基}-乙酮；1-{4-[4-((3S)-3-乙基-1,1-二氧代-6-...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·博迪范奈尔，B·法贝尔，S·盖恩斯，A·戈比，O·雷内，D·维赛，S·沃德，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH