一种三唑吡喃盐酸盐的制备方法技术

技术编号:16227570 阅读:48 留言:0更新日期:2017-09-19 11:56
本发明专利技术公开了一种三唑吡喃盐酸盐3‑(4‑乙基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)吡喃盐酸盐的制备方法,以四氢‑2H‑吡喃‑3‑碳酰肼为起始原料,经过酰胺化、缩合、关环、成盐酸盐反应得到目标产物,该化合物是重要的医药中间体。

Preparation method of three azole hydrochloride

The invention discloses a three triazole hydrochloride 3 pyran (4 ethyl 4H 1,2,4 3 three triazole based) preparation method of pyran hydrochloride, with four hydrogen 2H pyran 3 Carbohydrazide as starting material by amidation, condensation, reaction, Guan Huan hydrochloride the target product, the compound is an important pharmaceutical intermediate.

【技术实现步骤摘要】
一种三唑吡喃盐酸盐的制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体的新型制备方法,特别涉及一种三唑吡喃盐酸盐3-(4-乙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐的制备方法。技术背景化合物3-(4-乙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐,结构式为:本化合物3-(4-乙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前3-(4-乙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐的合成较为困难。因此,需要开发一个原料易得,操作方便,反应易于控制,总体收率合适的合成方法。
技术实现思路
本专利技术公开了一种制备三唑吡喃盐酸盐3-(4-乙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐的制备方法,以四氢-2H-吡喃-3-羧酸乙酯为起始原料,经过酰胺化、缩合、关环、成盐酸盐反应得到目标产物5,合成步骤如下:(1)以四氢-2H-吡喃-3-羧酸乙酯为起始原料,经过酰胺化反应得到2;(2)把2进行缩合反应,得到3;(3)把3进行关环反应得到4;(4)把4进行成盐酸盐反应得到5;在一优选的实施方式中,所述的酰胺化反应制备化合物2所用的试剂选自水合肼;所述的缩合反应制备化合物3所用的选自N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛;所述的关环反应制备化合物4所用的试剂选自乙胺盐酸盐;所述的成盐酸盐反应制备化合物5所用的试剂选自氯化氢。在一优选的实施方式中,所述的酰胺化反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇;所述的缩合反应制备化合物3所用的溶剂选自乙腈;所述的关环反制备化合物4所用的溶剂选自乙腈;所述的成盐酸盐反应制备化合物5所用的溶剂选自二氯甲烷。在一优选的实施方式中,所述的酰胺化反应制备化合物2所用的反应温度是室温;所述的缩合反应制备化合物3所用的温度是室温;所述的关环反应制备化合物4所用的温度是60℃;所述的成盐酸盐反应制备化合物5所用的温度是室温。本专利技术涉及一种3-(4-乙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐的制备方法,目前没有其他相关专利文献报道。下面通过实施例对本专利技术作进一步的描述,这些描述并不是对本
技术实现思路
作进一步的限定。本领域的技术人员应理解,对本专利技术的技术特征所作的等同替换,或相应的改进,仍属于本专利技术的保护范围之内。具体实施例方式实施例1(1)四氢-2H-吡喃-3-碳酰肼的合成把27g四氢-2H-吡喃-3-羧酸乙酯加入到350ml甲醇中,再加入60ml水合肼,室温搅拌24小时,加入水和乙酸乙酯,萃取分液,收集有机相,干燥,浓缩,得到21g四氢-2H-吡喃-3-碳酰肼。(2)N'-((二甲基氨基)亚甲基)-四氢-2H-吡喃-3-碳酰肼的合成把20g四氢-2H-吡喃-3-碳酰肼加入到300ml乙腈中,再加入42gN,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛,室温搅拌10小时,浓缩,加入水和乙酸乙酯,萃取分液,收集有机相,干燥,浓缩,得到14gN'-((二甲基氨基)亚甲基)-四氢-2H-吡喃-3-碳酰肼。(3)4-乙基-3-(四氢-2H-吡喃-3-基)-4H-1,2,4-三唑的合成把13gN'-((二甲基氨基)亚甲基)-四氢-2H-吡喃-3-碳酰肼加入到190ml乙腈中,加入32g乙胺盐酸盐,加热至60℃,搅拌20小时,冷却,浓缩,加入水和乙酸乙酯,萃取分液,收集有机相,干燥,浓缩,剩余物上硅胶柱分离得13g4-乙基-3-(四氢-2H-吡喃-3-基)-4H-1,2,4-三唑。(4)3-(4-乙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐的合成把12g4-乙基-3-(四氢-2H-吡喃-3-基)-4H-1,2,4-三唑加入到100ml二氯甲烷中,再通入氯化氢,室温搅拌15小时,过滤,滤饼干燥,得13g3-(4-乙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐。本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种制备三唑吡喃盐酸盐3‑(4‑乙基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)吡喃盐酸盐的制备方法,以四氢‑2H‑吡喃‑3‑羧酸乙酯为起始原料,经过酰胺化、缩合、关环、成盐酸盐反应得到目标产物5,合成路线如下:

【技术特征摘要】
1.一种制备三唑吡喃盐酸盐3-(4-乙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡喃盐酸盐的制备方法,以四氢-2H-吡喃-3-羧酸乙酯为起始原料,经过酰胺化、缩合、关环、成盐酸盐反应得到目标产物5,合成路线如下:2.根据权利要求1-2的方法,其特征在于,所述的酰胺化反应制备化合物2所用的试剂选自水合肼;所述的缩合反应制备化合物3所用的选自N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛;所述的关环反应制备化合物4所用的试剂选自乙胺盐酸盐;所述的成盐酸盐反应制备化合物5所用的试剂选自氯化氢、盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸中的一种或几种的混合物。3.根据权利要求1-2的方法,其特征在于,所述的酰胺化反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶中的一种或几种的混合物;所述的缩合反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲...

【专利技术属性】
技术研发人员:不公告发明人
申请(专利权)人:湖南华腾制药有限公司
类型:发明
国别省市:湖南,43

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