The present invention provides a cephalosporin compound, a preparation method and an application thereof. In the 7 bit alpha introduced propynoxy, butyne oxy or furan methoxy, and selected 7 beta and other substituted groups can compound preparation of antibacterial activity was significantly better than the existing cephalosporins. The structural formula of the compound obtained by the invention is shown in formula (I). The compound has excellent antibacterial activity, especially have a good effect on methicillin resistant Staphylococcus aureus, cephalosporins the effect of several times in the listing; the invention cephalosporin compounds preparation method has the advantages of simple process, high efficiency, in the synthesis process to avoid the use of chemical reagents is not friendly on the environment, and the steps of the experiment is easy to operate, is conducive to large-scale industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种头孢菌素类化合物及其制备方法和用途
本专利技术属于药物
,具体涉及一种头孢菌素类化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
β-内酰胺类抗生素是一类品种最多、临床应用最广泛、疗效突出、安全性好的药物,主要包括青霉素类和头孢菌素类抗生素,是临床医生关注及新抗菌素药物开发的重要领域。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广等优点。通过药物化学原理探索研究发现,侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。目前,细菌耐药性成为了人们普遍关心的问题。细菌多次与药物接触后,对药物的敏感性减小甚至消失,致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。正是出于此原理,我们临床上不得扩大药物使用量,但随之带来的无疑是更强的耐药菌。耐药菌的出现增加了感染性疾病治愈的难度,并迫使人类寻找新的对抗微生物感染的方法。我国的耐药菌问题已变得十分突出。专利US4203982和论文“SYNTHESISANDANTIBACTERIALACTIVITYOF1-OXACEPHEMDERIVATIVES”为早期此类抗生素研究工作的代表。其在7α位为H或者甲氧基的情况下,通过对7β位取代基的筛选,获得了众多具有抗菌活性的化合物。该研发思路一直沿用至今,许多科研在此之下获得了成果,如申请号为201610238202.9的中国专利。然而,随着上述思路制备得到的药物的细菌耐药性越发严重,且新制备得到的药物的抗菌活性没有得到明显提高,使得本领域技术人员面临着继续沿着该思路筛选药物或者改变研发思路的艰难选择。申请号为201310373449.8的中国专利在转变研发思路方面进行了初步摸索 ...
【技术保护点】
一种头孢菌素类化合物,其特征在于,所述化合物具有如下结构通式(Ⅰ):
【技术特征摘要】
1.一种头孢菌素类化合物,其特征在于,所述化合物具有如下结构通式(Ⅰ):上述化合物(I)中,R1选自中的一种,R2选自丁炔基丙炔基呋喃基中的一种。2.根据权利要求1所述的头孢菌素类化合物,其特征在于,所述R2为丙炔基所述R1为3.根据权利要求1所述的头孢菌素类化合物,其特征在于,所述R2为呋喃基所述R1为4.根据权利要求1所述的头孢菌素类化合物,其特征在于,所述R2为丁炔基所述R1为5.制备权利要求1-4任一项所述头孢菌素类化合物的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:(1)将如下结构(II)的原料化合物在-10℃~10℃的温度下溶于有机溶剂,得到溶液;(2)在缚酸剂作用下,将步骤(1)所得溶液与丙炔醇、呋喃甲醇或2-丁炔醇反应,并在0℃搅拌析晶分别得到中间体(III-a)、(III-b)或(III-c);(3)将所得中间体(III-a)、(III-b)或(III-c)通过杰拉德试剂脱保护、偶联后用苯甲醚/三氟乙酸脱去二苯甲基保护基后制得所述的头孢菌素类化合物。6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂包括...
【专利技术属性】
技术研发人员:曹胜华,董宏波,杜伟宏,罗红兵,唐克慧,王宇驰,张春然,侯明,张静霞,李哲宇,
申请(专利权)人:成都大学,
类型:发明
国别省市:四川,51
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