治疗认知减退的方法技术

本发明专利技术的实施方案涉及用于治疗患者的与年龄相关的认知减退的方法，它包括对该患者施用低剂量的四氢大麻酚(THC)，优选用量为10‑400微克(μg)。可以以各种途径施用四氢大麻酚。还公开了使用四氢大麻酚延迟或减缓或逆转与年龄相关的认知减退的进展的方法。上文提及的方法可以减缓与年龄相关的认知减退的进展。所述认知减退可以在患有轻度认知缺损(MCI)的患者或没有MCI的患者中，其中认知减退被预防。

Method for treating cognitive decline

Embodiments of the present invention relates to a method for treating patients with age-related cognitive decline, which includes the application of the four patients with low dose tetrahydrocannabinol (THC), the preferred dosage is 10 400 micrograms (g). Four hydrogen cannabinoid can be applied in various ways. Methods for delaying or slowing or reversing progression of age-related cognitive decline using four hydrogen are also disclosed. The methods mentioned above can slow the progression of age-related cognitive decline. The cognitive decline can be prevented in patients with mild cognitive impairment (MCI) or in patients without MCI, where cognitive decline is prevented.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗认知减退的方法相关申请本申请要求享有根据35U.S.C.119(e)的2014年11月3日提交的美国临时申请62/074,134的权益，通过引用将美国临时申请的公开内容并入本申请。
本专利技术的实施方案涉及用于治疗认知减退的方法和用于治疗认知减退的组合物。背景脑衰老过程影响多个系统、细胞类型和途径，并且通常导致认知减退和阿尔茨海默病(AD)的风险增加。与年龄相关的认知减退通常与记忆丧失相关，但可伴随包括，但不限于以下的症状：意识错乱、判断力受损、人格变化、定向障碍和语言技能丧失。这些衰老过程通常是自发性的，并且与其它病理或损伤没有关联。在衰老早期，特别是在老龄人中，典型地在60岁以上，可能发生脑功能或行为异常的轻度症状。一些患者可能从40至50岁中间开始早期发生这类症状。具有一些观察到的认知减退症状但典型地在日常生活中进行正常活动并且未患有其它病理现象的患者可能被诊断为患有“轻度认知缺损”(MCI)。患有主要影响记忆的MCI的患者可能被视为患有健忘性MCI。有些人认为MCI是前驱期，即在疾病之前但在朝着疾病(例如AD)的途径上的一个阶段。然而，许多MCI患者将始终不会发生其它疾病，并将仍然为MCI患者。可能与年龄相关但与其它病理现象相关的其它类型的认知减退包括AD、Lewy体痴呆、血管性痴呆、帕金森病和亨廷顿病。已经建议了预防和治疗的各种治疗方法，包括药物干预，饮食优化，睡眠优化，减轻压力，运动和脑刺激。迄今为止，尚未发现与年龄相关的认知减退的治疗或预防是有效的并被批准使用。胆碱酯酶抑制剂已被施用于患有与AD相关的痴呆的患者，但益处轻微。概述本专利技术的实施方案提供了用于治疗和/或预防与年龄相关的认知减退的方法，它包括向有需此要的患者施用低剂量的四氢大麻酚(THC)。在老年患者中，低剂量的THC可以有效治疗和预防与年龄相关的认知减退，例如记忆丧失。优选地，所述的低剂量是患者不会感觉到急性副作用的剂量。实施根据本专利技术的实施方案的方法时可以避免的急性副作用可以选自由以下各项组成的组：欣快、镇静、嗜睡、精神朦胧、运动协调性下降和食欲增加。THC(其主要异构体在化学上被称作(–)-反式-Δ9-四氢大麻酚)是大麻(cannabis)植物的主要精神活性成分。大麻是植物属，包含大麻(Cannabissativa)、印度大麻(C.indica)和莠草大麻(C.ruderalis)种。大麻植物已被栽培用于各种用途，包括制造纤维(hemp)、药物用途和娱乐药物用途。大麻通常也被称作麻利华纳(marijuana)。在许多国家中大麻用于药物用途(也称为医用麻利华纳)的方式之一是通过吸烟。典型地通过使用管、通过使用在吸入前经水过滤烟雾的水管(也称作大麻管)或通过卷在纸中形成麻利华纳烟(也通俗地称作“大麻叶烟”)进行吸麻利华纳。典型地用于吸烟的植物的部分是整个花和正发芽的叶子。当患者通过吸烟自我施用大麻时，患者通常会通过持续吸烟来自我递增剂量直到他或她感觉到期望的情绪改变、欣快感或松弛感。大麻素类是对人类大麻素受体有活性的化合物。植物来源的大麻素类(也称作植物大麻素类)在大麻属植物中含量丰富。在大麻中以相对高浓度存在的两种已知的大麻素是THC和大麻二酚(CBD)。已研究了许多大麻素类的精神活性作用和其它医学作用。例如，发现THC具有欣快效应、镇痛作用、抗氧化作用并增加食欲。虽然分离了大麻的单体化学成分，但许多司法管辖区批准使用和销售医用大麻植物物质用于各种适应症。包含纯THC的药物制剂称作屈大麻酚，并且可以以称作的口服胶囊获得。在不同国家已被批准用于治疗AIDS患者中与体重减轻相关的食欲缺乏。也被批准作为化疗治疗中的止吐药和作为神经性疼痛中的添加性镇痛剂。分离的THC可以通过从大麻植物物质中分离或通过化学合成来制备，例如通过将另一种大麻素转化成THC来制备。提供本概述以简化形式介绍挑选的概念，在下面的详细描述中进一步描述它们。本概述不想用于鉴别所要求保护的主题的关键特征或必要特征，也不想用于限制所要求保护的主题的范围。附图简述图1描述了棒形图，显示表示记忆的物体识别试验结果，其涉及在年青对照组、未治疗的老龄小鼠组和用低剂量THC治疗的老龄小鼠组中呈现给小鼠的“新物体”和“旧物体”的相对探索时间，其中相对于未治疗的老龄小鼠，记忆显著改善，与旧物体相比新物体的探索时间显著延长证明了这一点。详细描述以常规剂量(其相当于约1至约20毫克/千克(mg/kg)的啮齿类动物中的剂量)使用大麻素类诱导大麻素类的常规躯体作用和促精神作用，包括减慢运动和精神活动。当这种常规剂量的大麻素类(包括THC)慢性施用于啮齿动物时，它们诱导长期认知缺损，其伴随脑中的变性过程。在人类中，单次暴露于常规剂量的大麻(麻利华纳)损伤精神能力几个小时(视施用的剂量而定)，而长期暴露于常规剂量的大麻素类导致长时间持续的认知缺陷，其表现为注意力、动机、记忆或执行功能受损。MRI研究显示，长期大量大麻使用者的大脑中白质和灰质减少。本专利技术人惊奇地发现，施用显著低于常规剂量的剂量具有施用常规剂量的相反效果。此外，显示这种低剂量的施用在老龄小鼠中实施的啮齿动物模型中治疗与年龄相关的认知减退。本专利技术人已经证实不诱导急性可测量的躯体作用和/或促精神作用的低剂量的施用，并在下文进一步详细描述它以治疗和逆转与年龄有关的记忆减退。显示低剂量间歇性施用约3周足以提供对小鼠中与年龄相关的认知减退的长期效果。建议甚至单次低剂量的施用可以有效提供类似的长期效果。常规剂量可以由吸大麻并且通过使用者持续吸而自我递增直到他或她感觉到期望的情绪变化、欣快感或放松感时所施用的THC的量来表示。通过吸来施用的大麻的使用者以每次吸的期间约2毫克至约20毫克之间自我施用。有些使用者可能自我施用每日1次至几次。另外，常规剂量的屈大麻酚胶囊形式的THC可以2.5、5或10毫克的剂量利用。口粘膜喷雾剂nabiximols(以商品名上市销售并在不同国家被授权用于治疗多发性硬化痉挛状态)包含THC和大麻二酚，其用量为每次喷雾2.7毫克的THC。患者每天施用约4-12次喷雾。这也代表了THC的常规给药。如下面更详细地显示的，老龄小鼠中的小鼠模型显示，相对于年青小鼠未治疗的老龄小鼠患有记忆力降低。当用低剂量的THC(0.002mg/kg)治疗老龄小鼠时，老龄小鼠显示记忆改善至其它们所测试的记忆与年青小鼠相似的程度。本专利技术人在小鼠中证实有效的剂量相当于在人类中每千克约0.2微克(μg/kg)至约8μg/kg的剂量。在体重为70千克(kg)的普通人中，这相当于约10-400微克(μg)的剂量。正如FDA指南所建议的，动物剂量转换为人类剂量是基于体表面积归一化。根据本专利技术的一个实施方案，提供了治疗患者的与年龄相关的认知减退的方法，其中给患者施用约10-400μg之间的低剂量的THC。根据一个实施方案，所施用的量在10-100μg之间。根据一个实施方案，所施用的量在10-20μg之间。根据本专利技术的一个实施方案，给患者施用低剂量的THC，每天1次，每周3次，或每周1次。根据本专利技术的一个实施方案，治疗时程可以为1天、约3周或约1个月。根据本专利技术的一个实施方案，在治疗方案后评价患者的与年龄相关的认知减退的症状，并且患者随后本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗患者的与年龄相关的认知减退的方法，它包括对该患者施用10‑400微克(μg)量的四氢大麻酚(THC)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.03 US 62/074,1341.治疗患者的与年龄相关的认知减退的方法，它包括对该患者施用10-400微克(μg)量的四氢大麻酚(THC)。2.延迟或减缓患者的与年龄相关的认知减退的进展的方法，它包括对该患者施用10-400微克量的四氢大麻酚(THC)。3.根据权利要求1或2的方法，其中所述患者患有轻度认知缺损(MCI)。4.根据权利要求3的方法，其中所述轻度认知缺损是健忘性轻度认知缺损。5.根据上述权利要求任一项的方法，其中所述与年龄相关的认知减退涉及记忆减退。6.根据上述权利要求任一项的方法，其中通过临床痴呆评定量表或简易精神状态检查表确定，所述施用减缓与年龄相关的认知减退的进展。7.根据上述权利要求任一项的方法，其中所述剂量小于或等于100微克。8.根据上述权利要求任一项的方法，其中所述剂量小于或等于20微克。9.根据上述权利要求任一项的方法，其中以每日为基础施用四氢大麻酚。10.根据权利要求1-8任一项的方法，其中每周2-6次施用四氢大麻酚。11.根据权利要求1-8任一项的方法，其中每周1次施用四氢大麻酚。12.根据上述权利要求任一项的方法，其中通过包含至少一种赋形剂的药物组合物施用四氢大麻酚。13.根据上述权利要求任一项的方法，其中通过选自由以下各项组成的组的途径施用四氢大麻酚：表面、系统、局部、静脉内、皮下、肌内、吸入、吹入、口服、颊粘膜、舌下、透皮、鼻、直肠和肠胃外途径。14.根据上述权利要求任一项的方法，其中与另一种药物活性剂联合施用四氢大麻酚。15.根据上述权利要求任一项的方法，其中与至少另一种大麻素联合施用四氢大麻酚。16.根据权利要求15的方法，其中所述大麻素是大麻二酚(CBD)。17.根据权利要求16的方法，其中以2～20毫克的量施用大麻二酚。18.根据权利要求17的方法，其中以5毫克的量施用大麻二酚。19.根据权利要求1-14任一项的方法，其中在没有另一种大麻素的存在下施用四氢大麻酚。20.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·萨恩，
申请(专利权)人：特拉维夫大学拉莫特有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL