一种头孢菌素的合成方法技术

技术编号:16287235 阅读:39 留言:0更新日期:2017-09-25 11:15
本发明专利技术涉及一种头孢菌素的合成方法,它适合头孢类化学药物生产企业。本发明专利技术公开了7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-甲基头孢烷酸的制备方法,即在溶剂与碱存在下,7-ADCA与侧链硫酯(Z)-(2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[叔丁氧羰基甲氧亚氨基]乙酸-2-苯并噻唑硫酯)在一定温度下进行缩合反应,经萃取、脱色再用酸析晶可得中间体7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(叔丁氧羰基甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-甲基头孢烷酸,中间体用酸脱保护基再用碱溶解后,经脱色、用酸析晶、过滤、干燥即得粗品。鉴于耐药性日益严重,多开发新的抗菌活性物及制造方法,有其必要性。

Method for synthesizing cephalosporin

The invention relates to a method for synthesizing cephalosporin, which is suitable for producing cephalosporin chemicals. The invention discloses a 7-[(Z) -2- (2- amino -4- thiazolyl) -2- (carboxymethyl methoxy imino) - preparation method of]-3- methyl amino cephalosporanic acid, namely in the presence of solvent and alkali, 7-ADCA and sulfur ester side chain (Z) - (2- (2- amino thiazole -4- base -2-[) tert butoxycarbonyl methoxy imino] ethyl -2- benzothiazole sulfide) ester condensation reaction at a certain temperature by extraction, decolorization and acid crystallization to intermediate 7-[(Z) -2- (2- amino -4- thiazolyl) -2- (TERT butoxycarbonyl methoxy imino)]-3- methyl acetyl amino cephalosporanic acid intermediate acid, deprotection and alkali dissolution after acidification by decolorization, filtration, crystallization and drying to obtain crude product. In view of the increasing resistance, it is necessary to develop new antibacterial agents and methods of manufacture.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学制药合成领域,特别适合头孢类化学药物生产企业。
技术介绍
7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸,简称7-ADCA,是头孢菌素半合成的重要中间体之一,由青霉素扩环而成。结构式为:7-ADCA的C7位的氨基基团可与各种不同侧链进行反应生成各种不同的头孢菌素药物,这些药物都是市场上用量较大、较成熟的抗生素。结构通式为:如:7-ADCA与AE-活性酯反应生成的头孢他美酸,此处R=(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)-乙酰氨基。C2位的羧基再酯化后即为口服抗生素。7-ADCA与双氢苯甘氨酸甲酯反应生成的头孢拉定,此处R=2-氨基-2-(1.4-环己烯基)乙酰氨基。为口服和针剂抗生素。7-ADCA与D-苯基甘氨酰胺反应生成的头孢氨苄,此处R=2-氨基-2-苯乙酰氨基。为口服抗生素。7-ADCA与对羟苯甘氨酸混合酐反应生成的头孢羟氨苄,此处R=2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基。为口服抗生素。本专利技术描述了一种化合物“(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-3-甲基-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸”及它的制备方法,它是由7-ADCA的C7位氨基基团与活性硫酯侧链“(Z)-(2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[叔丁氧羰基甲氧亚氨基]乙酸-2-苯并噻唑硫酯)

【技术保护点】
一种头孢菌素的合成方法,其特征是在溶剂与碱的存在下,7‑ADCA与侧链硫酯{(Z)‑(2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑[叔丁氧羰基甲氧亚氨基]乙酸‑2‑苯并噻唑硫酯)}在一定的温度下进行缩合反应,反应完毕,进行萃取分层去杂、活性炭脱色,用酸析晶即得到中间体:(6R,7R)‑7‑[(Z)‑2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑2‑(叔丁氧羰基甲氧亚氨基)乙酰氨基]‑8‑氧代‑3‑甲基‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸,中间体可用酸进行脱保护基反应,后用碱溶解后,使用活性炭脱色,再使用酸析晶,过滤、洗涤、干燥即得(6R,7R)‑7‑[(Z)‑2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑2‑(羧甲氧亚氨基)乙酰氨基]‑8‑氧代‑3‑甲基‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸粗品。

【技术特征摘要】
1.一种头孢菌素的合成方法,其特征是在溶剂与碱的存在下,7-ADCA与侧链硫
酯{(Z)...

【专利技术属性】
技术研发人员:傅海燕
申请(专利权)人:广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂
类型:发明
国别省市:广东;44

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