自分泌运动因子的取代的N‑(2‑(氨基)‑2‑氧代乙基)苯甲酰胺抑制剂及它们的制备和在治疗LPA‑依赖的或LPA‑介导的疾病中的用途制造技术

本发明专利技术涉及式I化合物及其药学上可接受的盐、其合成、中间体、制剂和由其治疗疾病的方法，所述疾病包括癌症、淋巴细胞归巢、慢性炎症、神经性疼痛、纤维变性疾病、血栓形成和胆汁淤积性瘙痒，其至少部分由ATX介导。

Autotaxin substituted N (2 (amino) ethyl 2 oxo) use of benzamide inhibitors and their preparation and dependence in the treatment of LPA or LPA mediated disease in

The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts, their synthesis, intermediates, preparation and the treatment of diseases, the diseases including cancer, lymphocyte homing, chronic inflammation, neuropathic pain, fibrotic diseases, thrombosis and cholestatic pruritus, which is at least partially mediated by ATX.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉参考本申请根据35U.S.C.119(e)要求于2014年4月23日提交且标题为“自分泌运动因子的取代的N-(2-(氨基)-2-氧代乙基)苯甲酰胺抑制剂及它们的制备和在治疗LPA-依赖的或LPA-介导的疾病中的用途”的美国临时专利申请号61/983,146的优先权。上述申请的全部内容引入本文作为参考。
和
技术介绍
自分泌运动因子(Autotaxin，ATX)是核苷酸内焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族的分泌酶，其也被称作核苷酸内焦磷酸酶/磷酸二酯酶2(ENPP-2或NPP2)。ATX在驱动病理学症状(包括纤维变性、关节炎炎症、神经变性、神经性疼痛和癌症)中起作用。ATX是将溶血磷脂酰胆碱(LPC)转化成溶血磷脂酸(LPA)的基本调节剂。LPA是生物活性脂质，其影响多种细胞类型的迁移、增殖和存活。已经显示，抑制ATX降低病理环境(pathologicalsetting)中的LPA水平。LPA的降低可能在医疗不能满足(unmetmedicalneed)的疾病中提供治疗益处，所述疾病包括癌症、淋巴细胞归巢、慢性炎症、神经性疼痛、纤维变性疾病(例如特发性肺纤维变性(IPF))、血栓形成和胆汁淤积性瘙痒，其由于升高的LPA水平和/或ATX的活化而引起、介导和/或传播。纤维变性疾病是慢性的、使人不断衰弱的且通常是由针对组织或器官损伤的响应失调所引起的致命病症。纤维变性可发生在肝、肾、肺、真皮、脉管系统、肠和其他部位。纤维变性的发生是由于包括生长因子、细胞因子、整合素和脂质的通路的作用。ATX、LPA和LPA受体(LPAR)通路已在纤维变性疾病中涉及。例如，分析研究显示出在各种啮齿动物纤维变性模型以及人类患者体液和活检组织中ATX、LPA和LPAR水平的升高。LPA可在转化的细胞系中诱导增殖、存活和趋化应答，这意味着LPA可能在已知对纤维变性疾病至关重要的细胞中(包括：成纤维细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、上皮和内皮细胞，以及白细胞)产生促炎症和促纤维变性应答。基因靶向的小鼠模型已在纤维变性发病机制中涉及LPAR。LPAR抑制剂显示，该通路内的受体的拮抗作用阻碍或逆转啮齿动物的肺、肝、肾和皮肤的纤维变性。细胞类型特异性基因靶向研究已表明，ATX在肺纤维变性和炎症性关节炎的发展中起作用。ATX和LPA也已在肿瘤进展和转移中涉及。ATX可能是卵巢癌患者的腹水和血浆中LPA水平升高的原因，因为ATX将LPC转化成LPA。升高的LPA水平、改变的受体表达和对LPA的应答改变可能导致卵巢癌的引发、进展或后果。LPA也与前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤、头颈癌、肠癌、脑癌和甲状腺癌有关。LPA已经显示出促进肿瘤细胞存活、增殖、侵袭和迁移到邻近的组织中，这可能导致转移的形成。此外，LPA促进细胞骨架重构，其可能增强细胞的迁移和侵袭性质，这可能导致癌症转移。LPA的这些生物和病理生理过程通过G-蛋白偶联受体的活化而引发。对超过350个正常组织和超过1700个恶性组织进行的转录物组分析证明，ATX在多种癌和肉瘤中表达，从而强调了LPA对转移性疾病的潜在作用。因此，当治疗患有疾病(例如癌症、淋巴细胞归巢、慢性炎症、神经性疼痛、纤维变性疾病、血栓形成和胆汁淤积性瘙痒)的患者时，需要降低LPA水平。这可通过抑制参与LPA生物合成的酶(例如ATX)来实现。由于ATX在肿瘤中表达并影响肿瘤细胞增殖和入侵到邻近的组织中，这两者可导致转移的形成，因此ATX是抗肿瘤疗法的靶点。此外，在血管生成中，ATX，与其他抗血管生成因子一起，引起血管形成。血管生成在肿瘤生长过程中为肿瘤提供营养物。因此，抑制血管生成是抗肿瘤疗法的靶点，从而导致肿瘤饿死。ATX也已涉及神经损伤诱导的神经性疼痛。通过ATX的LPA生物合成是用于LPA1受体-介导的神经性疼痛的LPA来源。因此，靶向抑制ATX-介导的LPA生物合成代表了一种预防神经损伤-诱导的神经性疼痛的新的治疗。各种出版物提到了能够抑制ATX的化合物，包括：WO2013061297、WO2012166415、US20120100592、WO2012024620、WO2011116867、WO2011017350、WO2011006569、WO2010115491、WO2010115491、WO2010112124、WO2010112116、WO2010063352、US20100016258和WO2009151644。因此，仍需要能够用到临床并获得用于治疗和/或预防生理学和/或病理生理学病症的监管部门许可的ATX抑制剂，所述病症例如癌症、淋巴细胞归巢、慢性炎症、神经性疼痛、纤维变性疾病、血栓形成和胆汁淤积性瘙痒，其由升高的LPA水平和/或ATX的活化所导致、介导和/或传播。
技术实现思路
本专利技术包括本文所述的一些取代的化合物、它们的盐、其制备、其药物组合物和制剂、以及由此治疗疾病(例如癌症)的方法。本专利技术包括式I化合物及其药学上可接受的盐：其中X1选自-C1-2烷基R4、-(C0-2烷基)C(O)R4、-(C0-2烷基)SO2R4、-(C0-2烷基)NR4R4a、-(C0-2烷基)OR4或-(C0-2烷基)CR4R10R11；m和n各自独立地选自0、1或2。上述任意基团可被进一步取代。式I化合物抑制ATX。在一些实施方案中，本专利技术化合物是ATX抑制剂。在一些实施方案中，本专利技术化合物是选择性的ATX抑制剂。在一些实施方案中，本专利技术包括治疗至少部分由升高的LPA水平和/或ATX的活化所导致、介导和/或传播的癌症、淋巴细胞归巢和慢性炎症、神经性疼痛、纤维变性疾病、血栓形成和胆汁淤积性瘙痒的方法，不与或与其他疗法合并用药。本专利技术的实施方案包括本文的化合物、其药学上可接受的盐、其任意物理形式(包括溶剂合物和水合物)、所述化合物、中间体及其药物组合物的制备及其制剂。专利技术详述在一些实施方案中，本专利技术涉及式I化合物及其盐，如下所示和如本文所定义：其中：X1选自-C1-2烷基R4、-(C0-2烷基)C(O)R4、-(C0-2烷基)SO2R4、-(C0-2烷基)NR4R4a、-(C0-2烷基)OR4或-(C0-2烷基)CR4R10R11；m和n各自独立地选自0、1或2；R1选自C0-12烷基-、C3-12环烷基-C0-12烷基-、C3-12杂环烷基-C0-12烷基-、芳基-C0-12烷基-、芳基-C3-12环烷基-、芳基-C3-12杂环烷基-、杂芳基-C0-12烷基-、杂芳基-C3-12环烷基-或杂芳基-C3-12杂环烷基-，任意所述基团被一个或多个独立的G1取代基任选取代；R2选自C0-12烷基-、C3-12环烷基-C0-12烷基-、C3-12杂环烷基-C0-12烷基-、芳基-C0-12烷基-、芳基-C3-12环烷基-、芳基-C3-12杂环烷基-、杂芳基-C0-12烷基-、杂芳基-C3-12环烷基-或杂芳基-C3-12杂环烷基-，任意所述基团被一个或多个独立的G2取代基任选取代；R2a选自C0-12烷基-、C3-12环烷基-C0-12烷基-、C3-12杂环烷基-C0-12烷基-、芳基-C0-12烷基-、芳基-C3-12环烷基-、芳基-C3-12杂环烷基-、杂芳基-C0-12烷基-、杂芳基-C3-12环烷基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药：其中：X1选自‑C1‑2烷基R4、‑(C0‑2烷基)C(O)R4、‑(C0‑2烷基)SO2R4、‑(C0‑2烷基)NR4R4a、‑(C0‑2烷基)OR4或‑(C0‑2烷基)CR4R10R11；m和n各自独立地选自0、1或2；R1选自C0‑12烷基‑、C3‑12环烷基‑C0‑12烷基‑、C3‑12杂环烷基‑C0‑12烷基‑、芳基‑C0‑12烷基‑、芳基‑C3‑12环烷基‑、芳基‑C3‑12杂环烷基‑、杂芳基‑C0‑12烷基‑、杂芳基‑C3‑12环烷基‑或杂芳基‑C3‑12杂环烷基‑，任意所述基团被一个或多个独立的G1取代基任选取代；R2选自C0‑12烷基‑、C3‑12环烷基‑C0‑12烷基‑、C3‑12杂环烷基‑C0‑12烷基‑、芳基‑C0‑12烷基‑、芳基‑C3‑12环烷基‑、芳基‑C3‑12杂环烷基‑、杂芳基‑C0‑12烷基‑、杂芳基‑C3‑12环烷基‑或杂芳基‑C3‑12杂环烷基‑，任意所述基团被一个或多个独立的G2取代基任选取代；R2a选自C0‑12烷基‑、C3‑12环烷基‑C0‑12烷基‑、C3‑12杂环烷基‑C0‑12烷基‑、芳基‑C0‑12烷基‑、芳基‑C3‑12环烷基‑、芳基‑C3‑12杂环烷基‑、杂芳基‑C0‑12烷基‑、杂芳基‑C3‑12环烷基‑或杂芳基‑C3‑12杂环烷基‑，任意所述基团被一个或多个独立的G2a取代基任选取代；R2和R2a各自独立地为线性结构，或者，R2和R2a与它们所连接的碳原子一起形成3‑12元饱和或不饱和环，其中所述环任选地包含一个或多个额外的杂原子，所述杂原子选自O、N或S(O)m1；R3选自‑CN、C(O)NR7R8、S(O)n0R7R8、C0‑12烷基‑、C3‑12环烷基‑C0‑12烷基‑、C3‑12杂环烷基‑C0‑12烷基‑、芳基‑C0‑12烷基‑、芳基‑C3‑12环烷基‑、芳基‑C3‑12杂环烷基‑、杂芳基‑C0‑12烷基‑、杂芳基‑C3‑12环烷基‑或杂芳基‑C3‑12杂环烷基‑，任意所述基团被一个或多个独立的G3取代基任选取代；R4选自C0‑12烷基‑、C3‑12环烷基‑C0‑12烷基‑、C3‑12杂环烷基‑C0‑12烷基‑、芳基‑C0‑12烷基‑、芳基‑C3‑12环烷基‑、芳基‑C3‑12杂环烷基‑、杂芳基‑C0‑12烷基‑、杂芳基‑C3‑12环烷基‑、杂芳基‑C3‑12杂环烷基‑或吡啶‑N‑氧化物，任意所述基团被一个或多个独立的G4取代基任选取代；R4a选自C0‑12烷基‑、C3‑12环烷基‑C0‑12烷基‑、C3‑12杂环烷基‑C0‑12烷基‑、芳基‑C0‑12烷基‑、芳基‑C3‑12环烷基‑、芳基‑C3‑12杂环烷基‑、杂芳基‑C0‑12烷基‑、杂芳基‑C3‑12环烷基‑、杂芳基‑C3‑12杂环烷基‑或吡啶‑N‑氧化物，任意所述基团被一个或多个独立的G4a取代基任选取代；G1、G2、G2a、G3、G4和G4a各自独立地选自以下的一个或多个：D、卤素、‑CN、‑CD3、‑OCD3、‑氧代‑、‑CF3、‑OCF3、‑OCHF2、‑NR5R6、‑NO2、‑B(OH)2、‑PO(OR12)2、‑PO(OR12)R13、‑C(O)NR12OH、‑C0‑12烷基、‑C2‑12烯基、‑C2‑12炔基、C3‑12环烷基‑C0‑12烷基‑、C3‑12杂环烷基‑C0‑12烷基‑、芳基‑C0‑12烷基‑、杂芳基‑C0‑12烷基‑、‑OC0‑12烷基、‑S(O)n1R12、‑C(O)R12、‑C(O)NR12R13、‑C(O)‑C(O)NR12R13、‑C(O)OR12、‑C(O)‑C(O)OR12、‑OC(O)R12、‑NR12C(O)R13、‑NR12C(O)OR13、‑NR12S(O)2R13、‑(CR14R15)C(O)R13、‑(CR14R15)C(O)OR12、‑(CR14R15)C(O)NR12R13、‑(CR14R15)n1S(O)2NR12R13、‑(CR14R15)n1NR12R13、‑(CR14R15)n1OR12、‑(CR14R15)n1S(O)n2R12、‑NR16C(O)NR12R13、‑NR16S(O)2NR12R13或‑NR16S(O)NR12R13，任意所述基团被一个或多个独立的Q1取代基任选取代；Q1选自H、D、卤素、‑CN、‑CD3、‑OCD3、‑氧代‑、‑CF3、‑OCF3、‑OCHF2、‑NO2、‑B(OH)2、‑PO(OR17)2、‑PO(OR17)R18、NR17R18、‑C(O)NR17OH、C0‑12烷基‑、‑C2‑12烯基、‑C2‑12炔基、芳基‑C0‑12烷基‑、杂芳基‑C0‑12烷基‑、C3‑12环烷基‑C0‑12烷基‑、C3‑12杂环烷基‑C0‑12烷基‑、芳基‑C0‑12环烷基‑、...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.23 US 61/983,1461.式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药：其中：X1选自-C1-2烷基R4、-(C0-2烷基)C(O)R4、-(C0-2烷基)SO2R4、-(C0-2烷基)NR4R4a、-(C0-2烷基)OR4或-(C0-2烷基)CR4R10R11；m和n各自独立地选自0、1或2；R1选自C0-12烷基-、C3-12环烷基-C0-12烷基-、C3-12杂环烷基-C0-12烷基-、芳基-C0-12烷基-、芳基-C3-12环烷基-、芳基-C3-12杂环烷基-、杂芳基-C0-12烷基-、杂芳基-C3-12环烷基-或杂芳基-C3-12杂环烷基-，任意所述基团被一个或多个独立的G1取代基任选取代；R2选自C0-12烷基-、C3-12环烷基-C0-12烷基-、C3-12杂环烷基-C0-12烷基-、芳基-C0-12烷基-、芳基-C3-12环烷基-、芳基-C3-12杂环烷基-、杂芳基-C0-12烷基-、杂芳基-C3-12环烷基-或杂芳基-C3-12杂环烷基-，任意所述基团被一个或多个独立的G2取代基任选取代；R2a选自C0-12烷基-、C3-12环烷基-C0-12烷基-、C3-12杂环烷基-C0-12烷基-、芳基-C0-12烷基-、芳基-C3-12环烷基-、芳基-C3-12杂环烷基-、杂芳基-C0-12烷基-、杂芳基-C3-12环烷基-或杂芳基-C3-12杂环烷基-，任意所述基团被一个或多个独立的G2a取代基任选取代；R2和R2a各自独立地为线性结构，或者，R2和R2a与它们所连接的碳原子一起形成3-12元饱和或不饱和环，其中所述环任选地包含一个或多个额外的杂原子，所述杂原子选自O、N或S(O)m1；R3选自-CN、C(O)NR7R8、S(O)n0R7R8、C0-12烷基-、C3-12环烷基-C0-12烷基-、C3-12杂环烷基-C0-12烷基-、芳基-C0-12烷基-、芳基-C3-12环烷基-、芳基-C3-12杂环烷基-、杂芳基-C0-12烷基-、杂芳基-C3-12环烷基-或杂芳基-C3-12杂环烷基-，任意所述基团被一个或多个独立的G3取代基任选取代；R4选自C0-12烷基-、C3-12环烷基-C0-12烷基-、C3-12杂环烷基-C0-12烷基-、芳基-C0-12烷基-、芳基-C3-12环烷基-、芳基-C3-12杂环烷基-、杂芳基-C0-12烷基-、杂芳基-C3-12环烷基-、杂芳基-C3-12杂环烷基-或吡啶-N-氧化物，任意所述基团被一个或多个独立的G4取代基任选取代；R4a选自C0-12烷基-、C3-12环烷基-C0-12烷基-、C3-12杂环烷基-C0-12烷基-、芳基-C0-12烷基-、芳基-C3-12环烷基-、芳基-C3-12杂环烷基-、杂芳基-C0-12烷基-、杂芳基-C3-12环烷基-、杂芳基-C3-12杂环烷基-或吡啶-N-氧化物，任意所述基团被一个或多个独立的G4a取代基任选取代；G1、G2、G2a、G3、G4和G4a各自独立地选自以下的一个或多个：D、卤素、-CN、-CD3、-OCD3、-氧代-、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-NR5R6、-NO2、-B(OH)2、-PO(OR12)2、-PO(OR12)R13、-C(O)NR12OH、-C0-12烷基、-C2-12烯基、-C2-12炔基、C3-12环烷基-C0-12烷基-、C3-12杂环烷基-C0-12烷基-、芳基-C0-12烷基-、杂芳基-C0-12烷基-、-OC0-12烷基、-S(O)n1R12、-C(O)R12、-C(O)NR12R13、-C(O)-C(O)NR12R13、-C(O)OR12、-C(O)-C(O)OR12、-OC(O)R12、-NR12C(O)R13、-NR12C(O)OR13、-NR12S(O)2R13、-(CR14R15)C(O)R13、-(CR14R15)C(O)OR12、-(CR14R15)C(O)NR12R13、-(CR14R15)n1S(O)2NR12R13、-(CR14R15)n1NR12R13、-(CR14R15)n1OR12、-(CR14R15)n1S(O)n2R12、-NR16C(O)NR12R13、-NR16S(O)2NR12R13或-NR16S(O)NR12R13，任意所述基团被一个或多个独立的Q1取代基任选取代；Q1选自H、D、卤素、-CN、-CD3、-OCD3、-氧代-、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-NO2、-B(OH)2、-PO(OR17)2、-PO(OR17)R18、NR17R18、-C(O)NR17OH、C0-12烷基-、-C2-12烯基、-C2-12炔基、芳基-C0-12烷基-、杂芳基-C0-12烷基-、C3-12环烷基-C0-12烷基-、C3-12杂环烷基-C0-12烷基-、芳基-C0-12环烷基-、杂芳基-C3-12环烷基-、C3-12杂环烷基-C3-12环烷基-、C3-12环烷基-C3-12环烷基-、C1-12烷基-C3-12杂环烷基-、C3-12杂环烷基-C3-12杂环烷基-、芳基-C3-12杂环烷基-、杂芳基-C3-12杂环烷基-、-C(O)-C(O)NR17R18、-C(O)-C(O)OR17、-OC(O)R17、-NR17C(O)R18、-NR17S(O)2R18、-(CR19R20)n3C(O)R17、-(CR19R20)n3C(O)OR17、-(CR19R20)n3C(O)NR17R18、-(CR19R20)n3S(O)2NR17R18、-(CR19R20)n3NR17R18、-(CR19R20)n3OR17、-(CR19R20)n3S(O)n4R17、-NR21C(O)NR17R18、-NR21S(O)2NR17R18或-NR21S(O)NR17R18，任意所述基团被一个或多个独立的Q2取代基任选取代；Q2选自以下的一个或多个：H、D、卤素、-CN、-氧代-、-CD3、-OCD3、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-NO2、-B(OH)2、-PO(OR27)2、-PO(OR27)R28、NR27R28、-C(O)NR27OH、-C2-12烯基、-C2-12炔基、-OC0-12烷基、芳基-C0-12烷基-、杂芳基-C0-12烷基-、C3-12环烷基-C0-12烷基-、C3-12杂环烷基-C0-12烷基-、芳基-C0-12环烷基-、杂芳基-C3-12环烷基-、C3-12杂环烷基-C3-12环烷基-、C3-12环烷基-C3-12环烷基-、C1-12烷基-C3-12杂环烷基-、C3-12杂环烷基-C3-12杂环烷基-、芳基-C3-12杂环烷基-、杂芳基-C3-12杂环烷基-、-C(O)-C(O)NR27R28、-C0-12烷基C(O)OR27、-C(O)-C(O)OR27、-OC(O)R27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-NR27S(O)2R28、-(CR29R30)n5C(O)R27、-(CR29R30)n5C(O)OR27、-(CR29R30)n5C(O)NR27R28、-(CR29R30)n5S(O)2NR27R28、-(CR29R30)n5NR27R28、-(CR29R30)n5OR27、-(CR29R30)n5S(O)n6R27、-NR30C(O)NR27R28、-NR30S(O)2NR27R28或-NR30S(O)NR27R28取代基，任意所述基团可被任选取代；R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16各自独立地选自以下的一个或多个：H、C1-6烷基-、C3-8环烷基-C0-6烷基-、C3-8杂环烷基-C0-6烷基-、芳基-C0-6烷基-、芳基-C3-8环烷基-、芳基-C3-8杂环烷基-、杂芳基-C1-6烷基-、杂芳基-C3-8环烷基-或杂芳基-C3-8杂环烷基-，任意所述基团可被任选取代；R17、R18、R19、R20、R21、R27、R28、R29和R30各自独立地选自H、C1-6烷基-、C3-8环烷基-C0-6烷基-、C3-8杂环烷基-C0-6烷基-、芳基-C0-6烷基-、芳基-C3-8环烷基-、芳基-C3-8杂环烷基-、杂芳基-C1-6烷基-、杂芳基-C3-8环烷基-或杂芳基-C3-8杂环烷基-，任意所述基团可被任选取代；-NR5R6和-NR12R13各自独立地为线性结构，或者，R5和R6或R12和R13分别与它们所连接的氮原子一起形成3-12元饱和或不饱和环，其中所述环任选地包含一个或多个额外的杂原子，所述杂原子选自O、N或S(O)m2；-CR10R11和-CR14R15各自独立地为线性结构，或者，R10和R11或R14和R15分别与它们所连接的碳原子一起形成3-12元饱和或不饱和环，其中所述环任选地包含一个或多个杂原子，所述杂原子选自O、N或S(O)m3；-CR19R20为线性结构，或者，R19和R20与它们所连接的碳原子一起形成3-12元饱和或不饱和环，其中所述环任选地包含一个或多个额外的杂原子，所述杂原子选自O、N或S(O)m4；-NR17R18为线性结构，或者，R17和R18与它们所连接的氮原子一起形成3-12元饱和或不饱和环，其中所述环任选地包含一个或多个额外的杂原子，所述杂原子选自O、N或S(O)m5；-CR29R30为线性结构，或者，R29和R30与它们所连接的碳原子一起形成3-12元饱和或不饱和环，其中所述环任选地包含一个或多个额外的杂原子，所述杂原子选自O、N或S(O)m6；-NR27R28为线性结构，或者，R27和R28与它们所连接的氮原子一起形成3-12元饱和或不饱和环，其中所述环任选地包含一个或多个额外的杂原子，所述杂原子选自O、N或S(O)m7；其中m1、m2、m3、m4、m5、m6、m7、n0、n1、n2、n3、n4、n5和n6各自独立地选自0、1或2。2.前述权利要求中任一项的化合物或盐，其中：R1选自C0-8烷基-、C3-8环烷基-C0-8烷基-或芳基-C0-8烷基-；G1选自以下的一个或多个：D、卤素、-CN、-CD3、-OCD3、-氧代-、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-B(OH)2、-C0-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-8环烷基-C0-8烷基-、C3-8杂环烷基-C0-8烷基-、芳基-C0-8烷基-、杂芳基-C0-8烷基-、-OC0-8烷基或-S(O)n1R12。3.前述权利要求中任一项的化合物或盐，其中G1选自以下中的0-3个：D、卤素、-CN、-CD3、-OCD3、-氧代-、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-B(OH)2、-C0-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-8环烷基-C0-8烷基-、C3-8杂环烷基-C0-8烷基-、芳基-C0-8烷基-、杂芳基-C0-8烷基-、-OC0-8烷基或-S(O)n1R12。4.前述权利要求中任一项的化合物或盐，其中：R1选自C0-2烷基-、C4-6环烷基-C0-2烷基-或芳基-C0-2烷基-；G1选自以下的一个或多个：D、卤素、-CN、-CD3、-OCD3、-氧代-、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-B(OH)2、-C0-2烷基、-C2-4烯基、-C2-4炔基、C4-6环烷基-C0-2烷基-、C4-6杂环烷基-C0-2烷基-、芳基-C0-3烷基-、杂芳基-C0-2烷基-、-OC0-2烷基或-S(O)n1R12。5.前述权利要求中任一项的化合物或盐，其中G1选自以下的0-2个：D、卤素、-CN、-CD3、-OCD3、-氧代-、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-B(OH)2、-C0-2烷基、-C2-4烯基、-C2-4炔基、C4-6环烷基-C0-2烷基-、C4-6杂环烷基-C0-2烷基-、芳基-C0-3烷基-、杂芳基-C0-2烷基-、-OC0-2烷基或-S(O)n1R12。6.前述权利要求中任一项的化合物或盐，其中：R2选自C0-8烷基-、C3-8环烷基-C0-8烷基-或C3-8杂环烷基-C0-8烷基-；R2a为C0-8烷基-；或R2和R2a各自独立地为线性结构，或者，R2和R2a与它们所连接的碳原子一起形成3-6元饱和或不饱和环；G2和G2a各自独立地选自以下的一个或多个：D、卤素、-CN、-CD3、-OCD3、-氧代-、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-C0-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-8环烷基-C0-8烷基-或-OC0-8烷基。7.前述权利要求中任一项的化合物或盐，其中G2和G2a各自独立地选自以下中的0-3个：D、卤素、-CN、-CD3、-OCD3、-氧代-、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-C0-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、C3-8环烷基-C0-8烷基-或-OC0-8烷基。8.前述权利要求中任一项的化合物或盐，其中：R2选自C0-2烷基-、C4-6环烷基-C0-2烷基-或C4-6杂环烷基-C0-2烷基-；R2a为C0-2烷基-；或R2和R2a各自独立地为线性结构，或者，R2和R2a与它们所连接的碳原子一起形成3-6元饱和或不饱和环；G2和G2a各自独立地选自以下的一个或多个：D、卤素、-CN、-CD3、-OCD3、-氧代-、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-C0-2烷基、-C2-4烯基、-C2-4炔基、C4-6环烷基-C0-2烷基-或-OC0-2烷基。9.前述权利要求中任一项的化合物或盐，其中G2和G2a各自独立地选自以下中的0-2个：D、卤素、-CN、-CD3、-OCD3、-氧代-、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-C0-2烷基、-C2-4烯基、-C2-4炔基、C4-6环烷基-C0-2烷基-或-OC0-2烷基。10.前述权利要求中任一项的化合物或盐，其中R3选自-CN、C(O)NR7R8、S(O)n0R7R8、C0-8烷基或C3-8环烷基-C0-8烷基-。11.前述权利要求中任一项的化合物或盐，其中R3选自-CN、C(O)NR7R8、S(O)n0R7R8、C0-2烷基或C4-6环烷基-C0-2烷基-。12.前述权利要求中任一项的化合物或盐，其中：R4选自C0-8烷基-、C3-8环烷基-C0-8烷基-、C3-8杂环烷基-C0-8烷基-、芳基-C0-8烷基-、芳基-C3-8环烷基-、芳基-C3-8杂环烷基-、杂芳基-C0-8烷基-、杂芳基-C3-8环烷基-、杂芳基-C3-8杂环烷基-或吡啶-N-氧化物；R4a选自C0-8烷基-、C3-8环烷基-C0-8烷基-、芳基-C0-8烷基-；G4选自以下的一个或多个：D、卤素、-CN、-CD3、-OCD3、-氧代-、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-NR5R6、-C(O)NR12OH、-C0-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-OC0-8烷基、-S(O)n1R12、-C(O)R12、-C(O)NR12R13、-C(O)OR12、-NR12C(O)R13、-NR12C(O)OR13、-NR12S(O)2R13、-(CR14R15)n1OR12或-(CR14R15)n1S(O)n2R12。13.前述权利要求中任一项的化合物或盐，其中：G4选自以下中的0-3个：D、卤素、-CN、-CD3、-OCD3、-氧代-、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-NR5R6、-C(O)NR12OH、-C0-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-OC0-8烷基、-S(O)n1R12、-C(O)R12、-C(O)NR12R13、-C(O)OR12、-NR12C(O)R13、-NR12C(O)OR13、-NR12S(O)2R13、-(CR14R15)n1OR12或-(CR14R15)n1S(O)n2R12。14.前述权利要求中任一项的化合物或盐，其中：R4选自C0-2烷基-、C4-6环烷基-C0-2烷基-、C4-6杂环烷基-C0-2烷基-、芳基-C0-2烷基-、芳基-C4-6环烷基-、芳基-C4-6杂环烷基-、杂芳基-C0-2烷基-、杂芳基-C4-6环烷基-、杂芳基-C4-6杂环烷基-...

【专利技术属性】
技术研发人员：F吕布萨姆，C王，H倪，MJ马尔维希尔，L巴比斯，L伦泽蒂，Y张，
申请(专利权)人：XRX股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US