分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法技术

本发明专利技术提供了一种分子内脱羧偶联构筑C‑N键合成吖啶酮衍生物的方法，所述的合成方法为：将式(I)所示化合物、无水1,10‑菲罗啉、醋酸铜、醋酸钯、碳酸银加到溶剂无水DMF中，在O

The method of building C N decarboxylative coupling bond to the synthesis of acridone derivatives in molecule

The present invention provides a method for constructing C decarboxylative coupling N synthesis of acridone derivatives of a molecule in the synthesis process is as follows: the type (I) compounds, anhydrous 1,10 phenanthroline copper acetate, acetic acid, palladium, silver carbonate added to the solvent of anhydrous DMF, under O2 atmosphere that is heated to 120 to 160 DEG C for 12 ~ 16h, after the reaction liquid by postprocessing type (II), has been shown in acridone derivatives; the invention can in effect a small amount of catalyst for the next step to build C N key generation acridones products, high efficiency, low cost, and good yield, and the reaction the conventional reagent, low toxicity, environmental protection and economy;

【技术实现步骤摘要】
分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法(一)
本专利技术涉及一种分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法。(二)
技术介绍
吖啶酮类的衍生物具有广泛的抗肿瘤，抗真菌，抗利什曼虫药，和DNA结合的抗癌等生物活性(Louillat,M.-L.；Patureau,F.W.Chem.Soc.Rev.2014,43,901–910.)。传统的方法是使用芳基卤化物，芳基硼酸，和芳烃通过有效的变换和简洁的耦合以形成C-N键。其中包括Buchwald–Hartwig的胺化(Paul,F.；Patt,J.；Hartwig,J.F.J.Am.Chem.Soc.1994,116,5969–5970；)，Ullmann-typeC–N的耦合(Ullmann,F.Chem.Ber.1903,36,2382–2384；)，Chan–Lam–Evans的耦合(Chan,D.M.T.；Mnaco,K.L.；Wang,R.P.；Winters,M.P.TetrahedronLett.1998,39,2933–2936.)，和芳烃上C–H胺化(Louillat,M.-L.；Patureau,F.W.Chem.Soc.Rev.2014,43,901–910.)。然而，以Pd和铜作为催化剂的条件下，底物较为昂贵(芳基碘和硼酸底物)以及芳烃上C-H氨化反应受到定向取代基的限制，因此构筑C-N键合成目标产物受到阻碍。(三)
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法，本专利技术以2-(2-氨基苯甲酰基)苯甲酸类物质为底物，在有机溶剂中，催化剂的作用下通过分子内脱羧偶联生成C-N键产物。本专利技术的技术方案如下：一种分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法，所述的合成方法为：将式(I)所示化合物(2-(2-氨基苯甲酰基)苯甲酸类物质)、无水1,10-菲罗啉、醋酸铜、醋酸钯、碳酸银加到溶剂无水DMF(N,N-二甲基甲酰胺)中，在O2气氛下，升温至120～160℃反应12～16h，之后反应液经后处理，得到式(II)所示吖啶酮衍生物；所述式(I)所示化合物、无水1,10-菲罗啉、醋酸铜、醋酸钯、碳酸银的投料物质的量之比为1：0.1～0.4：0.1～0.4：0.05～0.2：0.1～0.4；所述无水DMF的体积用量以式(I)所示化合物的质量计为10～20mL/g；所述反应液后处理的方法为：反应结束后，待反应液冷却至室温(20～30℃，下同)，加入水和乙酸乙酯进行萃取，收集有机相，依次经饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩后进行硅胶柱层析纯化，以石油醚/乙酸乙酯体积比1～3：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，即得产物。反应式如下：式(I)或(II)中，R1＝氢或卤素(优选溴或氯)；PG＝氢、C1～C3烷基(优选甲基)或苄基。相对于现有技术，本专利技术的有益效果在于：本专利技术能够在少量的催化剂作用下一步构筑C-N键生成吖啶酮类产物，效率高、成本低、且收率良好，且反应采用常规试剂，毒性小，环保经济。(四)具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术的保护范围并不仅限于此。实施例1取2-(2-氨基苯甲酰基)苯甲酸(120mg，0.5mmol),无水1,10-菲罗啉(18mg，0.1mmol)，醋酸铜(22.8mg，0.1mmol),醋酸钯(11.2mg，0.05mmol),碳酸银(27.6mg，0.1mmol),无水DMF2mL于10ml的反应器中，在150℃的O2条件下搅拌12h，反应结束后，加入适量的水(20ml×3)和乙酸乙酯(20ml)萃取,有机相再用饱和食盐水(20ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩，并用柱层析硅胶纯化，以石油醚/乙酸乙酯体积比1～3：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，得到产物9(10H)吖啶酮70.4mg,收率为75％，产物为黄色固体.Mp＝248.5-249.5℃；1HNMR(500MHz,DMSO)δ11.74(s,1H),8.24(dd,J＝8.1,1.5Hz,2H),7.74(ddd,J＝8.4,6.9,1.6Hz,2H),7.55(d,J＝8.1Hz,2H),7.26(ddd,J＝8.0,6.0,1.0Hz,2H)ppm.13CNMR(126MHz,DMSO)δ176.83,140.91,133.47,126.02,121.03,120.50,117.33,40.02,39.86,39.69,39.52,39.35,39.19,39.02.实施例2底物为2-(2-(甲基氨基)苯甲酰基)苯甲酸(127.5mg，0.5mmol)，无水1,10-菲罗啉(9mg，0.05mmol)，醋酸铜(11.4mg，0.05mmol),醋酸钯(6mg，0.025mmol),碳酸银(13.8mg，0.05mmol),无水DMF1.3mL于10ml的反应器中，在150℃的O2条件下搅拌12h，反应结束后，加入适量的水(20ml×3)和乙酸乙酯(20ml)萃取,有机相再用饱和食盐水(20ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩，并用柱层析硅胶纯化，以石油醚/乙酸乙酯体积比1～3：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，最终得到产物10-甲基-9(10H)-吖啶酮84mg，收率为81％，产物为黄色固体。Mp＝205.5-206.5℃；1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.34(dd,J＝8.0,1.2Hz,2H),7.88–7.80(m,4H),7.34(ddd,J＝7.9,6.5,1.3Hz,2H),3.94(s,3H)ppm.13CNMR(126MHz,DMSO)δ176.54,142.33,134.01,126.49,121.60,121.16,116.14,40.02,39.86,39.78,39.69,39.52,39.36,39.19,39.02,33.67.实施例3按实施例1所述的方法,不同的是底物为2-(2-(苄基氨基)苯甲酰基)苯甲酸(165.6mg，0.5mmol)，最终得到产物10-苄基-9(10H)-吖啶酮72mg，收率为50％。产物为黄色固体。Mp>300℃；1HNMR(500MHz,DMSO)δ8.40(dd,J＝8.0,1.4Hz,2H),7.80–7.74(m,2H),7.66(d,J＝8.7Hz,2H),7.35(dd,J＝13.8,6.9Hz,4H),7.28(d,J＝7.2Hz,1H),7.18(d,J＝7.3Hz,2H),5.83(s,2H).ppm.13CNMR(126MHz,DMSO)δ176.63,142.10,136.27,134.28,128.86,127.24,126.66,125.77,121.67,121.52,116.15,48.99,40.02,39.95,39.86,39.78,39.69,39.52,39.35,39.19,39.02.实施例4按实施例1所述的方法,不同的是底物为2-(2-氨基-5-溴苯甲酰基)苯甲酸(168mg，0.5mmol)，最终得到产物2-溴-9(10H)吖啶酮69.6mg，收率为51％。产物为黄色固体。Mp&本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分子内脱羧偶联构筑C‑N键合成吖啶酮衍生物的方法，其特征在于，所述的合成方法为：将式(I)所示化合物、无水1,10‑菲罗啉、醋酸铜、醋酸钯、碳酸银加到溶剂无水DMF中，在O2气氛下，升温至120～160℃反应12～16h，之后反应液经后处理，得到式(II)所示吖啶酮衍生物；所述式(I)所示化合物、无水1,10‑菲罗啉、醋酸铜、醋酸钯、碳酸银的投料物质的量之比为1：0.1～0.4：0.1～0.4：0.05～0.2：0.1～0.4；

【技术特征摘要】
1.一种分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法，其特征在于，所述的合成方法为：将式(I)所示化合物、无水1,10-菲罗啉、醋酸铜、醋酸钯、碳酸银加到溶剂无水DMF中，在O2气氛下，升温至120～160℃反应12～16h，之后反应液经后处理，得到式(II)所示吖啶酮衍生物；所述式(I)所示化合物、无水1,10-菲罗啉、醋酸铜、醋酸钯、碳酸银的投料物质的量之比为1：0.1～0.4：0.1～0.4：0.05～0.2：0.1～0.4；式(I)或(II)中，R1＝氢或卤素；PG＝氢、C1～C3烷基或苄基。2.如权利要求1所述分子内脱羧偶联构筑C-N键合成吖啶酮衍生物的方法，其特征在于，所述R1＝氢、溴或氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：张逢质，张春霞，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33