具有改善皮肤状态的活性的肽及其用途制造技术

本发明专利技术提供具有改善皮肤状态的活性的肽。本发明专利技术的肽通过抑制基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2，MMP2)活性，在改善皮肤状态的方面上发挥卓越的功效，由于包含本发明专利技术的肽的组合物表现出抑制胶原蛋白的分解、抑制黑素体转移等的优秀的生理活性，因而可以利用于皱纹改善、皮肤再生、皮肤弹性的改善、皮肤老化的抑制、伤口再生、痤疮的改善、皮肤再生或皮肤美白。包含本发明专利技术的肽的组合物可以用作与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)‑活性相关的疾病及炎症疾病的预防或治疗用药剂学组合物。

Active peptide with improved skin state and use thereof

The present invention provides peptides having improved activity in the skin state. The invention of the peptide by inhibition of matrix metalloproteinase 2 (matrix metalloproteinase2, MMP2) activity, play a remarkable effect in improving skin condition on the compositions containing the peptides of the invention exhibit inhibition of collagen degradation and inhibition of melanosome transfer and excellent physiological activity, which can be used to improve the wrinkles the regeneration of the skin, improve skin elasticity, skin aging, inhibition, wound regeneration, acne, improve skin regeneration or skin whitening. Compositions containing the peptides of the invention can be used with matrix metalloproteinase (matrix metalloproteinase, MMP) to prevent or treat drugs activity related diseases and inflammatory diseases of composition.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有改善皮肤状态的活性的肽及其用途
本专利技术涉及具有改善皮肤状态的活性的肽及其用途。
技术介绍
基质金属蛋白酶(MatriXmetalloproteinase，MMP)为可以分解如胶原蛋白、蛋白聚糖及明胶等的生物大分子的肽链内切酶种类的酶，大致分为胶原酶、明胶酶、基质降解酶及膜型基质金属蛋白酶。基质金属蛋白酶均以酶原的形态来表达之后，通过一部分被切割，来被活性化(Bond，J.S.，etal.，Int.J.Biochem.，75，565-574(1985)；Chen，J.M.，Chen，W.T.，Cell，48，193-203(1987)；Harris，E.D.etal.，CollRelRes，4，493-512(1984))。胶原酶作用于三螺旋间质性胶原蛋白和明胶等，已知的有成纤维细胞胶原酶、嗜中性胶原酶及胶原酶-3等3种类，据报道这些切割第I型、第Ⅱ型及第Ⅲ型的胶原纤维(Collagenfibrils)(Goldberg，G.I.，etal，J.Biol.Chem.，261，6600-6605(1986)；Fini，M.E.，etal.，Biochemistry，26，6155-6165(1987))。并且据了解这种三种胶原酶在序列上相互具有约50％以上的同一性。(Borkakoti，etal.，NatureStruct.Biol.，1，106-110(1994)；EMBO，J.，13，1263-1269(1994))。基质金属蛋白酶区分为前肽部位、催化性部位及C-末端部位等的三个部位。基质金属蛋白酶生成分泌成均无活性的潜伏型之后，断裂成N-末端的前肽部位的80个氨基酸，进而除去具有这些PRCGVPD序列的部位的半胱氨酸，来被活性化(VanWart，H.E.etal.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，87，5578-5582(1990))。据了解被活性化的基质金属蛋白酶与作为天然抑制剂的基质金属蛋白酶的组织抑制剂(TissueInhibitorofMatriXMetalloproteinase)相结合，来抑制活性，该结合根据催化性部位来得到调节(Murphy，etal.，J.Niol.Chem.，267，9612-9618(1992))。多种形态的基质金属蛋白酶具有基质特异性，即使对于正常的细胞也在需要分解细胞外的矩阵(extracellularmatrix)或其他胶原蛋白的结构时，在代谢过程中被表达。借助基质金属蛋白酶介导的疾病包含动脉硬化症、中枢神经系统的炎症疾病、阿尔茨海默氏病、皮肤老化、风湿性关节炎、骨关节、角膜溃疡、骨疾病、蛋白尿、腹主动脉瘤、根据外伤性关节损伤的退行性软骨损失、神经系统的脱髓鞘疾病、肝硬变、肾小球疾病，妊娠膜过早破裂，炎性肠病，齿根膜病、与老化相关的黄斑变性、糖尿病性视网膜病、增殖性玻璃体视网膜病变、未成熟视网膜病症、圆锥角膜、干燥综合征、近视、眼科肿瘤、角膜移植排斥、血管新生及癌的浸润与转移等。风湿性关节炎和骨关节炎的原因在于自身免疫异常，但是随着病情的发展而关节软骨的细胞外矩阵得到破坏。据了解在这些关节炎及关节外伤中基质降解酶被认知为主要的酶，而且在使胶原酶转换成活性胶原酶的过程中起到重要的作用。据报道通过抑制基质金属蛋白酶活性可阻止关节炎的发展，如上所述的基质金属蛋白酶源于渗透性白血球或成纤维细胞或外在的微生物。并且，由炎症介导体的刺激而分泌成的胶原酶及从细菌中分泌成的胶原酶通过分解作为牙周组织的基质的胶原蛋白，来产生牙龈萎缩，进而发展导致牙周疾病。已确认出有关从引起炎症的牙龈中被分离的成纤维细胞胶原酶及基质降解酶的活性，并已确认出，酶的水平与所观察到的牙龈炎的程度相关(Overall，C.M.etal.，J.PeriodontalRes.22，81-88(1987))。基质金属蛋白酶与多种中枢神经系统(Centralnervoussystem，CNS)的发病相关。基质金属蛋白酶使炎症性单核细胞流入于中枢神经中，来破坏髓鞘或破坏血-脑屏障(Blood-BrainBarrier)，在阿耳茨海默氏病中被估计参与β-淀粉样蛋白的累积(Yong，VW，etal.，TrendsNeurosci21(2)，75-80(1998))。并且，据报道基质金属蛋白酶在阿尔茨海默氏病的脑中其浓度高于正常人的脑中的浓度，(LeakeA，MorrisCM，&WhateleyJ.NeurosciLett291(3)，201-3(2000)，据报道脑脊液中的明胶酶B的水平与多发性硬化症及其他神经性疾病相关(Miyazaki，K，etal.，Nature362，839～841(1993))，并有助于分解β-淀粉样蛋白并累积(BackstromJR，etal.，Jneurosci16(24)，7910-9(1996))。并且，基质金属蛋白酶导致皮肤老化，若抑制这些则可以期待皱纹治疗及预防作用，基质金属蛋白酶还可以通过基底膜的分解作用，来促进血管新生、癌的浸润和转移。因此，基质金属蛋白酶通过基底膜的分解，来不仅对癌的浸润和转移进行非常重要的作用，而且通过这些来介导的疾病是多种多样的，由此需要可以抑制这些的药剂的开发。但是这些抑制剂能够在长期使用时可以安全地被使用的情况下，用作理想的治疗剂来所使用，因此作为基质金属蛋白酶活性抑制剂需要开发毒性低的试剂。为了由基质金属蛋白酶介导的各种疾病的有效治疗，而积极地进行对于基质金属蛋白酶抑制剂的研究，并且基质金属蛋白酶抑制剂的开发有效用于各种疾病的治疗中。本说明书全文中，参照了多篇论文及专利文献，并表示了其引用。所引用的论文及专利文献的公开内容全部插入于本说明书作为参照，由此可以更加明确说明本专利技术所属
的水平及本专利技术的内容。
技术实现思路
技术问题本专利技术人努力开发在生物学上具有有效的活性的优秀的肽，其结果，通过具有序列表中序列1或序列表中序列2的氨基酸序列的肽表示基质金属蛋白酶2抑制活性及胶原蛋白分解抑制活性等，来查明了可以有效地利用于皮肤状态的改善的事实，从而完成了本专利技术。因此，本专利技术目的在于提供具有改善皮肤状态的活性的肽。本专利技术的再一目的在于提供皮肤状态改善用组合物。本专利技术另一目的在于提供与基质金属蛋白酶-活性相关的疾病的预防或治疗用药剂学组合物。本专利技术的还有一目的在于提供炎症疾病的预防或治疗用药剂学组合物。本专利技术的又一目的在于提供皮肤状态改善方法。本专利技术又一目的在于提供炎症性疾病的预防或治疗方法。本专利技术的目的及优点可根据如下所述的专利技术的详细说明、专利技术要求保护范围及附图得到更加明确的说明。解决问题的手段根据本专利技术的一实施方式，本专利技术提供一种肽，具有改善皮肤状态的活性，由序列表中序列1或序列表中序列2的氨基酸序列形成。本专利技术人努力开发在生物学上具有有效的活性的优秀的肽，其结果，通过具有序列表中序列1或序列表中序列2的氨基酸序列的肽表示基质金属蛋白酶2抑制活性及胶原蛋白分解抑制活性等，来查明了可以有效地利用于皮肤状态改善的事实。根据本专利技术，本专利技术的肽包含序列表中序列1或序列表中序列2的氨基酸序列。具体地，本专利技术的肽必须由序列表中序列1或序列表中序列2的氨基酸序列构成。在本专利技术的说明书中所使用的术语“肽”是指通过肽键来由氨基酸残本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肽，具有改善皮肤状态的活性，其特征在于，由序列表中序列1或序列表中序列2的氨基酸序列形成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.05 KR 10-2014-01739571.一种肽，具有改善皮肤状态的活性，其特征在于，由序列表中序列1或序列表中序列2的氨基酸序列形成。2.根据权利要求1所述的肽，其特征在于，上述肽用于抑制基质金属蛋白酶2的活性。3.根据权利要求1所述的肽，其特征在于，上述肽用于抑制胶原蛋白的分解。4.根据权利要求1所述的肽，其特征在于，上述肽用于抑制黑素体转移。5.根据权利要求1所述的肽，其特征在于，上述改善皮肤状态包括皱纹改善、皮肤再生、皮肤弹性改善、皮肤老化抑制、伤口再生、痤疮改善、皮肤再生或皮肤美白。6.一种皮肤状态改善用组合物，其特征在于，包含权利要求1至5项中任一项所述的肽作为有效成分。7.一种与基质金属蛋白酶-活性相关的疾病的预防或治疗用药剂学组合物，包含权利要求1至5项中任一项所述的肽作为有效成分...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑镕池，金银美，
申请(专利权)人：凯尔格恩有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR