The present invention relates to a combination of PD L1 antibody and antigen binding fragments thereof, and relates to the use of this type of antibody and antigen binding fragment method. For example, the invention provides humanized L1 antibody against PD and its application method.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗PD-L1抗体相关申请的交叉引用本申请要求2014年8月5日提交的国际申请号PCT/CN2014/083715的优先权,所述国际申请出于所有目的以引用的方式整体并入本文。专利
本专利技术涉及结合PD-L1的抗体和其抗原结合片段,并且涉及使用这类抗体和抗原结合片段的方法。电子呈送的文本文件的描述此处电子呈送的文本文件的内容以引用的方式整体并入本文:序列表的计算机可读格式拷贝(文件名:CRBI_007_01WO_SeqList_ST25.txt);记录日期:2015年8月4日;文件大小153KB)。背景程序性死亡受体配体1(PD-L1)是程序性死亡受体1(PD-1)的配体。PD-1主要在淋巴细胞上表达并且具有两个配体,PD-L1和PD-L2。PD-L2不如PD-L1常见。PD-L1也称为分化簇274(CD274)或B7同系物1(B7-H1),并且是由CD274基因编码的40kDa的1型跨膜蛋白。PD-L1和PD-1两者都属于免疫球蛋白超家族并且都由两个细胞外Ig结构域,即N末端V结构域和C末端恒定结构域组成。PD-L1与程序性死亡1(PD-1)和B7-1(CD80)的结合界面是在IgV样结构域上(Lin等(2008)PNAS105:3011-3016)。虽然PD-L1含有保守的短的细胞内尾区(约30个氨基酸),但PD-1含有两个基于细胞质酪氨酸的信号基序,即基于免疫受体酪氨酸的抑制基序(ITIM)和基于免疫受体酪氨酸的转换基序(ITSM)。在T细胞刺激之后,PD-1将酪氨酸磷酸酶SHP-2募集到其胞质尾区内的ITSM基序,导致参与CD3T细胞信号传导级联 ...
【技术保护点】
一种结合PD‑L1的分离的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含以下项:重链CDR1序列,其与选自由SEQ ID NO:81、87、93、99、105、111、117、123、129和135组成的组的氨基酸序列具有至少80%同源性;重链CDR2序列,其与选自由SEQ ID NO:82、88、94、100、106、112、118、124、130和136组成的组的氨基酸序列具有至少80%同源性;重链CDR3序列,其与选自由SEQ ID NO:83、89、95、101、107、113、119、125、131和137组成的组的氨基酸序列具有至少80%同源性;轻链CDR1序列,其与选自由SEQ ID NO:84、90、96、102、108、114、120、126、132和138组成的组的氨基酸序列具有至少80%同源性;轻链CDR2序列,其与选自由SEQ ID NO:85、91、97、103、109、115、121、127、133和139组成的组的氨基酸序列具有至少80%同源性;以及轻链CDR3序列,其与选自由SEQ ID NO:86、92、98、104、110、116、122、128、134和1 ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.05 CN PCT/CN2014/0837151.一种结合PD-L1的分离的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含以下项:重链CDR1序列,其与选自由SEQIDNO:81、87、93、99、105、111、117、123、129和135组成的组的氨基酸序列具有至少80%同源性;重链CDR2序列,其与选自由SEQIDNO:82、88、94、100、106、112、118、124、130和136组成的组的氨基酸序列具有至少80%同源性;重链CDR3序列,其与选自由SEQIDNO:83、89、95、101、107、113、119、125、131和137组成的组的氨基酸序列具有至少80%同源性;轻链CDR1序列,其与选自由SEQIDNO:84、90、96、102、108、114、120、126、132和138组成的组的氨基酸序列具有至少80%同源性;轻链CDR2序列,其与选自由SEQIDNO:85、91、97、103、109、115、121、127、133和139组成的组的氨基酸序列具有至少80%同源性;以及轻链CDR3序列,其与选自由SEQIDNO:86、92、98、104、110、116、122、128、134和140组成的组的氨基酸序列具有至少80%同源性。2.如权利要求1所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含以下项:重链CDR1,其由选自由SEQIDNO:81、87、93、99、105、111、117、123、129和135组成的组的氨基酸序列组成;重链CDR2,其由选自由SEQIDNO:82、88、94、100、106、112、118、124、130和136组成的组的氨基酸序列组成;重链CDR3,其由选自由SEQIDNO:83、89、95、101、107、113、119、125、131和137组成的组的氨基酸序列组成;轻链CDR1,其由选自由SEQIDNO:84、90、96、102、108、114、120、126、132和138组成的组的氨基酸序列组成;轻链CDR2,其由选自由SEQIDNO:85、91、97、103、109、115、121、127、133和139组成的组的氨基酸序列组成;以及轻链CDR3,其由选自由SEQIDNO:86、92、98、104、110、116、122、128、134和140组成的组的氨基酸序列组成。3.如权利要求1所述的抗体或片段,其中所述抗体或其片段包含重链CDR1、CDR2和CDR3,所述重链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:81、82和83的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列;以及轻链CDR1、CDR2和CDR3,所述轻链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:84、85和86的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列。4.如权利要求1所述的抗体或片段,其中所述抗体或其片段包含重链CDR1、CDR2和CDR3,所述重链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:87、88和89的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列;以及轻链CDR1、CDR2和CDR3,所述轻链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:90、91和92的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列。5.如权利要求1所述的抗体或片段,其中所述抗体或其片段包含重链CDR1、CDR2和CDR3,所述重链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:93、94和95的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列;以及轻链CDR1、CDR2和CDR3,所述轻链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:96、97和98的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列。6.如权利要求1所述的抗体或片段,其中所述抗体或其片段包含重链CDR1、CDR2和CDR3,所述重链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:99、100和101的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列;以及轻链CDR1、CDR2和CDR3,所述轻链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:102、103和104的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列。7.如权利要求1所述的抗体或片段,其中所述抗体或其片段包含重链CDR1、CDR2和CDR3,所述重链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:105、106和107的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列;以及轻链CDR1、CDR2和CDR3,所述轻链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:108、109、110的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列。8.如权利要求1所述的抗体或片段,其中所述抗体或其片段包含重链CDR1、CDR2和CDR3,所述重链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:111、112和113的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列;以及轻链CDR1、CDR2和CDR3,所述轻链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:114、115和116的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列。9.如权利要求1所述的抗体或片段,其中所述抗体或其片段包含重链CDR1、CDR2和CDR3,所述重链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:117、118和119的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列;以及轻链CDR1、CDR2和CDR3,所述轻链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:120、121和122的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列。10.如权利要求1所述的抗体或片段,其中所述抗体或其片段包含重链CDR1、CDR2和CDR3,所述重链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:123、124和125的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列;以及轻链CDR1、CDR2和CDR3,所述轻链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:126、127和128的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列。11.如权利要求1所述的抗体或片段,其中所述抗体或其片段包含重链CDR1、CDR2和CDR3,所述重链CDR1、CDR2和CDR3包含与分别根据SEQIDNO:129、130和131的氨基酸序列具有至少80%同源性的氨基酸序列;以及轻链CDR1、CDR2和CDR3,所述轻...
【专利技术属性】
技术研发人员:查济平,孙自勇,邱均专,
申请(专利权)人:中美冠科生物技术太仓有限公司,正大天晴药业集团股份有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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